Tanulmány az indukált köpet és vér biomarkereinek biztonságosságának, hatékonyságának és változásainak értékelésére a GSK2269557 inhalált napi ismételt adagja után krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő alanyoknál, akiknek akut exacerbációja van.

Bevételi kritériumok:

• 40 és 80 év között, a beleegyezés aláírásakor.
• Az alanynak megerősített és megállapított COPD-diagnózisa van, a Globális Kezdeményezés a Krónikus Obstruktív Tüdőbetegségekért (GOLD) irányelvei szerint, legalább 6 hónappal a belépés előtt.
• Az alany több mint 100 milligramm (mg) köpet termelésére képes a feldolgozásra szánt szűrés során (azaz a köpetdugók össztömege).
• Az alany poszt-hörgőtágító FEV1/FVC értéke <0,7 és FEV1 <=80%-aa várhatónak.
• A betegség súlyossága: A COPD akut exacerbációja, amely a terápia fokozását igényli, beleértve a kortikoszteroidokat és az antibiotikumokat is. Az akut exacerbációt tapasztalt orvosnak kell megerősítenie, és a közelmúltban bekövetkezett változás legalább két fő és egy kisebb tünetben, egy fő és két kisebb tünetben, vagy mind a 3 fő tünetben. Főbb tünetek: A légszomj szubjektív fokozódása; A köpet mennyiségének növekedése; A köpet színének megváltozása. Kisebb tünetek: Köhögés; Zihálás; Torokfájás
• Az alany dohányzó vagy volt dohányos, akinek dohányzási múltja legalább 10 csomagév (csomagévek = [napi elszívott cigaretta/20 x elszívott évek száma]).
• Testtömeg >= 45 kilogramm (kg) és testtömeg-index (BMI) a 16–35 kilogramm négyzetméterenként (kg/m2) (beleértve)
• Férfi
• Női alany: akkor jogosult a részvételre, ha nem terhes (amint azt a humán chorion gonadotropin [hCG] negatív vizelet tesztje igazolja), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: (1) Nem szaporodási képesség: : Menopauza előtti nők a következők valamelyikével: Dokumentált petevezeték lekötés; Dokumentált hiszteroszkópos petevezeték-elzáródási eljárás a kétoldali petevezeték-elzáródás utólagos megerősítésével; Méheltávolítás; Dokumentált kétoldali petefészek-eltávolítás. A posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea. Azoknak a nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, az alábbiakban meghatározott rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikét kell használniuk, vagy használták a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 nappal az utánkövetési látogatás befejezéséig. 2) Szaporodási potenciál, és beleegyezik abba, hogy követi az alábbiakban felsorolt ​​lehetőségek egyikét a GlaxoSmithKline (GSK) a reproduktív potenciállal rendelkező nőstények terhességének elkerülésére szolgáló rendkívül hatékony módszerek módosított listájában (FRP) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 nappal, és az ellenőrző látogatás befejezéséig. A GSK módosított listája az FRP-ben a terhesség elkerülésére szolgáló rendkívül hatékony módszerekről. Ez a lista nem vonatkozik az azonos nemű partnerekkel rendelkező FRP-re, ha ez az előnyben részesített és szokásos életmódjuk, illetve azokra az alanyokra, akik hosszú távon és tartósan tartózkodnak a pénisz-hüvelyi közösüléstől, és továbbra is tartózkodni fognak. 1) Fogamzásgátló szubdermális implantátum, amely megfelel a GSK szabvány kritériumainak, ideértve a termék címkéjén feltüntetett <1%-os meghibásodási arányt évente. 2) Méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer, amely megfelel a GSK szabvány kritériumainak, beleértve az évi <1%-os meghibásodási arányt, a termékcímkén feltüntetettek szerint. 3) Orális fogamzásgátló, kombinált vagy progesztogén önmagában. 4) Injektálható progesztogén. 5) Fogamzásgátló hüvelygyűrű. 6) Perkután fogamzásgátló tapaszok. 7) Férfi partner sterilizálása azoospermia dokumentálásával a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner az alany számára. 8) Férfi óvszer hüvelyi spermiciddel (hab, gél, film, krém vagy kúp) kombinálva. Ezek a megengedett fogamzásgátlási módszerek csak akkor hatékonyak, ha következetesen, helyesen és a termék címkéjén leírtak szerint alkalmazzák. A vizsgáló felelős azért, hogy az alanyok megértsék, hogyan kell megfelelően használni ezeket a fogamzásgátlási módszereket. Az alábbiakban vázoljuk fel a fogamzóképes női partnerrel rendelkező férfi alanyokra vonatkozó speciális felvételi kritériumokat: A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak a vizsgálati gyógyszer első adagjától az utánkövetési látogatás befejezéséig meg kell felelniük a következő fogamzásgátlási követelményeknek. . 1) Vasectomia azoospermia dokumentálásával. 2) Férfi óvszer, valamint a partner az alábbi fogamzásgátló lehetőségek egyikének használata: Fogamzásgátló szubdermális implantátum, amely megfelel a GSK szabvány kritériumainak, beleértve az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt, ahogy az a termék címkéjén szerepel. Méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer, amely megfelel a GSK szabvány kritériumainak, beleértve az évi <1%-os meghibásodási arányt, a termék címkéjén feltüntetettek szerint. Orális fogamzásgátlók, kombinálva vagy önmagában progesztogénnel. Injekciós progesztogén. Fogamzásgátló hüvelygyűrű. Perkután fogamzásgátló tapaszok. Ezek a megengedett fogamzásgátlási módszerek csak akkor hatékonyak, ha következetesen, helyesen és a termék címkéjén leírtak szerint alkalmazzák. A vizsgáló felelős azért, hogy az alanyok megértsék, hogyan kell megfelelően használni ezeket a fogamzásgátlási módszereket.
• Képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• A súlyos COPD exacerbációban szenvedő alanyok felvételének elkerülése érdekében az alábbi súlyossági kritériumok bármelyikének megléte miatt az alany nem vehet részt a vizsgálatban: Invazív gépi lélegeztetés szükségessége (rövid távon [<48 óra] Nem invazív lélegeztetés [ NIV] vagy folyamatos pozitív légúti nyomás [CPAP] elfogadható); Hemodinamikai instabilitás vagy klinikailag jelentős szívelégtelenség; Zavar; Klinikailag jelentős tüdőgyulladás, amelyet a szűréskor mellkasröntgen állapított meg, és a vizsgáló megítélése szerint.
• Olyan alanyok, akiknek jelenlegi egészségügyi állapota vagy betegsége nem jól kontrollált, és amelyek a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatják az alany biztonságát vagy befolyásolhatják a vizsgálat eredményét. (Megjegyzés: megfelelően kezelt és jól kontrollált egyidejű egészségügyi állapotokban (pl. magas vérnyomás vagy nem inzulinfüggő diabetes mellitus [NIDDM]) bevonása engedélyezett a vizsgálatba).
• Az alanynál aktív tuberkulózis, tüdőrák, klinikailag nyilvánvaló bronchiectasis, tüdőfibrózis, asztma vagy bármilyen más légzőszervi betegség diagnosztizáltak, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy befolyásolhatja az eredmények értelmezését.
• ALT > 2x a normál felső határ (ULN) és bilirubin > 1,5xULN (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a direkt bilirubin <35%).
• Olyan klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) a kizárási kritériumok között nem szerepel(nek) a vizsgált populáció referenciatartományán kívül, beszámítható, ha a vizsgáló [a GSK Medical Monitorral egyeztetve, ha szükséges ] dokumentálja, hogy a megállapítás valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével)
• Akut szívműködésre utaló EKG (pl. Szívinfarktus) vagy klinikailag jelentős, kezelést igénylő aritmiát mutat.
• QTcF > 450 msec vagy QTcF > 480 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál, egyetlen QTcF érték alapján.
• Tüdőtérfogat-csökkentő műtéten átesett alanyok.
• Az alany jelenleg krónikus makrolid- vagy hosszú távú antibiotikum-kezelés alatt áll.
• Az alany hosszú távú oxigénterápiát (LTOT) kezel (>15 óra/nap).
• Az alany az adagolást megelőző 60 napon belül daganatellenes faktorral (anti-TNF) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápiában részesült (kivéve a kortikoszteroidot)
• A rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül a férfiak esetében >28 egység, a nőknél >21 egység átlagos heti bevitelként definiált. Egy egység 8 gramm (g) alkoholnak felel meg: fél korsó (~240 milliliter [ml]) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszesital.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy annak összetevőivel (például laktózzal) szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Ismert (korábbi) pozitív teszt humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestre.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte, pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül. MEGJEGYZÉS: A szűrés rövid időtartama miatt a GSK2269557 kezelés megkezdődhet a hepatitis teszt eredményének kézhezvétele előtt. Ha ezt követően a teszt pozitívnak bizonyul, a vizsgálati alany visszavonható az orvosi monitorral egyeztetve a vizsgálatvezető által.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 56 napon belül 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Több mint 4 vizsgálati gyógyszerrel való érintkezés az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.