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Células T reguladoras do doador no tratamento de pacientes com doença visceral aguda do enxerto contra hospedeiro após transplante de células-tronco

20 de novembro de 2023 atualizado por: Everett Meyer

Um estudo de viabilidade e segurança de centro único de fase 1 da terapia com células T reguladoras primárias para tratar doença visceral aguda do enxerto contra hospedeiro após transplante de células hematopoiéticas

Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de células T reguladoras do doador no tratamento de pacientes com doença do enxerto contra hospedeiro afetando o fígado ou órgãos gastrointestinais (viscerais) dentro de 100 dias (aguda) após serem submetidos a um transplante de células-tronco. A doença do enxerto contra o hospedeiro ocorre quando células imunológicas do doador infundidas em um transplante de células-tronco atacam o intestino, a pele, o fígado ou outros sistemas orgânicos do paciente. As células T reguladoras são um tipo de célula imunológica que pode reduzir o ataque das células imunológicas do doador às células normais do paciente e ajudar a tratar a doença do enxerto contra o hospedeiro.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a segurança e viabilidade de infusões de células T reguladoras do doador (Treg) em indivíduos com doença visceral aguda do enxerto contra hospedeiro (aGVHD) e incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) classificadas de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos ( CTCAE versão 4 [v.4]) com foco nas reações à infusão dentro de 24 horas, dificuldade respiratória dentro de 72 horas após a infusão e mortalidade por todas as causas dentro de 28 dias após a infusão.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar as alterações quantitativas das células Treg do sangue após as infusões de células.

II. Avalie os requisitos de dosagem e as taxas de resposta ao tratamento com esteróides primários, terapia imunossupressora secundária e terciária.

III. Dia pós-transplante +100 e dia +180 de sobrevivência. 4. Incidência pós-transplante de doença crônica do enxerto contra hospedeiro (GVHD) no dia +180.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose.

Os pacientes recebem linfócitos T reguladores do doador por via intravenosa (IV) durante 5 minutos ou menos no dia 0. Alguns pacientes recebem uma segunda infusão de linfócitos T reguladores do doador congelados 5-7 dias após a infusão inicial ou 2 infusões adicionais separadas por 5-7 dias.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados semanalmente até o dia 28 e depois nos dias 100 e 180.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • DECHa visceral definida como: pelo menos DECH hepática aguda em estágio III/IV ou DECH gastrointestinal (GI) em estágio II/III por critérios clínicos e/ou confirmação de biópsia GI e/ou hepática mostrando nenhuma explicação alternativa para os sintomas de DECH
  • Capacidade de compreensão e vontade de assinar um termo de consentimento informado por escrito
  • Deve ter um doador 7/8 ou 8/8 ou haploidêntico relacionado com antígeno leucocitário humano (HLA) -A, B, C, DRB1 que foi avaliado e forneceu o enxerto de transplante do doador
  • Transplante de células hematopoéticas alogênicas mieloablativas ou não mieloablativas
  • Status de desempenho de Karnofsky >= 50
  • DOADOR: Idade >= 18 a =< 77 anos
  • DOADOR: Status de desempenho de Karnofsky >= 70% definido por padrões institucionais
  • DOADOR: Deve ser o mesmo irmão doador de quem o sangue e o enxerto de medula do receptor foram coletados para o transplante alogênico original que seja HLA 7/8 ou 8/8 ou haploidêntico compatível no HLA-A, B, C e DRB1
  • DOADOR: Sorologias para antígeno (Ag) do vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpo (Ab) para HIV 1 e HIV 2, Ab para vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV) 1 e HTLV 2, antígeno de superfície da hepatite B (sAg) ou cadeia polimerase reação (PCR)+, ou hepatite C Ab ou PCR+, triagem de sífilis (Treponema) e HIV 1 e hepatite C por NAT (teste de ácido nucleico) foram coletados antes da aférese
  • DOADOR: Doadoras com potencial para engravidar devem ter um teste de beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativo no soro ou na urina dentro de duas semanas após a aférese
  • DOADOR: Capaz de realizar leucaferese, ter acesso venoso adequado e estar disposto a submeter-se à inserção de um cateter central caso a leucaferese por veia periférica seja inadequada
  • DOADOR: A seleção do doador estará em conformidade com o Código 21 de Regulamentações Federais (CFR) 1271

Critério de exclusão:

  • Infecções não controladas que não respondem à terapia antimicrobiana e requerem cuidados intensivos intensivos
  • Doença maligna progressiva, incluindo doença linfoproliferativa pós-transplante que não responde à terapia
  • Colite ou enterite por citomegalovírus, conforme definido pelo frasco de citomegalovírus (CMV) ou cultura positiva de biópsia endoscópica, a critério do médico assistente com base na positividade de PCR, apresentação clínica e histologia
  • Insuficiência respiratória com necessidade de oxigênio > cânula nasal de 4 L
  • Falência de múltiplos órgãos
  • DOADOR: Evidência de infecção ativa ou hepatite viral
  • DOADOR: HIV positivo
  • DOADOR: Doador grávida
  • DOADOR: Fatores que colocam o doador em risco aumentado de complicações decorrentes da leucaferese

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (linfócitos T reguladores do doador)
Os pacientes recebem linfócitos T reguladores do doador por via intravenosa (IV) durante 5 minutos ou menos no dia 0. Alguns pacientes recebem uma segunda infusão de linfócitos T reguladores do doador congelados 5-7 dias após a infusão inicial ou 2 infusões adicionais separadas por 5-7 dias.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Biológico: linfócitos T reguladores do doador
Dado IV
Outros nomes:
  • células T CD4+CD25+FoxP3+ do doador

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de reação à infusão de grau 3 dentro de 24 horas após a infusão
Prazo: 24 horas
A toxicidade limitante da dose será definida como CTCAE Grau 3 ou superior de citocinas/síndrome de liberação/reação aguda à infusão dentro de 24 horas após a infusão de células Treg. As taxas de DLTs definidas serão calculadas e os limites de confiança superiores unilaterais de 80%, 90% e 95% serão calculados.
24 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos não relacionados à infusão de DECH de grau 3 ou superior
Prazo: Até dia 28
Será relatada a incidência de eventos adversos não relacionados à infusão de grau 3 ou superior, não relacionados à DECH, de acordo com o CTCAE v4, que não são previstos após o TCH.
Até dia 28
Eventos adversos de grau 4 (risco de vida) ou 5 (fatais)
Prazo: 28 dias
Serão relatados eventos adversos de grau 4 (risco de vida) ou 5 (fatais) dentro de 28 dias após a infusão de Treg que de outra forma foram inesperados no ambiente pós-transplante imediato
28 dias
Desconforto respiratório grau 4 (com risco de vida)
Prazo: 72 horas
Será relatada dificuldade respiratória de grau 4 (com risco de vida) dentro de 72 horas após a infusão de Treg
72 horas
Alteração no número de células Treg do sangue após as infusões
Prazo: Linha de base até o dia 28
A mudança nas contagens de células Treg desde o início até a pós-infusão será representada em boxplots de proporção relativa e números absolutos. O log médio (mudança de dobra) e os intervalos de confiança serão calculados. Os intervalos de confiança serão usados ​​para testar as hipóteses de nenhuma mudança desde o início até o pós-infusão.
Linha de base até o dia 28
Sobrevivência global (SG)
Prazo: Dia 100
A OS será estimada pelo método Kaplan-Meier produto-limite, com limites de confiança padrão.
Dia 100
Incidência de cGVHD.
Prazo: 180 dias
A incidência de cGVHD será relatada no dia pós-HCT +180
180 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Everett Meyer

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Everett Meyer, Stanford University Hospitals and Clinics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de agosto de 2015

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2022

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de agosto de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de agosto de 2015

Primeira postagem (Estimado)

18 de agosto de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB-30861 (Outro identificador: Stanford IRB)
  • NCI-2014-01609 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BMT267 (Outro identificador: OnCore)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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