Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Regulační T buňky dárců při léčbě pacientů s viscerálním akutním onemocněním štěpu proti hostiteli po transplantaci kmenových buněk

20. listopadu 2023 aktualizováno: Everett Meyer

Fáze 1 studie bezpečnosti a proveditelnosti primární terapie T regulačními buňkami k léčbě viscerálního akutního onemocnění štěpu proti hostiteli po transplantaci hematopoetických buněk

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku dárcovských regulačních T buněk při léčbě pacientů s onemocněním štěpu proti hostiteli postihujícím játra nebo gastrointestinální orgány (viscerální) během 100 dnů (akutně) po transplantaci kmenových buněk. K onemocnění štěpu proti hostiteli dochází, když imunitní buňky dárce infundované při transplantaci kmenových buněk napadnou střevo, kůži, játra nebo jiné orgánové systémy pacienta. Regulační T buňky jsou typem imunitních buněk, které mohou být schopny snížit útok imunitních buněk dárce na normální buňky pacienta a pomoci léčit reakci štěpu proti hostiteli.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Určete bezpečnost a proveditelnost infuzí dárcovských T regulačních (Treg) buněk u subjektů s viscerálním akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (aGVHD) a výskytem toxicit omezujících dávku (DLT) odstupňovaných podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky ( CTCAE verze 4 [v.4]) se zaměřením na reakce na infuzi do 24 hodin, respirační tíseň do 72 hodin po infuzi a mortalitu ze všech příčin do 28 dnů po infuzi.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovte kvantitativní změny buněk Treg v krvi po infuzích buněk.

II. Posuďte požadavky na dávkování a míru léčebné odpovědi na primární steroidní, sekundární a terciární imunosupresivní terapii.

III. Den po transplantaci +100 a den +180 přežití. IV. Potransplantační výskyt chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) v den +180.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.

Pacienti dostávají dárcovské regulační T lymfocyty intravenózně (IV) po dobu 5 minut nebo méně v den 0. Někteří pacienti dostávají druhou infuzi zmrazených dárcovských regulačních T lymfocytů 5-7 dní po počáteční infuzi nebo 2 další infuze oddělené 5-7 dny.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každý týden do 28. dne a poté do 100. a 180. dne.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Viscerální aGVHD definovaná jako: akutní jaterní (GI) GVHD nejméně stadia III/IV nebo stadia II/III gastrointestinální (GI) GVHD podle klinických kritérií a/nebo potvrzení biopsie GI a/nebo jater, které neukazuje žádné alternativní vysvětlení příznaků GVHD
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Musí mít 7/8 nebo 8/8 nebo haploidenticky příbuzného dárce shodného s lidským leukocytárním antigenem (HLA)-A, B, C, DRB1, který byl hodnocen a poskytl transplantovaný štěp dárce
  • Myeloablativní nebo nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických buněk
  • Stav výkonu podle Karnofského >= 50
  • DÁRCE: Věk >= 18 až =< 77 let
  • DÁRCE: Karnofsky výkonnostní status >= 70 % definovaný institucionálními standardy
  • DÁRCE: Musí to být stejný sourozenecký dárce, od kterého byla odebrána krev a štěp kostní dřeně příjemce pro původní alogenní transplantaci, která je HLA 7/8 nebo 8/8 nebo haploidenticky shodná na HLA-A, B, C a DRB1
  • DÁRCE: Sérologie pro antigen (Ag) viru lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti HIV 1 a HIV 2 (Ab), lymfotropní virus T-buněk (HTLV) 1 a HTLV 2 Ab, povrchový antigen hepatitidy B (sAg) nebo polymerázový řetězec reakce (PCR)+ nebo hepatitidy C Ab nebo PCR+, screening na syfilis (Treponema) a HIV 1 a hepatitida C pomocí NAT (testování nukleových kyselin) byly odebrány před aferézou
  • DÁRCE: Dárkyně ve fertilním věku musí mít negativní test na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru nebo moči do dvou týdnů po aferéze
  • DÁRCE: Schopný podstoupit leukaferézu, mít adekvátní žilní přístup a být ochoten podstoupit zavedení centrálního katétru, pokud by leukaferéza periferní žilou nebyla dostatečná
  • DÁRCE: Výběr dárce bude v souladu s 21 Code of Federal Regulations (CFR) 1271

Kritéria vyloučení:

  • Nekontrolované infekce nereagující na antimikrobiální léčbu vyžadující intenzivní kritickou péči
  • Progresivní maligní onemocnění, včetně potransplantačního lymfoproliferativního onemocnění nereagujícího na terapii
  • Cytomegalovirová kolitida nebo enteritida definovaná cytomegalovirovou (CMV) skořápkou nebo pozitivitou kultivace z endoskopické biopsie dle uvážení ošetřujícího lékaře na základě PCR pozitivity, klinického obrazu a histologie
  • Respirační insuficience s potřebou kyslíku > 4 l nosní kanyla
  • Multiorgánové selhání
  • DÁRCE: Důkaz aktivní infekce nebo virové hepatitidy
  • DÁRCE: HIV pozitivní
  • DÁRCE: Těhotná dárkyně
  • DÁRCE: Faktory, které dárce vystavují zvýšenému riziku komplikací z leukaferézy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (dárcovské regulační T lymfocyty)
Pacienti dostávají dárcovské regulační T lymfocyty intravenózně (IV) po dobu 5 minut nebo méně v den 0. Někteří pacienti dostávají druhou infuzi zmrazených dárcovských regulačních T lymfocytů 5-7 dní po počáteční infuzi nebo 2 další infuze oddělené 5-7 dny.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: dárcovských regulačních T lymfocytů
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • dárcovských CD4+CD25+FoxP3+ T buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt infuzní reakce 3. stupně během 24 hodin po infuzi
Časové okno: 24 hodin
Toxicita limitující dávku bude definována jako cytokin/syndrom uvolnění/akutní infuzní reakce CTCAE stupně 3 nebo vyšší během 24 hodin po infuzi buněk Treg. Budou vypočteny četnosti definovaných DLT a vypočteny jednostranné horní 80%, 90% a 95% meze spolehlivosti.
24 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků jiných než GVHD souvisejících s infuzí stupně 3 nebo vyšší
Časové okno: Až do dne 28
Bude hlášen výskyt nežádoucích účinků 3. nebo vyššího stupně, které nesouvisejí s infuzí GVHD podle CTCAE v4 a které se neočekávají po HCT
Až do dne 28
Nežádoucí příhody 4. (život ohrožující) nebo 5. (fatální).
Časové okno: 28 dní
Budou hlášeny nežádoucí příhody stupně 4 (život ohrožující) nebo 5 (fatální) během 28 dnů po infuzi Treg, které byly jinak neočekávané bezprostředně po transplantaci
28 dní
4. stupeň (život ohrožující) respirační tíseň
Časové okno: 72 hodin
Během 72 hodin po infuzi Treg budou hlášeny dechové potíže 4. stupně (život ohrožující).
72 hodin
Změna počtu krevních buněk Treg po infuzích
Časové okno: Výchozí stav až do dne 28
Změna v počtu buněk Treg od výchozí hodnoty do stavu po infuzi bude znázorněna v rámečkových grafech jak relativních poměrů, tak absolutních čísel. Vypočte se střední log (násobná změna) a intervaly spolehlivosti. Intervaly spolehlivosti budou použity k testování hypotéz o žádné změně od výchozí hodnoty do doby po infuzi.
Výchozí stav až do dne 28
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Den 100
OS bude odhadnut metodou Kaplan-Meier produkt-limit se standardními limity spolehlivosti.
Den 100
Výskyt cGVHD.
Časové okno: 180 dní
Výskyt cGVHD bude hlášen v den +180 po HCT
180 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Everett Meyer

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Everett Meyer, Stanford University Hospitals and Clinics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. srpna 2015

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2022

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. srpna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

18. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-30861 (Jiný identifikátor: Stanford IRB)
  • NCI-2014-01609 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BMT267 (Jiný identifikátor: OnCore)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc štěp versus hostitel

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit