一项评估慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 急性加重患者每日重复吸入 GSK2269557 后诱导痰液和血液生物标志物的安全性、有效性和变化的研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时年龄在 40 至 80 岁之间。
• 根据全球慢性阻塞性肺病倡议 (GOLD) 指南的定义，受试者在进入前至少 6 个月已确诊并确定诊断为 COPD。
• 受试者能够在筛选处理时产生 >100 毫克 (mg) 的痰（即，痰栓的总重量）。
• 受试者的支气管扩张剂后 FEV1/FVC <0.7 且 FEV1 <= 预测值的 80%。
• 疾病严重程度：慢性阻塞性肺病的急性加重需要升级治疗以包括皮质类固醇和抗生素。 急性加重由有经验的医生确认，并代表至少两个主要症状和一个次要症状、一个主要症状和两个次要症状或所有 3 个主要症状的最近变化。 主要症状：自觉呼吸困难加重；痰量增加；痰液颜色变化。 轻微症状：咳嗽；喘息;咽喉痛
• 受试者是具有至少 10 包年吸烟史的吸烟者或戒烟者（包年 = [每天吸的香烟数/20 x 吸的年数]）。
• 体重>=45千克（kg）且体重指数（BMI）在16至35千克每平方米（kg/m^2）（含）范围内
• 男性
• 女性受试者：如果她没有怀孕（通过阴性尿液人绒毛膜促性腺激素 [hCG] 测试证实），没有哺乳期，并且至少符合以下条件之一，则有资格参加：（1）非生殖潜能定义为: 绝经前女性有以下情况之一：记录在案的输卵管结扎；记录在案的宫腔镜输卵管阻塞手术，并随访确认双侧输卵管阻塞；子宫切除术；记录双侧卵巢切除术。 绝经后定义为自发性闭经 12 个月。 绝经状态有疑问的女性将被要求使用或一直使用以下指定的一种高效避孕方法，从第一次研究药物给药前 30 天开始，直至完成随访。 2) 生殖潜能并同意在研究药物首次给药前 30 天遵循葛兰素史克 (GSK) 修订的具有生殖潜能女性 (FRP) 要求的高效避孕方法列表中列出的选项之一，并且直至完成随访。 GSK 修订的 FRP 避孕高效方法清单。 此列表不适用于同性伴侣的 FRP，当这是他们的首选和通常的生活方式时，或者对于已经并将继续长期和持续地戒除阴茎-阴道性交的受试者。 1) 符合 GSK 标准的避孕皮下植入物，包括每年 <1% 的失败率，如产品标签中所述。 2) 符合 GSK 标准的宫内节育器或宫内节育系统，如产品标签中所述，每年的故障率 <1%。 3) 口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素。 4) 可注射孕激素。 5）避孕阴道环。 6）经皮避孕贴。 7) 在女性受试者进入研究之前，男性伴侣绝育并记录无精子症，并且该男性是该受试者的唯一伴侣。 8) 男用避孕套结合阴道杀精剂（泡沫、凝胶、薄膜、乳膏或栓剂）。 这些允许的避孕方法只有在持续、正确并按照产品标签使用时才有效。 研究者负责确保受试者了解如何正确使用这些避孕方法。 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者的具体纳入标准概述如下： 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者从研究药物首次给药到完成随访后必须遵守以下避孕要求. 1) 有无精子症记录的输精管结扎术。 2) 男用避孕套加上伴侣使用以下避孕方法之一：符合 GSK 标准的避孕皮下植入物，包括每年失败率 <1%，如产品标签中所述。 符合 GSK 标准的宫内节育器或宫内节育系统，包括产品标签中规定的每年失败率 <1%。 口服避孕药，可以联合使用，也可以单独使用孕激素。 可注射孕激素。 避孕阴道环。 经皮避孕贴。 这些允许的避孕方法只有在持续、正确并按照产品标签使用时才有效。 研究者负责确保受试者了解如何正确使用这些避孕方法。
• 能够签署知情同意书，包括遵守同意书和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 为避免招募患有严重 COPD 恶化的受试者，存在以下任何一项严重性标准将使受试者不符合纳入研究的资格：需要有创机械通气（短期 [<48 小时] 无创通气 [ NIV] 或持续气道正压通气 [CPAP] 是可以接受的）；血液动力学不稳定或有临床意义的心力衰竭；困惑;具有临床意义的肺炎，在筛查时通过胸部 X 光检查确定，并由研究者判断。
• 当前身体状况或疾病未得到很好控制且经研究者判断可能影响受试者安全或影响研究结果的受试者。 （注意：患有充分治疗和良好控制的并发疾病（例如 高血压或非胰岛素依赖型糖尿病 [NIDDM]) 允许进入研究）。
• 受试者被诊断患有活动性结核病、肺癌、临床上明显的支气管扩张症、肺纤维化、哮喘或研究者认为可能危及受试者安全或影响结果解释的任何其他呼吸系统疾病。
• ALT > 2x 正常上限 (ULN) 和胆红素 >1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 如果研究者 [如果需要，咨询 GSK 医疗监督员，则可以包括具有临床异常或实验室参数的受试者，这些异常或实验室参数未在排除标准中明确列出，超出了正在研究的人群的参考范围] 记录该发现不太可能引入额外的风险因素，也不会干扰研究程序。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
• 指示急性心脏事件的心电图（例如 心肌梗死）或表现出临床上显着的心律失常需要治疗。
• 基于单个 QTcF 值，患有束支传导阻滞的受试者的 QTcF > 450 毫秒或 QTcF > 480 毫秒。
• 接受过肺减容手术的受试者。
• 受试者目前正在接受大环内酯类或长期抗生素的慢性治疗。
• 受试者正在接受长期氧疗 (LTOT)（>15 小时/天）。
• 受试者在给药前 60 天内接受过抗肿瘤坏死因子（抗 TNF）或任何其他免疫抑制疗法（皮质类固醇除外）的长期治疗
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性平均每周摄入量 >28 单位或女性 >21 单位。 一个单位相当于 8 克 (g) 酒精：半品脱（~240 毫升 [mL]）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 对任何研究药物或其成分（如乳糖）敏感的历史，或者药物或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体的已知（历史）阳性测试。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。 注意：由于筛选窗口较短，GSK2269557 治疗可能会在收到肝炎检测结果之前开始。 如果随后发现测试呈阳性，则根据首席调查员与医疗监督员协商后的判断，可以撤回受试者。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过 4 种以上的研究药物。