Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Luovuttajien säätelevät T-solut hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti viskeraalinen siirrännäis-isäntäsairaus kantasolusiirron jälkeen

maanantai 20. marraskuuta 2023 päivittänyt: Everett Meyer

Vaiheen 1 yhden keskuksen turvallisuus- ja toteutettavuustutkimus primaarisesta T-säätelysoluhoidosta hematopoieettisten solujen siirron jälkeisen viskeraalisen akuutin siirrännäis-isäntäsairauden hoitoon

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan luovuttajan säätelevien T-solujen sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on käänteis-isäntäsairaus, joka vaikuttaa maksaan tai ruoansulatuskanavan elimiin (viskeraalinen) 100 päivän sisällä (akuutti) kantasolusiirron jälkeen. Graft-versus-host -sairaus ilmenee, kun kantasolusiirrossa infusoidut luovuttajan immuunisolut hyökkäävät potilaan suolistoon, ihoon, maksaan tai muihin elinjärjestelmiin. Säätelevät T-solut ovat eräänlainen immuunisolu, joka saattaa pystyä vähentämään luovuttajan immuunisolujen hyökkäystä potilaan normaaleja soluja vastaan ​​ja auttaa hoitamaan graft-vs-isäntä -tautia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä luovuttajan T-säätelysolujen (Treg) infuusioiden turvallisuus ja toteutettavuus potilailla, joilla on viskeraalinen akuutti siirrännäinen isäntä vastaan ​​-sairaus (aGVHD) ja annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) ilmaantuvuus luokiteltuna haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaisesti ( CTCAE-versio 4 [v.4]), jossa keskitytään infuusioreaktioihin 24 tunnin sisällä, hengitysvaikeuteen 72 tunnin sisällä infuusion jälkeen ja kaikista syistä johtuvaan kuolleisuuteen 28 päivän sisällä infuusion jälkeen.

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä kvantitatiiviset veren Treg-solujen muutokset soluinfuusioiden jälkeen.

II. Arvioi annostelutarpeet ja hoitovasteet primaarisessa steroidihoidossa, sekundaarisessa ja tertiaarisessa immunosuppressiivisessa hoidossa.

III. Eloonjäämispäivä elinsiirron jälkeen +100 ja päivä +180. IV. Transplantation jälkeisen kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus päivänä +180.

YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat luovuttajan sääteleviä T-lymfosyyttejä suonensisäisesti (IV) 5 minuutin ajan tai vähemmän päivänä 0. Jotkut potilaat saavat toisen jäädytettyjen luovuttajan säätelevien T-lymfosyyttien infuusion 5-7 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen tai 2 lisäinfuusiota 5-7 päivän välein.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan viikoittain päivään 28 asti ja sitten päivinä 100 ja 180.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Viskeraalinen aGVHD määritellään: vähintään vaiheen III/IV akuutti maksa tai vaiheen II/III maha-suolikanavan (GI) GVHD kliinisin kriteerein ja/tai GI- ja/tai maksabiopsian vahvistus, joka ei osoita vaihtoehtoista selitystä GVHD:n oireille
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake
  • Hänellä on oltava 7/8 tai 8/8 tai haploidenttiseen sukua oleva luovuttaja, joka vastaa ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA)-A, B, C, DRB1, joka arvioitiin ja toimitti luovuttajan siirteen.
  • Myeloablatiivinen tai ei-myeloablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen solusiirto
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 50
  • LUOVUTTAJA: Ikä >= 18 - =< 77 vuotta vanha
  • LUOVUTTAJA: Karnofskyn suoritustaso >= 70 % institutionaalisten standardien mukaan
  • LUOVUTTAJA: Täytyy olla sama sisarusluovuttaja, jolta vastaanottajan veri ja luuydinsiirre kerättiin alkuperäistä allogeenistä siirtoa varten, joka on HLA 7/8 tai 8/8 tai haploidenttinen yhteensopivuus HLA-A-, B-, C- ja DRB1-soluissa.
  • LUOVUTTAJA: Serologiat ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antigeenille (Ag), HIV 1- ja HIV 2 -vasta-aineelle (Ab), ihmisen T-solulymfotrooppiselle virukselle (HTLV) 1 ja HTLV 2 Ab, hepatiitti B -pinta-antigeenille (sAg) tai polymeraasiketjulle reaktio (PCR)+ tai hepatiitti C Ab tai PCR+, kuppa (Treponema) seulonta ja HIV 1 ja hepatiitti C NAT:lla (nukleiinihappotestaus) on kerätty ennen afereesia
  • LUOVUTTAJA: Hedelmällisessä iässä olevilla naisluovuttajilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -testi kahden viikon kuluessa afereesista
  • LUOVUTTAJA: pystyy suorittamaan leukafereesin, hänellä on riittävä pääsy laskimoon ja hän on valmis asettamaan keskuskatetrin, jos leukafereesi perifeerisen laskimon kautta ei ole riittävä
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajien valinta tapahtuu 21 Code of Federal Regulations (CFR) 1271:n mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

  • Hallitsemattomat infektiot, jotka eivät reagoi mikrobihoitoon ja vaativat intensiivistä kriittistä hoitoa
  • Progressiivinen pahanlaatuinen sairaus, mukaan lukien siirron jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus, joka ei reagoi hoitoon
  • Sytomegaloviruskoliitti tai enteriitti, sellaisena kuin se on määritelty sytomegaloviruksen (CMV) kuoripullon tai endoskooppisen biopsian viljelmän positiivisuuden perusteella, hoitavan lääkärin harkinnan mukaan PCR-positiivisuuden, kliinisen esityksen ja histologian perusteella
  • Hengitysvajaus, jossa hapentarve > 4 L nenäkanyyli
  • Monen elimen vajaatoiminta
  • LUOVUTTAJA: Todisteet aktiivisesta infektiosta tai virushepatiitista
  • LUOVUTTAJA: HIV-positiivinen
  • LUOVUTTAJA: Raskaana oleva luovuttaja
  • LUOVUTTAJA: Tekijät, jotka lisäävät luovuttajalle leukafereesin aiheuttamien komplikaatioiden riskiä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (luovuttajia säätelevät T-lymfosyytit)
Potilaat saavat luovuttajan sääteleviä T-lymfosyyttejä suonensisäisesti (IV) 5 minuutin ajan tai vähemmän päivänä 0. Jotkut potilaat saavat toisen jäädytettyjen luovuttajan säätelevien T-lymfosyyttien infuusion 5-7 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen tai 2 lisäinfuusiota 5-7 päivän välein.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: luovuttajan säätelevät T-lymfosyytit
Koska IV
Muut nimet:
  • luovuttajan CD4+CD25+FoxP3+ T-solut

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteen 3 infuusioreaktion ilmaantuvuus 24 tunnin sisällä infuusiosta
Aikaikkuna: 24 tuntia
Annosta rajoittava toksisuus määritellään CTCAE Grade 3 tai sitä korkeammaksi sytokiini/vapautumisoireyhtymäksi/akuutiksi infuusioreaktioksi 24 tunnin sisällä Treg-soluinfuusion jälkeen. Määriteltyjen DLT:n nopeudet lasketaan ja yksipuoliset ylemmät 80 %, 90 % ja 95 % luottamusrajat.
24 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteen 3 tai korkeampi ei-GVHD-infuusioon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
CTCAE v4:n mukaisten 3. asteen tai korkeamman ei-GVHD-infuusioon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus, joita ei odoteta HCT:n jälkeen
Päivään 28 asti
Asteen 4 (hengenvaaralliset) tai 5 (kuolemaan johtavat) haittatapahtumat
Aikaikkuna: 28 päivää
Asteen 4 (henkeä uhkaava) tai 5 (kuolemaan johtava) haittatapahtumat 28 päivän Treg-infuusion jälkeen, jotka olivat muuten odottamattomia välittömästi elinsiirron jälkeen.
28 päivää
Asteen 4 (henkeä uhkaava) hengitysvaikeus
Aikaikkuna: 72 tuntia
Asteen 4 (henkeä uhkaava) hengitysvaikeus ilmoitetaan 72 tunnin sisällä Treg-infuusion jälkeen
72 tuntia
Muutos veren Treg-solujen määrässä infuusioiden jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso päivään 28 asti
Treg-solumäärän muutos lähtötasosta infuusion jälkeiseen aikaan esitetään boxplot-kuvissa, joissa on sekä suhteellinen osuus että absoluuttiset luvut. Keskimääräinen logaritmi (kertamuutos) ja luottamusvälit lasketaan. Luottamusvälejä käytetään hypoteesien testaamiseen, joiden mukaan lähtötasosta ei tapahdu infuusion jälkeiseen aikaan.
Perustaso päivään 28 asti
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Päivä 100
Käyttöjärjestelmä arvioidaan Kaplan-Meier-tuoterajamenetelmällä vakioluottamusrajoilla.
Päivä 100
CGVHD:n esiintyvyys.
Aikaikkuna: 180 päivää
CGVHD:n ilmaantuvuus raportoidaan Post HCT -päivänä +180
180 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Everett Meyer

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Everett Meyer, Stanford University Hospitals and Clinics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 6. elokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 14. elokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. elokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 18. elokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 22. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB-30861 (Muu tunniste: Stanford IRB)
  • NCI-2014-01609 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BMT267 (Muu tunniste: OnCore)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Graft versus Host -tauti

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa