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Cellules T régulatrices du donneur dans le traitement de patients atteints d'une maladie viscérale aiguë du greffon contre l'hôte après une greffe de cellules souches

20 novembre 2023 mis à jour par: Everett Meyer

Une étude de phase 1 sur l'innocuité et la faisabilité d'un centre unique sur la thérapie cellulaire régulatrice primaire T pour traiter la maladie viscérale aiguë du greffon contre l'hôte après une transplantation de cellules hématopoïétiques

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de lymphocytes T régulateurs du donneur dans le traitement de patients atteints d'une maladie du greffon contre l'hôte affectant le foie ou les organes gastro-intestinaux (viscéraux) dans les 100 jours (aigus) après avoir subi une greffe de cellules souches. La maladie du greffon contre l'hôte survient lorsque les cellules immunitaires d'un donneur infusées lors d'une greffe de cellules souches attaquent l'intestin, la peau, le foie ou d'autres systèmes organiques du patient. Les lymphocytes T régulateurs sont un type de cellule immunitaire qui peut réduire l'attaque des cellules immunitaires du donneur sur les cellules normales du patient et aider à traiter la maladie du greffon contre l'hôte.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la sécurité et la faisabilité des perfusions de cellules T régulatrices (Treg) du donneur chez les sujets atteints de la maladie viscérale aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD) et l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT) classées selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables ( CTCAE version 4 [v.4]), en mettant l'accent sur les réactions à la perfusion dans les 24 heures, la détresse respiratoire dans les 72 heures suivant la perfusion et la mortalité toutes causes confondues dans les 28 jours suivant la perfusion.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer les modifications quantitatives des cellules Treg sanguines après les perfusions cellulaires.

II. Évaluer les exigences posologiques et les taux de réponse au traitement aux stéroïdes primaires, aux traitements immunosuppresseurs secondaires et tertiaires.

III. Jour post-transplantation +100 et jour +180 survie. IV. Incidence post-transplantation de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) au jour +180.

APERÇU : Il s'agit d'une étude avec augmentation de dose.

Les patients reçoivent des lymphocytes T régulateurs du donneur par voie intraveineuse (IV) pendant 5 minutes ou moins le jour 0. Certains patients reçoivent une deuxième perfusion de lymphocytes T régulateurs du donneur congelés 5 à 7 jours après la perfusion initiale ou 2 perfusions supplémentaires séparées de 5 à 7 jours.

Une fois le traitement de l'étude terminé, les patients sont suivis chaque semaine jusqu'au jour 28, puis aux jours 100 et 180.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • GVHD viscérale définie comme : GVHD hépatique aiguë d'au moins stade III/IV ou gastro-intestinale (GI) de stade II/III selon des critères cliniques et/ou une confirmation par biopsie gastro-intestinale et/ou hépatique ne montrant aucune explication alternative pour les symptômes de la GVHD.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit
  • Doit avoir un donneur apparenté 7/8 ou 8/8 ou haplo-identique correspondant à l'antigène leucocytaire humain (HLA) -A, B, C, DRB1 qui a été évalué et a fourni le greffon du donneur
  • Transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques myéloablatives ou non myéloablatives
  • Indice de performance Karnofsky >= 50
  • DONATEUR : Âge >= 18 à =< 77 ans
  • DONATEUR : indice de performance de Karnofsky >= 70 % défini par les normes institutionnelles
  • DONATEUR : doit être le même donneur frère ou sœur auprès duquel la greffe de sang et de moelle du receveur a été prélevée pour la greffe allogénique originale qui est HLA 7/8 ou 8/8 ou haplo-identique compatible aux niveaux HLA-A, B, C et DRB1.
  • DONNEUR : Sérologies pour l'antigène (Ag) du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les anticorps (Ab) VIH 1 et VIH 2, les virus lymphotropes à cellules T humaines (HTLV) 1 et HTLV 2 Ab, l'antigène de surface de l'hépatite B (sAg) ou la chaîne polymérase réaction (PCR)+, ou hépatite C Ab ou PCR+, dépistage de la syphilis (Treponema) et du VIH 1 et de l'hépatite C par NAT (test d'acide nucléique) ont été collectés avant l'aphérèse
  • DONATEUR : Les donneuses en âge de procréer doivent avoir un test de sérum ou d'urine négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) dans les deux semaines suivant l'aphérèse.
  • DONNEUR : Capable de subir une leucaphérèse, disposer d'un accès veineux adéquat et être disposé à subir l'insertion d'un cathéter central si la leucaphérèse via une veine périphérique s'avère inadéquate
  • DONATEUR : La sélection des donneurs sera conforme au 21 Code of Federal Règlements (CFR) 1271

Critère d'exclusion:

  • Infections non contrôlées ne répondant pas au traitement antimicrobien nécessitant des soins intensifs
  • Maladie maligne évolutive, y compris maladie lymphoproliférative post-greffe ne répondant pas au traitement
  • Colite ou entérite à cytomégalovirus telle que définie par la positivité du flacon ou de la culture à cytomégalovirus (CMV) à partir d'une biopsie endoscopique, à la discrétion du médecin traitant en fonction de la positivité de la PCR, de la présentation clinique et de l'histologie.
  • Insuffisance respiratoire avec besoin en oxygène > canule nasale 4 L
  • Défaillance multi-organes
  • DONNEUR : Preuve d'une infection active ou d'une hépatite virale
  • DONATEUR : séropositif
  • DONATEUR : Donneuse enceinte
  • DONNEUR : Facteurs qui exposent le donneur à un risque accru de complications liées à la leucaphérèse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (lymphocytes T régulateurs du donneur)
Les patients reçoivent des lymphocytes T régulateurs du donneur par voie intraveineuse (IV) pendant 5 minutes ou moins le jour 0. Certains patients reçoivent une deuxième perfusion de lymphocytes T régulateurs du donneur congelés 5 à 7 jours après la perfusion initiale ou 2 perfusions supplémentaires séparées de 5 à 7 jours.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Biologique: Lymphocytes T régulateurs du donneur
Étant donné IV
Autres noms:
  • donneur CD4+CD25+FoxP3+ Cellules T

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence d'une réaction à la perfusion de grade 3 dans les 24 heures suivant la perfusion
Délai: 24 heures
La toxicité limitant la dose sera définie comme un syndrome de cytokine/de libération de cytokines de grade 3 ou supérieur/une réaction aiguë à la perfusion dans les 24 heures suivant la perfusion de cellules Treg. Les taux de DLT définis seront calculés et les limites de confiance supérieures unilatérales de 80 %, 90 % et 95 % calculées.
24 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables de grade 3 ou plus non liés à la GVHD liés à la perfusion
Délai: Jusqu'au jour 28
L'incidence des événements indésirables de grade 3 ou plus non liés à la GVHD selon le CTCAE v4 qui ne sont pas attendus après l'HCT sera signalée.
Jusqu'au jour 28
Événements indésirables de grade 4 (menaçant le pronostic vital) ou 5 (mortel)
Délai: 28 jours
Les événements indésirables de grade 4 (menaçant le pronostic vital) ou 5 (mortel) dans les 28 jours suivant la perfusion de Treg qui étaient autrement inattendus dans le contexte immédiatement post-greffe seront signalés.
28 jours
Détresse respiratoire de grade 4 (menaçant le pronostic vital)
Délai: 72 heures
Une détresse respiratoire de grade 4 (menaçant le pronostic vital) dans les 72 heures suivant la perfusion de Treg sera signalée.
72 heures
Modification du nombre de cellules Treg sanguines après les perfusions
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
Le changement du nombre de cellules Treg entre le départ et la post-perfusion sera représenté dans des boîtes à moustaches de proportions relatives et de nombres absolus. Le journal moyen (changement de pli) et les intervalles de confiance seront calculés. Les intervalles de confiance seront utilisés pour tester les hypothèses d'absence de changement entre le départ et la post-perfusion.
Ligne de base jusqu'au jour 28
Survie globale (OS)
Délai: Jour 100
L'OS sera estimée par la méthode de limite de produit de Kaplan-Meier, avec des limites de confiance standard.
Jour 100
Incidence de la GVHDc.
Délai: 180 jours
L'incidence de la GVHDc sera signalée le jour post-HCT +180
180 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Everett Meyer

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Everett Meyer, Stanford University Hospitals and Clinics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 août 2015

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2015

Première publication (Estimé)

18 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB-30861 (Autre identifiant: Stanford IRB)
  • NCI-2014-01609 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BMT267 (Autre identifiant: OnCore)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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