Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, skuteczności i zmian indukowanych biomarkerów plwociny i krwi po codziennych powtarzanych dawkach wziewnego GSK2269557 u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) z ostrym zaostrzeniem

Kryteria przyjęcia:

• Między 40 a 80 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Pacjent ma potwierdzone i ustalone rozpoznanie POChP, zgodnie z wytycznymi Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) przez co najmniej 6 miesięcy przed wjazdem.
• Podmiot jest w stanie wyprodukować >100 miligramów (mg) plwociny podczas badania przesiewowego w celu przetworzenia (tj. całkowitej masy czopów plwociny).
• Pacjent ma FEV1/FVC po podaniu leku rozszerzającego oskrzela <0,7 i FEV1 <=80% wartości należnej.
• Ciężkość choroby: Ostre zaostrzenie POChP wymagające eskalacji leczenia obejmującego zarówno kortykosteroidy, jak i antybiotyki. Ostre zaostrzenie musi być potwierdzone przez doświadczonego lekarza i oznacza niedawną zmianę co najmniej dwóch głównych i jednego małego objawu, jednego dużego i dwóch małych objawów lub wszystkich 3 głównych objawów. Główne objawy: Subiektywne nasilenie duszności; Zwiększenie objętości plwociny; Zmiana koloru plwociny. Drobne objawy: Kaszel; Charczenie; Ból gardła
• Badany jest palaczem lub byłym palaczem z historią palenia wynoszącą co najmniej 10 paczkolat (paczkolat = [wypalanych papierosów dziennie/20 x liczba wypalanych lat]).
• Masa ciała >= 45 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 16 do 35 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie)
• Mężczyzna
• Kobieta: kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG] w moczu), nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z następujących warunków: (1)Potencjał niezwiązany z reprodukcją zdefiniowany jako : Samice przed menopauzą z jednym z poniższych: udokumentowane podwiązanie jajowodów; Udokumentowana histeroskopowa procedura okluzji jajowodów z dalszym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów; Usunięcie macicy; Udokumentowane obustronne wycięcie jajników. Okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki. Kobiety, których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować lub stosowały jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jak określono poniżej, od 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i do zakończenia wizyty kontrolnej. 2) Potencjał rozrodczy i zgadza się zastosować jedną z opcji wymienionych poniżej na zmodyfikowanej liście GlaxoSmithKline (GSK) zmodyfikowanej listy wysoce skutecznych metod zapobiegania ciąży u kobiet o potencjale rozrodczym (FRP) od 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz do czasu zakończenia wizyty kontrolnej. Zmodyfikowana przez GSK lista wysoce skutecznych metod unikania ciąży w FRP. Ta lista nie dotyczy FRP z partnerami tej samej płci, gdy jest to ich preferowany i zwykły styl życia lub osób, które są i będą wstrzymywać się od współżycia prącie-pochwa przez długi czas i uporczywie. 1) Antykoncepcyjny podskórny implant spełniający standardowe kryteria GSK, w tym wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie, zgodnie z informacją na etykiecie produktu. 2) Wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny spełniający standardowe kryteria GSK, w tym wskaźnik awaryjności <1% rocznie, zgodnie z informacją na etykiecie produktu. 3) Doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen. 4) Progestagen do wstrzykiwań. 5) Antykoncepcyjny krążek dopochwowy. 6) Przezskórne plastry antykoncepcyjne. 7) Sterylizacja partnera płci męskiej z udokumentowaniem azoospermii przed włączeniem pacjentki do badania, przy czym ten samiec jest jedynym partnerem tej pacjentki. 8) Prezerwatywa dla mężczyzn w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka, żel, film, krem ​​lub czopek). Te dozwolone metody antykoncepcji są skuteczne tylko wtedy, gdy są stosowane konsekwentnie, prawidłowo i zgodnie z etykietą produktu. Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji. Szczegółowe kryteria włączenia dla mężczyzn z partnerkami w wieku rozrodczym przedstawiono poniżej: Mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą spełniać następujące wymagania dotyczące antykoncepcji od momentu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do zakończenia wizyty kontrolnej . 1) Wazektomia z udokumentowaniem azoospermii. 2) Męska prezerwatywa i partnerka stosują jedną z poniższych metod antykoncepcji: Antykoncepcyjny implant podskórny, który spełnia standardowe kryteria GSK, w tym wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie, zgodnie z informacją na etykiecie produktu. Wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny spełniający standardowe kryteria GSK, w tym wskaźnik awaryjności <1% rocznie, zgodnie z informacją na etykiecie produktu. Doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen. Progestagen do wstrzykiwań. Antykoncepcyjny pierścień dopochwowy. Przezskórne plastry antykoncepcyjne. Te dozwolone metody antykoncepcji są skuteczne tylko wtedy, gdy są stosowane konsekwentnie, prawidłowo i zgodnie z etykietą produktu. Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody i niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Aby uniknąć rekrutacji pacjentów z ciężkim zaostrzeniem POChP, obecność któregokolwiek z poniższych kryteriów ciężkości spowoduje, że uczestnicy nie będą kwalifikować się do włączenia do badania: Konieczność inwazyjnej wentylacji mechanicznej (krótkotrwała [<48 godzin] Wentylacja nieinwazyjna [ NIV] lub ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych [CPAP] jest dopuszczalne); niestabilność hemodynamiczna lub klinicznie istotna niewydolność serca; Dezorientacja; Klinicznie istotne zapalenie płuc, stwierdzone na podstawie prześwietlenia klatki piersiowej podczas badania przesiewowego i ocenione przez badacza.
• Osoby, które obecnie cierpią na schorzenia lub choroby, które nie są dobrze kontrolowane i które w ocenie badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub wynik badania. (Uwaga: Pacjenci z odpowiednio leczonymi i dobrze kontrolowanymi współistniejącymi schorzeniami (np. nadciśnienie tętnicze lub cukrzyca insulinoniezależna [NIDDM]) mogą zostać włączone do badania).
• U pacjenta zdiagnozowano aktywną gruźlicę, raka płuc, klinicznie jawne rozstrzenie oskrzeli, zwłóknienie płuc, astmę lub jakąkolwiek inną chorobę układu oddechowego, która w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub wpłynąć na interpretację wyników.
• ALT >2xgórna granica normy (GGN) i bilirubina >1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach wykluczenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony, jeśli Badacz [w razie potrzeby w porozumieniu z Monitorem Medycznym GSK ] dokumentuje, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie to wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedur badawczych.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych)
• EKG wskazujące na ostry incydent sercowy (np. zawał mięśnia sercowego) lub wykazujące klinicznie istotną arytmię wymagającą leczenia.
• QTcF > 450 ms lub QTcF > 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa, w oparciu o pojedynczą wartość QTcF.
• Pacjenci, którzy przeszli operację zmniejszenia objętości płuc.
• Pacjent jest obecnie na przewlekłym leczeniu makrolidami lub długoterminowymi antybiotykami.
• Pacjent jest leczony długotrwałą tlenoterapią (LTOT) (>15 godzin dziennie).
• Pacjent był przewlekle leczony czynnikiem martwicy nowotworu (anty-TNF) lub jakąkolwiek inną terapią immunosupresyjną (z wyjątkiem kortykosteroidu) w ciągu 60 dni przed dawkowaniem
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >28 jednostek dla mężczyzn lub >21 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom (g) alkoholu: półlitrowe (~240 mililitrów [ml]) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników (takich jak laktoza) lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
• Znany (historyczny) pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. UWAGA: Ze względu na krótkie okno przesiewowe, leczenie GSK2269557 można rozpocząć przed otrzymaniem wyniku testów na zapalenie wątroby. Jeśli następnie wynik testu okaże się pozytywny, badany może zostać wycofany, zgodnie z oceną Głównego Badacza w porozumieniu z Monitorem Medycznym.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż 4 badane produkty lecznicze w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem podania dawki.