髋关节或膝关节骨性关节炎患者口服 CR845 的安全性和有效性研究
一项关于口服 CR845 在髋关节或膝关节骨性关节炎患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的单盲、多剂量递增试验研究
研究概览
详细说明
本临床研究的目的是收集有关 CR845 有效性的信息，并研究不同剂量水平的 CR845 片剂的安全性。 口服 CR845 已在健康人群中进行过测试。 这是首次在骨关节炎患者中测试口服 CR845。
本研究将测试四种不同剂量的 CR845。 参与者将被分配到四个治疗组之一。 4 个治疗组中每个治疗组的前 6 名参与者将在住院研究单位（诊所）接受研究药物约 2 天。 在这 2 天内，将经常采集血液样本以测量药物水平。 此外，由于已知研究药物 (CR845) 在第一天会增加排尿量，因此还将测量参与者在第一天喝的液体量和排尿量。
第二天结束时，一名临床工作人员将在出院前检查生命体征和患者的实验室结果。 之后，治疗期的剩余部分作为门诊病人（在家）。 这涉及每天两次额外服用两片药片，并保留日记，完成后将返回诊所。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68134
- Heartland Clinical Research
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国
- Matthew Barton, MD
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North Carolina
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Greensboro、North Carolina、美国、27410
- Triad Clinical Trials, LLC
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
- Altoona Center for Clinical Research
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Texas
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Plano、Texas、美国、75075
- Clinical Investgations of Texas
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
如果满足以下条件，患者将有资格入组：
- 在任何研究程序之前自愿提供书面知情同意书以参与研究。
- 能够用英语或西班牙语清楚地说、读和交流；能够理解学习程序。
- ≥ 25 岁的男性或女性。
- 体重指数≤40
- 根据美国风湿病学会 (ACR) 标准，患有髋关节或膝关节 OA。
- 在 NRS 筛选时报告指数关节的平均疼痛强度水平≥ 4。
- 愿意在基线访问前 5 天开始并在整个研究期间停止使用目前使用的止痛药。
如果是女性：
- 有生育能力——患者必须愿意在这段时间内采取可接受的节育方式（定义为使用宫内节育器；使用杀精子剂的屏障方法；避孕套，任何形式的激素避孕药；或禁欲性交）治疗和最后一次研究药物给药后至少 3 天。
- 具有非生育潜力——患者必须通过手术或生物学方式绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎术或绝经后至少 1 年）。
- 如果是男性，则患者必须经过手术或生物学绝育。 如果不是无菌的，患者必须同意与异性伴侣一起使用可接受的节育形式（如纳入标准#8 中所述）或在治疗期间和最后一剂研究药物后 3 天内避免发生性关系。
- 没有其他身体、精神或医疗状况，研究者认为这些状况会使参与研究变得不可取。
- 报告在 NRS 基线之前的 3 天内，指数关节的平均每日疼痛强度≥ 4。
排除标准：
如果患者符合以下任何标准，则该患者将被排除在入组之外：
- 在索引关节中进行了关节置换。
- 在筛选访问之前的 3 个月内在指数关节中接受过关节内注射皮质类固醇或透明质酸。
- 在筛选访视前 30 天内开始使用新的慢性病药物治疗。
- 根据精神障碍诊断和统计手册第五版 (DSM-5) 的标准，有物质依赖（咖啡因或尼古丁除外）或酒精滥用的历史或当前诊断。
- 在筛选或基线时对滥用药物进行尿液药物筛查呈阳性。
- 已被诊断患有多汗症或原发性乏力症。
- 具有临床意义的直立性生命体征变化史（6 个月内），或在筛选时收缩压降低 > 20 毫米汞柱或舒张压降低 10 毫米汞柱，同时从仰卧转换为站立测量时，心率 > 30 次/分钟。
- 有医学状况（例如，心血管、肺、肝、肾、血液学、胃肠道、内分泌[肾上腺增生]、免疫学、皮肤病学、神经学、肿瘤学或精神疾病）或显着的实验室异常，在研究者看来，会危及患者的安全或可能混淆研究测量。
- 筛选时血清钠水平 > 145 mmol/L。
- 血清肌酐 > 2 × 正常参考上限 (ULN) 表明肾功能受损。
- 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 2.5 × 参考 ULN，或总胆红素 > 2 × 筛选时的 ULN。
- 根据研究者的意见，在筛选时有任何脱水或血容量不足（例如，症状性低血压）或相关实验室异常（例如，血细胞比容升高或血尿素氮升高 [BUN] > 1.5 × 参考 ULN）的临床体征。
- 在研究药物给药前 5 天内服用过阿片类或非阿片类止痛药（例如，非甾体类抗炎药 [NSAIDs]，如萘普生或环氧合酶 2 抑制剂）。
- 在基线前 30 天内接受过另一种研究药物，或计划在参加本研究期间参加另一项临床试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：CR845 0.25 毫克
研究药物将在早上（早餐前至少 2 小时）和下午晚些时候（晚餐前至少 2 小时）服用 b.i.d.，从第 1 天早上的基线访视开始。 筛选访视时将提供用于治疗疼痛的镇痛急救药物（对乙酰氨基酚）。 患者将在提供的日记中记录他们每天的研究药物摄入量。 |
受试者每天口服两次 CR845 0.25 mg 片剂，持续两周。
将保留日记以记录个人的疼痛评分和剂量责任。
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ACTIVE_COMPARATOR：CR845 0.50 毫克
研究药物将在早上（早餐前至少 2 小时）和下午晚些时候（晚餐前至少 2 小时）服用 b.i.d.，从第 1 天早上的基线访视开始。 筛选访视时将提供用于治疗疼痛的镇痛急救药物（对乙酰氨基酚）。 患者将在提供的日记中记录他们每天的研究药物摄入量。 |
受试者每天口服两次 CR845 0.50 mg 片剂，持续两周。
将保留日记以记录个人的疼痛评分和剂量责任。
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ACTIVE_COMPARATOR：CR845 1毫克
研究药物将在早上（早餐前至少 2 小时）和下午晚些时候（晚餐前至少 2 小时）服用 b.i.d.，从第 1 天早上的基线访视开始。 筛选访视时将提供用于治疗疼痛的镇痛急救药物（对乙酰氨基酚）。 患者将在提供的日记中记录他们每天的研究药物摄入量。 |
受试者将每天两次口服 CR845 1 mg 片剂，持续两周。
将保留日记以记录个人的疼痛评分和剂量责任。
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ACTIVE_COMPARATOR：CR845 5毫克
研究药物将在早上（早餐前至少 2 小时）和下午晚些时候（晚餐前至少 2 小时）服用 b.i.d.，从第 1 天早上的基线访视开始。 筛选访视时将提供用于治疗疼痛的镇痛急救药物（对乙酰氨基酚）。 患者将在提供的日记中记录他们每天的研究药物摄入量。 |
受试者每天口服两次 CR845 5 mg 片剂，持续两周。
将保留日记以记录个人的疼痛评分和剂量责任。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估连续递增剂量（0.25 mg、0.50 mg、1 mg 和 5 mg）口服 CR845 在髋关节或膝关节骨关节炎患者中的安全性和耐受性。
大体时间：前哨队列最初 48 小时，所有受试者 38 天
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前哨组将在住院诊所单元接受给药和监测 48 小时，然后出院以在家中完成剩余的治疗。
在对第一组的安全数据进行评估后，其余队列将开始招募。
CR845的安全性和耐受性将通过体格检查、不良事件监测、生命体征、实验室评估和体液平衡进行评估。
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前哨队列最初 48 小时，所有受试者 38 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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表征每天两次 (b.i.d) 给药的口服 CR845 的药代动力学 (pk) 曲线
大体时间：48小时
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前哨组的药代动力学变量将总结其血浆浓度并与给药前进行比较。
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48小时
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探讨口服 CR845 在该患者群体中的有效性
大体时间：38天
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CR845 的有效性将通过测量随时间推移的每日关节疼痛强度评分（数字评定量表 [NRS]）、治疗对疼痛、功能和僵硬的影响（西安大略和麦克马斯特骨关节炎指数 [WOMAC] 和全球评估来评估治疗后的 OA（患者整体评估 [PGA]）。
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38天
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Paul Tiseo, PhD、Cara Therapeutics
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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