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Spenderregulierende T-Zellen bei der Behandlung von Patienten mit viszeraler akuter Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit nach Stammzelltransplantation

20. November 2023 aktualisiert von: Everett Meyer

Eine Phase-1-Single-Center-Sicherheits- und Machbarkeitsstudie zur primären regulatorischen T-Zelltherapie zur Behandlung der viszeralen akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit nach einer hämatopoetischen Zelltransplantation

In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis regulatorischer T-Zellen des Spenders bei der Behandlung von Patienten mit einer Graft-versus-Host-Krankheit untersucht, die die Leber oder die Magen-Darm-Organe (viszeral) innerhalb von 100 Tagen (akut) nach einer Stammzelltransplantation betrifft. Eine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit tritt auf, wenn bei einer Stammzelltransplantation infundierte Spenderimmunzellen den Darm, die Haut, die Leber oder andere Organsysteme des Patienten angreifen. Regulatorische T-Zellen sind eine Art von Immunzellen, die möglicherweise in der Lage sind, den Angriff der Immunzellen des Spenders auf die normalen Zellen des Patienten zu reduzieren und bei der Behandlung der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit zu helfen.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmen Sie die Sicherheit und Durchführbarkeit von Spender-T-regulatorischen (Treg)-Zellinfusionen bei Patienten mit viszeraler akuter Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (aGVHD) und Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs), bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events ( CTCAE Version 4 [v.4]) mit Schwerpunkt auf Infusionsreaktionen innerhalb von 24 Stunden, Atemnot innerhalb von 72 Stunden nach der Infusion und Gesamtmortalität innerhalb von 28 Tagen nach der Infusion.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmen Sie die quantitativen Blut-Treg-Zellveränderungen nach den Zellinfusionen.

II. Bewerten Sie den Dosierungsbedarf und die Ansprechraten der Behandlung auf eine primäre Steroid-, sekundäre und tertiäre immunsuppressive Therapie.

III. Überleben nach der Transplantation am Tag +100 und am Tag +180. IV. Inzidenz einer chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) nach der Transplantation am Tag +180.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalations-Studie.

Die Patienten erhalten intravenös (IV) über 5 Minuten oder weniger am Tag 0 regulatorische T-Lymphozyten des Spenders. Einige Patienten erhalten eine zweite Infusion gefrorener regulatorischer T-Lymphozyten des Spenders 5–7 Tage nach der ersten Infusion oder zwei zusätzliche Infusionen im Abstand von 5–7 Tagen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten wöchentlich bis zum 28. Tag und dann an den Tagen 100 und 180 nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Viszerale aGVHD ist definiert als: akute Leber-GVHD im Stadium III/IV oder gastrointestinale (GI) GVHD im Stadium II/III nach klinischen Kriterien und/oder gastrointestinaler und/oder Leberbiopsie-Bestätigung, die keine alternative Erklärung für die Symptome der GVHD zeigt
  • Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  • Es muss ein 7/8 oder 8/8 oder haploidentisch verwandter Spender mit übereinstimmendem humanem Leukozytenantigen (HLA)-A, B, C, DRB1 vorhanden sein, der untersucht wurde und das Spendertransplantat bereitgestellt hat
  • Myeloablative oder nicht-myeloablative allogene hämatopoetische Zelltransplantation
  • Karnofsky-Leistungsstatus >= 50
  • SPENDER: Alter >= 18 bis =< 77 Jahre
  • SPENDER: Karnofsky-Leistungsstatus von >= 70 %, definiert durch institutionelle Standards
  • SPENDER: Es muss sich um denselben Geschwisterspender handeln, von dem das Blut- und Marktransplantat des Empfängers für die ursprüngliche allogene Transplantation entnommen wurde, das HLA 7/8 oder 8/8 ist oder eine haploidentische Übereinstimmung mit HLA-A, B, C und DRB1 aufweist
  • SPENDER: Serologien für Antigen (Ag) des humanen Immundefizienzvirus (HIV), Antikörper (Ab) gegen HIV 1 und HIV 2, Ab des humanen T-Zell-lymphotropen Virus (HTLV) 1 und HTLV 2, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (sAg) oder Polymerasekette Reaktion (PCR)+ oder Hepatitis C Ab oder PCR+, Syphilis (Treponema) Screening und HIV 1 und Hepatitis C durch NAT (Nukleinsäuretests) wurden vor der Apherese gesammelt
  • SPENDER: Bei weiblichen Spendern im gebärfähigen Alter muss innerhalb von zwei Wochen nach der Apherese ein negativer Test auf beta-humanes Choriongonadotropin (HCG) im Serum oder Urin vorliegen
  • SPENDER: Kann sich einer Leukapherese unterziehen, verfügt über einen ausreichenden venösen Zugang und ist bereit, sich einem zentralen Katheter zu unterziehen, falls die Leukapherese über eine periphere Vene unzureichend sein sollte
  • SPENDER: Die Spenderauswahl erfolgt in Übereinstimmung mit 21 Code of Federal Regulations (CFR) 1271

Ausschlusskriterien:

  • Unkontrollierte Infektionen, die nicht auf eine antimikrobielle Therapie ansprechen, erfordern eine intensive Intensivpflege
  • Fortschreitende bösartige Erkrankung, einschließlich lymphoproliferativer Erkrankung nach Transplantation, die nicht auf die Therapie anspricht
  • Zytomegalievirus-Kolitis oder Enteritis gemäß Definition durch Zytomegalievirus (CMV)-Hüllenfläschchen oder Kulturpositivität durch endoskopische Biopsie liegt im Ermessen des behandelnden Arztes, basierend auf PCR-Positivität, klinischem Erscheinungsbild und Histologie
  • Ateminsuffizienz mit Sauerstoffbedarf > 4 L Nasenbrille
  • Multiorganversagen
  • SPENDER: Hinweise auf eine aktive Infektion oder Virushepatitis
  • SPENDER: HIV-positiv
  • SPENDER: Schwangere Spenderin
  • SPENDER: Faktoren, die den Spender einem erhöhten Risiko für Komplikationen durch Leukapherese aussetzen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Spender regulatorische T-Lymphozyten)
Die Patienten erhalten intravenös (IV) über 5 Minuten oder weniger am Tag 0 regulatorische T-Lymphozyten des Spenders. Einige Patienten erhalten eine zweite Infusion gefrorener regulatorischer T-Lymphozyten des Spenders 5–7 Tage nach der ersten Infusion oder zwei zusätzliche Infusionen im Abstand von 5–7 Tagen.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Biologisch: regulatorische T-Lymphozyten des Spenders
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Spender CD4+CD25+FoxP3+ T-Zellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten einer Infusionsreaktion Grad 3 innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion
Zeitfenster: 24 Stunden
Eine dosislimitierende Toxizität wird definiert als CTCAE-Zytokin/Freisetzungssyndrom/akute Infusionsreaktion vom Grad 3 oder höher innerhalb von 24 Stunden nach der Treg-Zell-Infusion. Es werden die Raten der definierten DLTs berechnet und die einseitigen oberen 80 %, 90 % und 95 %-Konfidenzgrenzen berechnet.
24 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von nicht-GVHD-infusionsbedingten unerwünschten Ereignissen Grad 3 oder höher
Zeitfenster: Bis zum 28. Tag
Das Auftreten von nicht-GVHD-infusionsbedingten unerwünschten Ereignissen Grad 3 oder höher gemäß CTCAE v4, die nach einer HCT nicht zu erwarten sind, wird gemeldet
Bis zum 28. Tag
Nebenwirkungen vom Grad 4 (lebensbedrohlich) oder 5 (tödlich).
Zeitfenster: 28 Tage
Es werden unerwünschte Ereignisse vom Grad 4 (lebensbedrohlich) oder 5 (tödlich) innerhalb von 28 Tagen nach der Treg-Infusion gemeldet, die ansonsten unmittelbar nach der Transplantation unerwartet wären
28 Tage
Atemnot Grad 4 (lebensbedrohlich).
Zeitfenster: 72 Stunden
Es wird über Atemnot Grad 4 (lebensbedrohlich) innerhalb von 72 Stunden nach der Treg-Infusion berichtet
72 Stunden
Veränderung der Treg-Zellzahlen im Blut nach den Infusionen
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum 28. Tag
Die Veränderung der Treg-Zellzahlen vom Ausgangswert bis nach der Infusion wird in Boxplots sowohl des relativen Anteils als auch der absoluten Zahlen dargestellt. Es werden der mittlere Logarithmus (Fold Change) und die Konfidenzintervalle berechnet. Die Konfidenzintervalle werden verwendet, um die Hypothese zu testen, dass sich vom Ausgangswert bis nach der Infusion keine Veränderung ergibt.
Ausgangswert bis zum 28. Tag
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Tag 100
Das OS wird mit der Kaplan-Meier-Produktlimitmethode mit Standard-Konfidenzgrenzen geschätzt.
Tag 100
Inzidenz von cGVHD.
Zeitfenster: 180 Tage
Die Inzidenz von cGVHD wird am Post-HCT-Tag +180 gemeldet
180 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Everett Meyer

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Everett Meyer, Stanford University Hospitals and Clinics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. August 2015

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2022

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. August 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

18. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB-30861 (Andere Kennung: Stanford IRB)
  • NCI-2014-01609 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BMT267 (Andere Kennung: OnCore)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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