急性増悪を伴う慢性閉塞性肺疾患（COPD）被験者における吸入GSK2269557の毎日の反復投与後の誘発喀痰および血液バイオマーカーの安全性、有効性および変化を評価するための研究

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で、40歳から80歳までの年齢。
• -被験者は、慢性閉塞性肺疾患のグローバルイニシアチブ（GOLD）ガイドラインで定義されているように、参加前の少なくとも6か月間、COPDの確認および確立された診断を受けています。
• 被験体は、処理のためのスクリーニングで＞１００ミリグラム（ｍｇ）の喀痰を生成することができる（すなわち、喀痰栓の総重量）。
• 被験者の気管支拡張薬投与後の FEV1/FVC は <0.7 であり、FEV1 <= 予測の 80 % です。
• 疾患の重症度: コルチコステロイドと抗生物質の両方を含む治療のエスカレーションを必要とする COPD の急性増悪。 急性増悪は、経験豊富な医師によって確認され、少なくとも 2 つの主要な症状と 1 つの軽微な症状、1 つの主要な症状と 2 つの軽微な症状、または 3 つの主要な症状すべての最近の変化を表します。 主な症状：呼吸困難の自覚的増加。喀痰量の増加;痰の色の変化。 マイナーな症状: 咳;喘鳴;喉の痛み
• 被験者は喫煙歴が少なくとも 10 パック年 (パック年 = [1 日あたりの喫煙本数/20 x 喫煙年数]) の喫煙者または元喫煙者です。
• 体重 >= 45 キログラム (kg) で、体格指数 (BMI) が 16 ～ 35 キログラム/平方メートル (kg/m^2) の範囲内 (包括的)
• 男
• -女性被験者：妊娠していない場合（尿ヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]検査が陰性であることが確認された場合）、授乳中でない場合、参加資格があり、以下の条件の少なくとも1つが適用されます：（1）として定義される非生殖能力: 次のいずれかの閉経前の女性: 文書化された卵管結紮;文書化された子宮鏡検査による卵管閉塞手順と、両側卵管閉塞のフォローアップ確認。子宮摘出;文書化された両側卵巣摘出術。 閉経後とは、12 か月間の自然無月経と定義されます。 閉経状態が疑わしい女性は、治験薬の初回投与の30日前からフォローアップ訪問が完了するまで、以下に指定されている非常に効果的な避妊方法の1つを使用するか、使用していました。 2) 生殖能力があり、以下にリストされているオプションのいずれかに従うことに同意する グラクソスミスクライン (GSK) 生殖能力のある女性の妊娠を回避するための非常に効果的な方法の修正リスト (FRP) 要件は、治験薬の初回投与の30日前からおよびフォローアップ訪問が完了するまで。 FRP での妊娠を回避するための非常に効果的な方法の GSK 修正リスト。 このリストは、同性パートナーとの FRP には適用されません。これが彼らの好みの通常のライフスタイルである場合、または陰茎と膣の性交を長期的かつ持続的に控えている被験者には適用されません。 1) 製品ラベルに記載されているように、年間失敗率が 1% 未満であることを含む GSK 標準基準を満たす避妊皮下インプラント。 2) 製品ラベルに記載されているように、年間 1% 未満の失敗率を含む GSK 標準基準を満たす子宮内器具または子宮内システム。 3) 組み合わせた経口避妊薬またはプロゲストゲン単独。 4) 注射用プロゲストーゲン。 5) 避妊膣リング。 6) 経皮的避妊パッチ。 ７）女性被験者が研究に参加する前に、無精子症の文書による男性パートナーの不妊手術が行われており、この男性がその被験者の唯一のパートナーである。 8) 男性用コンドームと膣用殺精子剤 (フォーム、ジェル、フィルム、クリーム、または坐剤) を組み合わせたもの。 これらの許可された避妊方法は、製品ラベルに従って一貫して正しく使用された場合にのみ有効です。 治験責任医師は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解する責任があります。 生殖の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者の具体的な選択基準を以下に概説します: 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の初回投与時からフォローアップ訪問の完了後まで、以下の避妊要件を遵守する必要があります. 1) 無精子症の文書による精管切除術。 2) 男性用コンドームと以下の避妊オプションのいずれかをパートナーが使用: 製品ラベルに記載されているように、年間失敗率が 1% 未満であることを含む GSK 標準基準を満たす避妊皮下インプラント。 製品ラベルに記載されているように、年間故障率が 1% 未満であるなど、GSK 標準基準を満たす子宮内避妊器具または子宮内避妊システム。 併用またはプロゲストゲン単独の経口避妊薬。 注射可能なプロゲストーゲン。 避妊膣リング。 経皮避妊パッチ。 これらの許可された避妊方法は、製品ラベルに従って一貫して正しく使用された場合にのみ有効です。 治験責任医師は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解する責任があります。
• -同意書およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

• 重度の COPD 増悪を伴う被験者の採用を避けるために、次の重症度基準のいずれかが存在する場合、その被験者は研究に含めるのに不適格となります: NIV] または持続的気道陽圧 [CPAP] は許容されます)。血行動態の不安定性または臨床的に重大な心不全;錯乱; -スクリーニング時に胸部X線で特定され、治験責任医師が判断した臨床的に重大な肺炎。
• -現在の病状または疾患が十分に制御されておらず、治験責任医師の判断により、被験者の安全に影響を与える可能性がある、または研究の結果に影響を与える可能性がある被験者。 (注: 適切に治療され、十分に管理された併存疾患を有する患者 (例: 高血圧症またはインスリン非依存性糖尿病 [NIDDM]) は、研究への参加が許可されています)。
• -被験者は、活動性結核、肺癌、臨床的に明白な気管支拡張症、肺線維症、喘息、または治験責任医師の意見では、被験者の安全性を損なうか、結果の解釈に影響を与える可能性のあるその他の呼吸器疾患の診断を受けています。
• ALT > 2xupper limit of normal (ULN) およびビリルビン > 1.5xULN (分離ビリルビン > 1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが <35% の場合に許容されます)。
• 治験責任医師が[必要に応じてGSKメディカルモニターと相談して]場合、除外基準に具体的に記載されていない、研究対象の集団の参照範囲外の臨床的異常または検査パラメーターを有する被験者が含まれる場合があります。 ]は、発見が追加の危険因子を導入する可能性は低く、研究手順を妨げないことを文書化しています。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）
• 急性心臓イベントを示す心電図 (例: 心筋梗塞）または治療を必要とする臨床的に重大な不整脈を示す。
• 単一のQTcF値に基づいて、バンドルブランチブロックを持つ被験者でQTcF > 450ミリ秒またはQTcF > 480ミリ秒。
• -肺容量減少手術を受けた被験者。
• -被験者は現在、マクロライドまたは長期抗生物質による慢性治療を受けています。
• -被験者は長期酸素療法（LTOT）（> 15時間/日）で治療されています。
• -被験者は、抗腫瘍壊死因子（抗TNF）による慢性治療を受けている、またはその他の免疫抑制療法（コルチコステロイドを除く） 投与前の60日以内
• -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、男性の場合は週平均28単位以上、女性の場合は21単位以上と定義されています。 1 単位はアルコール 8 グラム (g) に相当します。ビール 0.5 パイント (約 240 ミリリットル [mL])、ワイン グラス 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL) に相当します。
• -治験薬またはその成分（ラクトースなど）に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはメディカルモニターの意見で、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の既知の（歴史的な）陽性検査。
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。 注: スクリーニング期間が短いため、肝炎検査の結果を受け取る前に GSK2269557 による治療が開始される場合があります。 その後、検査が陽性であることが判明した場合、主任研究者がメディカルモニターと相談して判断したとおり、対象は取り下げられる場合があります。
• -研究への参加により、56日以内に500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• -最初の投与日の前の12か月以内に4つ以上の治験薬への暴露。