Tutkimus indusoitujen ysköksen ja veren biomarkkerien turvallisuuden, tehokkuuden ja muutosten arvioimiseksi hengitetyn GSK2269557:n päivittäisten toistuvien annosten jälkeen kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastavilla potilailla, joilla on akuutti paheneminen

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 40–80 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Potilaalla on vahvistettu ja vakiintunut keuhkoahtaumatautidiagnoosi, joka on määritelty Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) -ohjeissa vähintään 6 kuukautta ennen maahantuloa.
• Kohde pystyy tuottamaan > 100 milligrammaa (mg) ysköstä käsittelyä varten seulottaessa (eli ysköstulppien kokonaispainoa).
• Potilaalla on keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeinen FEV1/FVC <0,7 ja FEV1 <=80 % ennustetusta.
• Sairauden vakavuus: Keuhkoahtaumataudin akuutti paheneminen, joka vaatii hoidon laajentamista sisältämään sekä kortikosteroidit että antibiootit. Kokeneen lääkärin on vahvistettava akuutti paheneminen, ja se edustaa viimeaikaista muutosta vähintään kahdessa suuressa ja yhdessä pienessä oireessa, yhdessä suuressa ja kahdessa pienessä oireessa tai kaikissa kolmessa suuressa oireessa. Tärkeimmät oireet: Hengenahdin subjektiivinen lisääntyminen; ysköksen määrän lisääntyminen; Muutos ysköksen värissä. Pienet oireet: Yskä; hengityksen vinkuminen; Kipeä kurkku
• Kohde on tupakoitsija tai entinen tupakoitsija, jolla on tupakointihistoria vähintään 10 pakkausvuotta (pakkausvuodet = [savukkeita päivässä poltettu/20 x poltettu vuosien lukumäärä]).
• Ruumiinpaino >= 45 kilogrammaa (kg) ja painoindeksi (BMI) välillä 16-35 kilogrammaa neliömetriä kohti (kg/m^2) (mukaan lukien)
• Uros
• Naispuolinen koehenkilö: on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (kuten virtsan negatiivinen ihmisen koriongonadotropiini [hCG] -testi vahvistaa), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: (1) Ei-lisääntymiskyky määritelty : Pre-menopausaalisilla naisilla, joilla on jokin seuraavista: Dokumentoitu munanjohdinligaatio; Dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukkeuma toimenpide, johon sisältyy kahdenvälisen munanjohtimen tukkeuman seuranta; Kohdunpoisto; Dokumentoitu kahdenvälinen munanpoisto. Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi. Naisten, joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on käytettävä tai ovat käyttäneet jotakin erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä, kuten alla on kuvattu 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja seurantakäynnin päättymiseen asti. 2) Lisääntymiskyky ja suostuu noudattamaan yhtä alla luetelluista vaihtoehdoista GlaxoSmithKline (GSK) -muokatussa luettelossa erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi lisääntymispotentiaalin omaavilla naisilla (FRP) 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja seurantakäynnin loppuun asti. GSK:n muokattu luettelo erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi FRP:ssä. Tämä luettelo ei koske FRP:tä samaa sukupuolta olevien kumppanien kanssa, kun tämä on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa, tai henkilöitä, jotka ovat ja tulevat olemaan pidättäytymään peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä pitkällä aikavälillä ja jatkuvasti. 1) Ehkäisyväline ihonalainen implantti, joka täyttää GSK:n standardikriteerit, mukaan lukien < 1 % epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan. 2) Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä, joka täyttää GSK:n standardikriteerit, mukaan lukien < 1 %:n epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan. 3) Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistetty tai progestiini yksinään. 4) Injektoitava progestiini. 5) Ehkäisyväline emätinrengas. 6) Perkutaaniset ehkäisylaastarit. 7) Miespartnerin sterilointi atsoospermian dokumentoinnilla ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani. 8) Miesten kondomi yhdistettynä emättimen siittiöiden torjunta-aineeseen (vaahto, geeli, kalvo, voide tai peräpuikko). Nämä sallitut ehkäisymenetelmät ovat tehokkaita vain, jos niitä käytetään johdonmukaisesti, oikein ja tuotteen etiketin mukaisesti. Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein. Erityiset sisällyttämiskriteerit miespuolisille koehenkilöille, joilla on lisääntymiskykyisiä naispartnereita, on esitetty alla: Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on noudatettava seuraavia ehkäisyvaatimuksia ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta seurantakäynnin päättymiseen saakka. . 1) Vasektomia ja atsoospermian dokumentointi. 2) Miesten kondomi sekä kumppanin jonkin alla olevista ehkäisyvaihtoehdoista: Ehkäisyväline ihonalainen implantti, joka täyttää GSK:n standardikriteerit, mukaan lukien < 1 % epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan. Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä, joka täyttää GSK:n standardikriteerit, mukaan lukien < 1 %:n epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan. Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään. Injektoitava progestiini. Ehkäisy emätinrengas. Perkutaaniset ehkäisylaastarit. Nämä sallitut ehkäisymenetelmät ovat tehokkaita vain, jos niitä käytetään johdonmukaisesti, oikein ja tuotteen etiketin mukaisesti. Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Jotta vältytään koehenkilöiden, joilla on vakava keuhkoahtaumatautien paheneminen, värvääminen, jokin seuraavista vakavuuskriteereistä tekee potilaan osallistumisen tutkimukseen kelpaamattoman: Invasiivisen mekaanisen ventilaation tarve (lyhytaikainen [<48 tuntia] Ei-invasiivinen ventilaatio [ NIV] tai jatkuva positiivinen hengitysteiden paine [CPAP] on hyväksyttävä); Hemodynaaminen epävakaus tai kliinisesti merkittävä sydämen vajaatoiminta; Hämmennys; Kliinisesti merkittävä keuhkokuume, joka on tunnistettu keuhkojen röntgenkuvassa seulonnassa ja tutkijan arvioiden mukaan.
• Koehenkilöt, joilla on nykyiset sairaudet tai sairaudet, jotka eivät ole hyvin hallinnassa ja jotka tutkijan arvioiden mukaan voivat vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen. (Huomautus: Potilaat, joilla on riittävästi hoidettuja ja hyvin hallittuja samanaikaisia ​​sairauksia (esim. verenpainetauti tai insuliinista riippumaton diabetes mellitus (NIDDM)) saa osallistua tutkimukseen).
• Tutkittavalla on diagnosoitu aktiivinen tuberkuloosi, keuhkosyöpä, kliinisesti ilmeinen keuhkoputkentulehdus, keuhkofibroosi, astma tai mikä tahansa muu hengityssairaus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttaa tulosten tulkintaan.
• ALT > 2 x normaalin yläraja (ULN) ja bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %).
• Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole nimenomaisesti lueteltu poissulkemiskriteereissä, tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan, jos tutkija [kuulee tarvittaessa GSK Medical Monitoria ] dokumentoi, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä)
• EKG, joka viittaa akuuttiin sydäntapahtumaan (esim. Sydäninfarkti) tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa.
• QTcF > 450 ms tai QTcF > 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block, yksittäisen QTcF-arvon perusteella.
• Koehenkilöt, joille on tehty keuhkojen tilavuuden pienennysleikkaus.
• Kohde on tällä hetkellä kroonisessa hoidossa makrolideilla tai pitkäaikaisilla antibiooteilla.
• Kohdetta hoidetaan pitkäaikaisella happiterapialla (LTOT) (>15 tuntia/vrk).
• Kohde on ollut kroonisessa hoidossa tuumorinekroositekijällä (anti-TNF) tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella hoidolla (paitsi kortikosteroidilla) 60 päivän aikana ennen annoksen antamista
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi >28 yksikköä miehillä tai >21 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa (g) alkoholia: puolituppia (~240 millilitraa [ml]) olutta, 1 lasia (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) väkevää alkoholia.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle (kuten laktoosi) tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
• Tunnettu (historiallinen) positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. HUOMAA: Koska seulonnan aika on lyhyt, hoito GSK2269557:lla voidaan aloittaa ennen hepatiittitestien tulosten saamista. Jos testi myöhemmin todetaan positiiviseksi, koehenkilö voidaan vetää pois päätutkijan arvioiden mukaisesti neuvoteltuaan Medical Monitorin kanssa.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän kuluessa.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli 4 tutkittavalle lääkkeelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää.