Een studie ter evaluatie van de veiligheid, werkzaamheid en veranderingen in geïnduceerde sputum- en bloedbiomarkers na dagelijkse herhaalde doses geïnhaleerd GSK2269557 bij proefpersonen met chronische obstructieve longziekte (COPD) met acute exacerbatie

Inclusiecriteria:

• Tussen 40 en 80 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• De proefpersoon heeft een bevestigde en vastgestelde diagnose van COPD, zoals gedefinieerd door de richtlijnen van het Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan binnenkomst.
• De proefpersoon is in staat om >100 milligram (mg) sputum te produceren bij screening voor verwerking (dwz het totale gewicht van de sputumproppen).
• De proefpersoon heeft een post-bronchusverwijdende FEV1/FVC <0,7 en FEV1 <=80% van voorspeld.
• Ernst van de ziekte: acute exacerbatie van COPD waarvoor een escalatie van de therapie nodig is om zowel corticosteroïden als antibiotica toe te dienen. Acute exacerbatie moet worden bevestigd door een ervaren arts en vertegenwoordigt een recente verandering in ten minste twee hoofd- en één minder belangrijke symptomen, één hoofd- en twee minder belangrijke symptomen, of alle drie de hoofdsymptomen. Belangrijkste symptomen: subjectieve toename van kortademigheid; Toename van het sputumvolume; Verandering in sputumkleur. Kleine symptomen: Hoesten; piepen; Keelpijn
• De proefpersoon is een roker of een ex-roker met een rookgeschiedenis van ten minste 10 pakjaren (pakjaren = [sigaretten per dag gerookt/20 x aantal jaren gerookt]).
• Lichaamsgewicht >= 45 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 16 tot 35 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief)
• Mannelijk
• Vrouwelijke proefpersoon: komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofine [hCG]-test in de urine), geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: (1) Niet-reproductief vermogen gedefinieerd als : Pre-menopauzale vrouwen met een van de volgende: Gedocumenteerde afbinding van de eileiders; Gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale eileidersocclusie; hysterectomie; Gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie. Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe. Vrouwen van wie de overgangsstatus twijfelachtig is, moeten vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie en tot voltooiing van het vervolgbezoek een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken of hebben gebruikt, zoals hieronder beschreven. 2) Voortplantingspotentieel en stemt ermee in een van de onderstaande opties te volgen in de GlaxoSmithKline (GSK) Modified List of Highly Effective Methods for Avoiding Pregnancy in Females of Reproductive Potential (FRP) vereisten vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot voltooiing van het vervolgbezoek. GSK-gewijzigde lijst met zeer effectieve methoden om zwangerschap bij FRP te voorkomen. Deze lijst is niet van toepassing op FRP met partners van hetzelfde geslacht, wanneer dit hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl is of voor proefpersonen die zich langdurig en aanhoudend onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap. 1) Contraceptief subdermaal implantaat dat voldoet aan de GSK-standaardcriteria, waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productlabel. 2) Spiraaltje of intra-uterien systeem dat voldoet aan de GSK-standaardcriteria, waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productlabel. 3) Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen met progestageen. 4) Injecteerbaar progestageen. 5) Anticonceptie vaginale ring. 6) Percutane anticonceptiepleisters. 7) Sterilisatie van de mannelijke partner met documentatie van azoöspermie voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon. 8) Mannencondoom gecombineerd met een vaginaal zaaddodend middel (schuim, gel, film, crème of zetpil). Deze toegestane anticonceptiemethoden zijn alleen effectief als ze consistent, correct en in overeenstemming met het productetiket worden gebruikt. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken. Specifieke opnamecriteria voor mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zich kunnen voortplanten, worden hieronder uiteengezet: Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die kinderen kunnen krijgen, moeten voldoen aan de volgende anticonceptievereisten vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot na voltooiing van het vervolgbezoek . 1) Vasectomie met documentatie van azoöspermie. 2) Mannencondoom plus partnergebruik van een van de onderstaande anticonceptie-opties: Contraceptief subdermaal implantaat dat voldoet aan de GSK-standaardcriteria, waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productetiket. Spiraaltje of intra-uterien systeem dat voldoet aan de GSK-standaardcriteria, waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productlabel. Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen. Injecteerbaar progestageen. Anticonceptie vaginale ring. Percutane anticonceptiepleisters. Deze toegestane anticonceptiemethoden zijn alleen effectief als ze consistent, correct en in overeenstemming met het productetiket worden gebruikt. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Om rekrutering van proefpersonen met een ernstige COPD-exacerbatie te voorkomen, zal de aanwezigheid van een van de volgende ernstcriteria ervoor zorgen dat de proefpersoon niet in aanmerking komt voor opname in het onderzoek: Behoefte aan invasieve mechanische beademing (korte termijn [<48 uur] Niet-invasieve beademing [ NIV] of continue positieve luchtwegdruk [CPAP] is acceptabel); Hemodynamische instabiliteit of klinisch significant hartfalen; Verwarring; Klinisch significante longontsteking, geïdentificeerd door röntgenfoto van de borstkas bij screening, en zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Proefpersonen met huidige medische aandoeningen of ziekten die niet goed onder controle zijn en die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon kunnen beïnvloeden of de uitkomst van het onderzoek kunnen beïnvloeden. (Opmerking: patiënten met adequaat behandelde en goed gecontroleerde gelijktijdige medische aandoeningen (bijv. hypertensie of niet-insuline-afhankelijke diabetes mellitus [NIDDM]) mogen in het onderzoek worden opgenomen).
• Proefpersoon heeft een diagnose van actieve tuberculose, longkanker, klinisch manifeste bronchiëctasie, longfibrose, astma of enige andere ademhalingsaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden.
• ALAT >2x bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de uitsluitingscriteria, buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, kan worden opgenomen als de onderzoeker [indien nodig in overleg met de GSK Medical Monitor ] documenteert dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de studieprocedures niet zal verstoren.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
• ECG indicatief voor een acute cardiale gebeurtenis (bijv. myocardinfarct) of een klinisch significante aritmie vertoont die behandeling vereist.
• QTcF > 450 msec of QTcF > 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok, gebaseerd op enkele QTcF-waarde.
• Proefpersonen die een operatie voor het verkleinen van het longvolume hebben ondergaan.
• Onderwerp wordt momenteel chronisch behandeld met macroliden of langdurige antibiotica.
• Proefpersoon wordt behandeld met langdurige zuurstoftherapie (LTOT) (>15 uur/dag).
• De proefpersoon is chronisch behandeld met antitumornecrosefactor (anti-TNF) of een andere immunosuppressieve therapie (behalve corticosteroïden) binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >28 eenheden voor mannen of >21 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint (~ 240 milliliter [ml]) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan (zoals lactose) of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Een bekende (historische) positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. OPMERKING: Vanwege het korte tijdsbestek voor screening kan de behandeling met GSK2269557 beginnen voordat het resultaat van de hepatitis-testen is ontvangen. Als de test vervolgens positief blijkt te zijn, kan de proefpersoon worden teruggetrokken, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker in overleg met de medische monitor.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 56 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan 4 geneesmiddelen voor onderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.