Chidamidi yhdistettynä antiretroviraaliseen terapiaan piilevän HIV-1-säiliön hävittämiseksi (CHARTER)
Histonideasetylaasi-inhibiittorikidamidin turvallisuus ja tehokkuus yhdessä antiretroviraalisen hoidon kanssa piilevän HIV-1-säiliön hävittämiseksi (CHARTER)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Jokainen osallistuja saa suullisen Chidamiden päivinä 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24. Vaiheessa 1 Chidamide-annos on 10 mg joka kerta, vaiheessa 2 30 mg joka kerta. Osallistujat kirjataan ensin vaiheeseen 1; Jos vaiheessa 1 annettu annos on hyvin siedetty eikä turvallisuusongelmia havaita, vaihe 2 otetaan mukaan. Kaikki osallistujat jatkavat antiretroviraalista hoitoaan tämän tutkimuksen aikana.
Jokainen tämän tutkimuksen vaihe kestää 56 päivää, sisältäen 14 opintokäyntiä (seulonta, päivät 0, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 26, 27, 56) jokaiselle osallistujalle. Seulontakäynnillä osallistujat antavat sairaushistorian ja käyvät läpi fyysisen kokeen; otetaan verinäytteitä. Osallistujille suoritetaan farmakokineettinen (PK) näytteenotto, joka edellyttää, että veri otetaan 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72 tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta. Usean annoksen PK-tutkimuksissa verinäytteitä kerätään samoissa pisteissä viimeisen annoksen jälkeen. Osallistujille suoritetaan farmakodynaaminen (PD) näytteenotto, joka edellyttää veren ottamista 0, 6, 12, 24, 48, 72 tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta. Vakaan tilan pitoisuuden PK- ja PD-tutkimuksissa verinäytteitä kerätään 5-30 minuuttia ennen Chidamiden antamista päivinä 14, 17, 21. Jos osallistujat suostuvat, heidän verinäytteensä voidaan säilyttää tulevaa tutkimusta varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kiina, 710038
- Department of Infectious Diseases, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu HIV-1-infektio
- Tällä hetkellä CART-hoitoa saaneen ja vähintään 18 kuukauden CART-hoidon jälkeen HIV-1-plasma-RNA <50 kopiota/ml vähintään 1 vuoden ajan (pois lukien viruskuormitushäiriöt)
- CD4-solujen määrä yli 350 solua/μl
- Pystyy, valmis antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan terapiaa sekä noudattamaan opintokäyntien ja arviointien aikavaatimuksia
- Riittävä vaskulaarinen pääsy leukafereesiin
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti HIV-1-infektio
- Saatiin verensiirtoja tai hematopoeettisia kasvutekijöitä 3 kuukauden sisällä
- HDAC-estäjän kaltaista aktiivisuutta omaavien yhdisteiden, kuten valproiinihapon, vastaanottaminen viimeisen kuukauden aikana. Mahdolliset osallistujat voivat ilmoittautua 30 päivän pesujakson jälkeen.
- Mikä tahansa merkittävä akuutti sairaus viimeisen 8 viikon aikana
- Kaikki todisteet aktiivisesta AIDSin määrittelevästä opportunistisesta infektiosta
- Hepatiitti B- tai C-infektio, jonka osoittaa hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen RNA:n (HCV-RNA) esiintyminen veressä
Potilaalla on seuraavat laboratorioarvot 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Maksan transaminaasit (AST tai ALAT) ≥3 x normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≥1,5 ULN
- Seerumin kreatiniinitasot ≥1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≤60 ml/min
- Verihiutaleiden määrä ≤100 x 109/l
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤1,5x109/l
- Seerumin kalium, magnesium, fosfori normaalirajojen ulkopuolella
- Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) tai ionisoitu kalsium ≤ normaalin alarajat
- Sinulla on ollut kliinisesti merkittävä sydänsairaus, oireettomia tai oireettomia rytmihäiriöitä, pyörtymisjaksoja tai muita Torsades de pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta)
- Aiemmin pahanlaatuinen kasvain tai elinsiirto, mukaan lukien ihosyövät tai Kaposin sarkooma
- Diabetes mellituksen historia
- Tunnettu yliherkkyys chidamidin tai sen analogien aineosille
- Raskaus tai imetys tai lapsen isäksi odottaminen tutkimuksen ennustetun keston aikana
- Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Chidamide
Vaihe 1 – Kuusi osallistujaa saa Chidamide 10 mg kahdesti viikossa (BIW) 4 peräkkäisen viikon ajan. Vaihe 2 - Muut kuusi osallistujaa saavat Chidamide 30 mg kahdesti viikossa (BIW) 4 peräkkäisen viikon ajan. Osallistujat kirjataan ensin vaiheeseen 1; Jos vaiheessa 1 annettu annos on hyvin siedetty eikä turvallisuusongelmia havaita, vaihe 2 otetaan mukaan. |
Chidamide annetaan suun kautta päivinä 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos plasman HIV-1 RNA:ssa
Aikaikkuna: Mitattu 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56.
|
Mitattu 0, 1, 2, 3, 8, 11, 14, 15, 17, 21, 24, 25, 26, 27, 56.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos soluihin liittyvässä HIV-1 RNA:ssa
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56.
|
Mitattu päivänä 0, 1, 2, 3, 11, 21, 24, 26, 56.
|
|
|
Muutos soluihin liittyvässä HIV-1:n kokonais-DNA:ssa
Aikaikkuna: Mitattu päivinä 0, 14, 27, 56.
|
Mitattu päivinä 0, 14, 27, 56.
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: Mitattu 56 päivää chidamidin annon jälkeen.
|
Mitattu 56 päivää chidamidin annon jälkeen.
|
|
|
Kidamidin plasmapitoisuuden muutos (farmakokineettinen profiili)
Aikaikkuna: Mitattu 72 tuntia ensimmäisen ja viimeisen chidamidiannoksen jälkeen; 5-30 minuuttia ennen chidamidin antoa päivinä 14, 17, 21.
|
Osallistujille suoritetaan farmakokineettinen näytteenotto, joka edellyttää, että veri otetaan 0, 1, 2, 6, 12, 24, 48, 72 tuntia ensimmäisen ja viimeisen chidamidiannoksen jälkeen ja 5-30 minuuttia ennen chidamidin antoa päivinä 14, 17, 21.
|
Mitattu 72 tuntia ensimmäisen ja viimeisen chidamidiannoksen jälkeen; 5-30 minuuttia ennen chidamidin antoa päivinä 14, 17, 21.
|
|
Muutos histonin asetylaatiotasossa CD4+ T-soluissa (farmakodynaaminen profiili)
Aikaikkuna: Mitattu 72 tuntia ensimmäisen chidamidiannoksen jälkeen; 5-30 minuuttia ennen chidamidin antoa päivinä 14, 17, 21.
|
Osallistujille suoritetaan farmakodynaaminen näytteenotto, joka edellyttää, että veri otetaan 0, 6, 12, 24, 48, 72 tuntia ensimmäisen chidamidiannoksen jälkeen ja 5-30 minuuttia ennen chidamidin antoa päivinä 14, 17, 21.
|
Mitattu 72 tuntia ensimmäisen chidamidiannoksen jälkeen; 5-30 minuuttia ennen chidamidin antoa päivinä 14, 17, 21.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015TD-Chidamide
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .