Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Donorregulerende T-celler i behandling af patienter med visceral akut graft-versus-host-sygdom efter stamcelletransplantation

20. november 2023 opdateret af: Everett Meyer

En fase 1 enkeltcenters sikkerhed og gennemførlighedsundersøgelse af primær T regulatorisk celleterapi til behandling af visceral akut graft-versus-værtssygdom efter hæmatopoietisk celletransplantation

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af donorregulerende T-celler til behandling af patienter med graft-versus-host-sygdom, der påvirker leveren eller mave-tarmorganerne (viscerale) inden for 100 dage (akut) efter at have gennemgået en stamcelletransplantation. Graft-versus-host-sygdom opstår, når donorimmunceller infunderet i en stamcelletransplantation angriber patientens tarm, hud, lever eller andre organsystemer. Regulatoriske T-celler er en type immunceller, der muligvis kan reducere angrebet af donorens immunceller på patientens normale celler og hjælpe med at behandle graft-vs-host-sygdom.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem sikkerheden og gennemførligheden af ​​donor T-regulerende (Treg) celleinfusioner hos personer med visceral akut graft-versus-host-sygdom (aGVHD) og forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) klassificeret i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger ( CTCAE version 4 [v.4]) med fokus på infusionsreaktioner inden for 24 timer, åndedrætsbesvær inden for 72 timer efter infusion og mortalitet af alle årsager inden for 28 dage efter infusion.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem de kvantitative blod-Treg-celleændringer efter celleinfusionerne.

II. Vurder doseringskrav og behandlingsresponsrater på primær steroid, sekundær og tertiær immunsuppressiv terapi.

III. Post-transplantation dag +100 og dag +180 overlevelse. IV. Post-transplantation forekomst af kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) på dag +180.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse.

Patienter får donorregulatoriske T-lymfocytter intravenøst ​​(IV) over 5 minutter eller mindre på dag 0. Nogle patienter får en anden infusion af frosne donorregulatoriske T-lymfocytter 5-7 dage efter den indledende infusion eller 2 yderligere infusioner adskilt af 5-7 dage.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne ugentligt indtil dag 28 og derefter på dag 100 og 180.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Visceral aGVHD defineret som: mindst stadium III/IV akut lever eller stadium II/III gastrointestinal (GI) GVHD efter kliniske kriterier og/eller GI og/eller leverbiopsi bekræftelse, der ikke viser nogen alternativ forklaring på symptomer på GVHD
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring
  • Skal have en 7/8 eller 8/8 eller haploidentisk relateret donor matchet ved det humane leukocytantigen (HLA)-A, B, C, DRB1, som blev evalueret og leverede donortransplantatet
  • Myeloablativ eller ikke-myeloablativ allogen hæmatopoietisk celletransplantation
  • Karnofsky præstationsstatus >= 50
  • DONOR: Alder >= 18 til =< 77 år gammel
  • DONOR: Karnofsky præstationsstatus på >= 70 % defineret af institutionelle standarder
  • DONOR: Skal være den samme søskendedonor, fra hvem modtagerens blod- og marvtransplantat blev indsamlet til den originale allogene transplantation, der er HLA 7/8 eller 8/8 eller haploidentisk matchet ved HLA-A, B, C og DRB1
  • DONOR: Serologier for humant immundefektvirus (HIV) antigen (Ag), HIV 1 og HIV 2 antistof (Ab), human T-celle lymfotropisk virus (HTLV) 1 og HTLV 2 Ab, hepatitis B overfladeantigen (sAg) eller polymerasekæde reaktion (PCR)+ eller hepatitis C Ab eller PCR+, syfilis (Treponema) screening og HIV 1 og hepatitis C ved NAT (nukleinsyretest) er blevet indsamlet før aferese
  • DONOR: Kvindelige donorer i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urin beta-human choriongonadotropin (HCG) test inden for to uger efter aferese
  • DONOR: I stand til at gennemgå leukaferese, har tilstrækkelig venøs adgang og er villig til at gennemgå indsættelse af et centralt kateter, hvis leukaferesen via perifer vene er utilstrækkelig
  • DONOR: Donorudvælgelse vil være i overensstemmelse med 21 Code of Federal Regulations (CFR) 1271

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollerede infektioner, der ikke reagerer på antimikrobiel behandling, der kræver intensiv kritisk behandling
  • Progressiv malign sygdom, inklusive post-transplantation lymfoproliferativ sygdom, der ikke reagerer på terapi
  • Cytomegalovirus colitis eller enteritis som defineret af cytomegalovirus (CMV) skal-hætteglas eller kulturpositivitet fra endoskopisk biopsi efter den behandlende læges skøn baseret på PCR-positivitet, klinisk præsentation og histologi
  • Respiratorisk insufficiens med iltbehov > 4 L næsekanyle
  • Multiorgansvigt
  • DONOR: Bevis på aktiv infektion eller viral hepatitis
  • DONOR: HIV-positiv
  • DONOR: Gravid donor
  • DONOR: Faktorer, der placerer donoren i øget risiko for komplikationer fra leukaferese

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (donorregulerende T-lymfocytter)
Patienter får donorregulatoriske T-lymfocytter intravenøst ​​(IV) over 5 minutter eller mindre på dag 0. Nogle patienter får en anden infusion af frosne donorregulatoriske T-lymfocytter 5-7 dage efter den indledende infusion eller 2 yderligere infusioner adskilt af 5-7 dage.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: donorregulerende T-lymfocytter
Givet IV
Andre navne:
  • donor CD4+CD25+FoxP3+ T-celler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af grad 3 infusionsreaktion inden for 24 timer efter infusion
Tidsramme: 24 timer
Dosisbegrænsende toksicitet vil blive defineret som CTCAE Grad 3 eller højere cytokin/frigivelsessyndrom/akut infusionsreaktion inden for 24 timer efter Treg-celleinfusion. Satserne for definerede DLT'er vil blive beregnet, og de ensidige øvre 80 %, 90 % og 95 % konfidensgrænser beregnes.
24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af grad 3 eller højere ikke-GVHD-infusionsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Op til dag 28
Forekomst af grad 3 eller højere ikke-GVHD-infusionsrelaterede bivirkninger i henhold til CTCAE v4, som ikke forventes efter HCT, vil blive rapporteret
Op til dag 28
Grad 4 (livstruende) eller 5 (dødelige) bivirkninger
Tidsramme: 28 dage
Grad 4 (livstruende) eller 5 (dødelige) bivirkninger inden for efter 28 dage efter Treg-infusion, som ellers var uventede i omgivelserne umiddelbart efter transplantation, vil blive rapporteret
28 dage
Grad 4 (livstruende) åndedrætsbesvær
Tidsramme: 72 timer
Grad 4 (livstruende) åndedrætsbesvær inden for 72 timer efter Treg-infusion vil blive rapporteret
72 timer
Ændring i blodets Treg-celletal efter infusionerne
Tidsramme: Baseline til op til dag 28
Ændringen i Treg-celletal fra baseline til post-infusion vil blive afbildet i boxplots af både relativ andel og absolutte tal. Gennemsnitlig log (foldændring) og konfidensintervaller vil blive beregnet. Konfidensintervallerne vil blive brugt til at teste hypoteserne om ingen ændring fra baseline til post infusion.
Baseline til op til dag 28
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Dag 100
OS vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-produktgrænsemetoden med standard konfidensgrænser.
Dag 100
Forekomst af cGVHD.
Tidsramme: 180 dage
Forekomst af cGVHD vil blive rapporteret på Post HCT dag +180
180 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Everett Meyer

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Everett Meyer, Stanford University Hospitals and Clinics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. august 2015

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2022

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. august 2015

Først opslået (Anslået)

18. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-30861 (Anden identifikator: Stanford IRB)
  • NCI-2014-01609 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BMT267 (Anden identifikator: OnCore)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pode versus værtssygdom

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner