만성폐쇄성폐질환(COPD) 급성악화 환자에서 GSK2269557 흡입제를 매일 반복 투여한 후 유도된 객담 및 혈액 바이오마커의 안전성, 효능 및 변화를 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점에 40세에서 80세 사이입니다.
• 개체는 진입 전 적어도 6개월 동안 만성 폐쇄성 폐 질환에 대한 글로벌 이니셔티브(GOLD) 가이드라인에 의해 정의된 바와 같이 확인되고 확립된 COPD 진단을 갖는다.
• 피험자는 처리를 위한 스크리닝 시 >100밀리그램(mg)의 ​​가래를 생성할 수 있습니다(즉, 객담 마개의 총 중량).
• 피험자는 기관지확장제 후 FEV1/FVC < 0.7 및 FEV1 <= 예측값의 80%를 가집니다.
• 질병 중증도: COPD의 급성 악화로 코르티코스테로이드와 항생제를 모두 포함하는 치료를 확대해야 합니다. 숙련된 의사가 확인해야 하는 급성 악화는 최소 2개의 주요 증상과 1개의 부증상, 1개의 주요 증상과 2개의 부증상 또는 3개의 주요 증상 모두에서 최근의 변화를 나타냅니다. 주요 증상: 호흡곤란의 주관적 증가; 가래의 양 증가; 가래 색깔의 변화. 경미한 증상: 기침; 끓다; 목 쓰림
• 피험자는 흡연자이거나 최소 10갑년(갑년 = [담배 하루 흡연량/20 x 흡연 연수])의 흡연력을 가진 과거 흡연자입니다.
• 체중 >= 45킬로그램(kg) 및 체질량지수(BMI) 16~35킬로그램/제곱미터(kg/m^2) 범위 이내(포함)
• 남성
• 여성 피험자: 임신하지 않고(음성 소변 인간 융모성 고나도트로핀[hCG] 검사로 확인됨) 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다. : 다음 중 하나에 해당하는 폐경 전 여성: 문서화된 난관 결찰; 양측 난관 폐쇄의 후속 확인과 함께 문서화된 자궁경 난관 폐쇄 절차; 자궁절제술; 문서화된 양측 난소절제술. 폐경후는 자발적인 무월경이 12개월 동안 지속되는 것으로 정의됩니다. 폐경 상태가 의심스러운 여성은 연구 약물의 첫 투여 30일 전부터 후속 방문이 완료될 때까지 아래에 명시된 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용하거나 사용하고 있어야 합니다. 2) 생식 가능성이 있으며 연구 약물의 첫 번째 투여 30일 전부터 GlaxoSmithKline(GSK) 수정된 생식 가능성이 있는 여성의 임신을 피하는 매우 효과적인 방법 목록(FRP) 요구 사항에 나열된 옵션 중 하나를 따르는 데 동의합니다. 후속 방문이 완료될 때까지. FRP에서 임신을 피하는 매우 효과적인 방법의 GSK 수정 목록. 이 목록은 동성 파트너와의 FRP에는 적용되지 않습니다. 이것이 그들이 선호하고 일상적인 라이프스타일일 때 또는 장기적이고 지속적으로 음경-질 성교를 금하고 있고 계속 금할 피험자에게는 적용되지 않습니다. 1) 제품 라벨에 명시된 대로 연간 실패율이 1% 미만인 GSK 표준 기준을 충족하는 피임용 피하 임플란트. 2) 제품 라벨에 명시된 연간 실패율이 1% 미만인 GSK 표준 기준을 충족하는 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템. 3) 복합 또는 프로게스토겐 단독 경구 피임제. 4) 주사 가능한 프로게스토겐. 5) 피임 질 링. 6) 경피적 피임 패치. 7) 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 무정자증의 문서가 있는 남성 파트너 불임, 이 남성은 해당 피험자의 유일한 파트너입니다. 8) 질 살정제(거품, 젤, 필름, 크림 또는 좌약)와 결합된 남성용 콘돔. 이러한 허용된 피임 방법은 제품 라벨에 따라 일관되고 올바르게 사용되는 경우에만 효과적입니다. 시험자는 피험자가 이러한 피임 방법을 올바르게 사용하는 방법을 이해하도록 할 책임이 있습니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자에 대한 구체적인 포함 기준은 다음과 같습니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투약 시간부터 후속 방문 완료 후까지 다음 피임 요건을 준수해야 합니다. . 1) 무정자증이 있는 정관 절제술. 2) 아래 피임 옵션 중 하나를 남성 콘돔과 파트너 사용: 제품 라벨에 명시된 연간 실패율 1% 미만을 포함하여 GSK 표준 기준을 충족하는 피임용 피하 임플란트. 제품 라벨에 명시된 대로 연간 실패율이 1% 미만인 GSK 표준 기준을 충족하는 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템. 복합 또는 프로게스토겐 단독 경구 피임제. 주사 가능한 프로게스토겐. 피임 질 링. 경피적 피임 패치. 이러한 허용된 피임 방법은 제품 라벨에 따라 일관되고 올바르게 사용되는 경우에만 효과적입니다. 시험자는 피험자가 이러한 피임 방법을 올바르게 사용하는 방법을 이해하도록 할 책임이 있습니다.
• 동의 양식과 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 심각한 COPD 악화가 있는 피험자의 모집을 피하기 위해, 다음 중증도 기준 중 하나가 존재하면 피험자가 연구에 포함되기에 부적격하게 됩니다. NIV] 또는 지속 양압[CPAP]이 허용됨); 혈역학적 불안정성 또는 임상적으로 심각한 심부전; 착란; 스크리닝 시 흉부 X-레이에 의해 확인되고 연구자에 의해 판단되는 임상적으로 유의한 폐렴.
• 현재 의학적 상태 또는 잘 조절되지 않는 질병이 있고 연구자가 판단하기에 대상 안전에 영향을 미치거나 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 대상. (참고: 적절하게 치료되고 잘 통제되는 동반 질환(예: 고혈압 또는 비인슐린 의존성 당뇨병[NIDDM])은 연구에 입력할 수 있습니다.
• 피험자는 활동성 결핵, 폐암, 임상적으로 명백한 기관지확장증, 폐 섬유증, 천식 또는 조사관의 의견으로는 피험자의 안전을 위협하거나 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 기타 호흡기 질환 진단을 받았습니다.
• ALT >2xupper limit of normal(ULN) 및 빌리루빈 >1.5xULN(단리 빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 <35%인 경우 허용됨).
• 제외 기준에 구체적으로 나열되지 않은 임상적 이상 또는 실험실 매개변수가 있는 피험자는 조사자가 [필요한 경우 GSK Medical Monitor와 협의하여] 연구 중인 모집단의 참조 범위를 벗어날 수 있습니다. ] 연구 결과가 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없으며 연구 절차를 방해하지 않을 것임을 문서화합니다.
• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력
• 급성 심장 사건을 나타내는 ECG(예: 심근 경색) 또는 치료가 필요한 임상적으로 유의한 부정맥을 나타내는 경우.
• QTcF > 450msec 또는 QTcF > 480msec(단일 QTcF 값을 기준으로 Bundle Branch Block 포함)
• 폐용적 감소 수술을 받은 피험자.
• 피험자는 현재 마크로라이드 또는 장기 항생제로 만성 치료를 받고 있습니다.
• 피험자는 장기 산소 요법(LTOT)(>15시간/일)으로 치료를 받고 있습니다.
• 피험자는 투약 전 60일 이내에 항종양 괴사 인자(항-TNF) 또는 기타 면역억제 요법(코르티코스테로이드 제외)으로 만성 치료를 받고 있습니다.
• 남성의 경우 >28 단위 또는 여성의 경우 >21 단위의 평균 주당 섭취량으로 정의된 연구 6개월 이내에 규칙적인 알코올 소비 이력. 1 단위는 알코올 8그램(g)에 해당합니다: 맥주 반 파인트(~240밀리리터[mL]), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1(25mL) 계량.
• 임의의 연구 약물 또는 그 성분(예: 락토스)에 대한 민감성 이력 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 알려진(역사적) 양성 검사.
• B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재, 스크리닝 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과. 참고: 선별 검사 기간이 짧기 때문에 간염 검사 결과를 받기 전에 GSK2269557로 치료를 시작할 수 있습니다. 검사 결과가 양성으로 판명되면 주임 연구원이 의료 모니터와 협의하여 판단한 대로 대상을 철회할 수 있습니다.
• 연구 참여로 인해 56일 이내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
• 첫 투약일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 시험용 의약품에 노출된 경우.