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줄기세포 이식 후 내장 급성 이식편대숙주병 환자 치료에 있어서 기증자 조절 T 세포

2023년 11월 20일 업데이트: Everett Meyer

조혈 세포 이식 후 내장 급성 이식편대숙주병을 치료하기 위한 1차 T 조절 세포 치료의 1상 단일 센터 안전성 및 타당성 연구

이 1상 시험에서는 줄기세포 이식 후 100일(급성) 이내에 간이나 위장 기관(내장)에 영향을 미치는 이식편대숙주병 환자를 치료할 때 기증자 조절 T 세포의 부작용과 최적 용량을 연구합니다. 이식편대숙주병은 줄기세포 이식에 주입된 기증자 면역세포가 환자의 내장, 피부, 간 또는 기타 기관 시스템을 공격할 때 발생합니다. 조절 T 세포는 기증자의 면역 세포가 환자의 정상 세포에 대한 공격을 감소시키고 이식편대숙주병 치료에 도움을 줄 수 있는 면역 세포의 일종입니다.

연구 개요

상태

빼는

정황

개입 / 치료

상세 설명

주요 목표:

I. 내장 급성 이식편대숙주병(aGVHD) 및 부작용에 대한 공통 용어 기준에 따라 등급이 지정된 용량 제한 독성(DLT) 발생률이 있는 피험자에서 기증자 T 조절(Treg) 세포 주입의 안전성과 타당성을 결정합니다( CTCAE 버전 4 [v.4])는 24시간 이내 주입 반응, 주입 후 72시간 이내 호흡곤란, 주입 후 28일 이내 모든 원인으로 인한 사망에 초점을 맞췄습니다.

2차 목표:

I. 세포 주입 후 정량적 혈액 Treg 세포 변화를 결정합니다.

II. 1차 스테로이드, 2차 및 3차 면역억제 요법에 대한 투여 요구사항과 치료 반응률을 평가합니다.

III. 이식 후 +100일 및 +180일 생존. IV. +180일에 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 이식 후 발생률.

개요: 이것은 용량 증량 연구입니다.

환자는 0일차에 5분 이하에 걸쳐 기증자 조절 T 림프구를 정맥 내(IV) 투여받습니다. 일부 환자는 초기 주입 후 5~7일 후에 냉동 기증자 조절 T 림프구를 두 번째 주입받거나 5~7일 간격으로 2회 추가 주입을 받습니다.

연구 치료가 완료된 후, 환자는 28일까지 매주 추적 관찰되고, 그 후 100일과 180일에 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Stanford, California, 미국, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 내장 aGVHD는 다음과 같이 정의됩니다. 임상 기준에 따라 최소 III/IV기 급성 간 또는 II/III기 위장관(GI) GVHD 및/또는 GVHD 증상에 대한 대체 설명이 없는 GI 및/또는 간 생검 확인
  • 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지
  • 평가를 받고 기증자 이식편을 제공한 인간 백혈구 항원(HLA)-A, B, C, DRB1과 일치하는 7/8 또는 8/8 또는 반동일성 관련 기증자가 있어야 합니다.
  • 골수파괴 또는 비골수파괴 동종 조혈 세포 이식
  • Karnofsky 성능 상태 >= 50
  • 기증자: 연령 >= 18 ~ =< 77세
  • 기부자: 기관 표준에 따라 정의된 Karnofsky 성과 상태 >= 70%
  • 기증자: HLA 7/8 또는 8/8이거나 HLA-A, B, C 및 DRB1이 반동일성인 원래 동종 이식을 위해 수혜자의 혈액 및 골수 이식편을 수집한 형제자매 기증자와 동일해야 합니다.
  • 기증자: 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항원(Ag), HIV 1 및 HIV 2 항체(Ab), 인간 T세포 림프친화 바이러스(HTLV) 1 및 HTLV 2 Ab, B형 간염 표면 항원(sAg) 또는 중합효소 사슬에 대한 혈청학 반응(PCR)+ 또는 C형 간염 Ab 또는 PCR+, 매독(트레포네마) 검사 및 NAT(핵산 검사)를 통한 HIV 1 및 C형 간염이 성분채집술 전에 수집되었습니다.
  • 기증자: 가임기 여성 기증자는 성분채집술 후 2주 이내에 혈청 또는 소변 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬(HCG) 검사에서 음성이 나와야 합니다.
  • 기증자: 백혈구분리술을 받을 수 있고, 적절한 정맥 접근이 가능하며, 말초 정맥을 통한 백혈구분리술이 부적절할 경우 중앙 카테터 삽입을 기꺼이 받을 수 있는 사람
  • 기증자: 기증자 선정은 21 연방 규정집(CFR) 1271을 준수합니다.

제외 기준:

  • 집중적인 중환자 치료가 필요한 항균 요법에 반응하지 않는 조절되지 않는 감염
  • 치료에 반응하지 않는 이식 후 림프증식성 질환을 포함한 진행성 악성 질환
  • 거대세포바이러스(CMV) 쉘 바이알 또는 내시경 생검에서 배양 양성으로 정의된 거대세포바이러스 대장염 또는 장염은 PCR 양성, 임상 증상 및 조직학에 근거하여 치료 의사의 재량에 따라 결정됩니다.
  • 산소 요구량이 있는 호흡 부전 > 4 L 비강 캐뉼라
  • 다기관 부전
  • 기증자: 활동성 감염 또는 바이러스성 간염의 증거
  • 기증자: HIV 양성
  • 기증자: 임신한 기증자
  • 기증자: 기증자를 백혈구 성분채집술로 인한 합병증의 위험이 증가시키는 요인

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(공여자 조절 T 림프구)
환자는 0일차에 5분 이하에 걸쳐 기증자 조절 T 림프구를 정맥 내(IV) 투여받습니다. 일부 환자는 초기 주입 후 5~7일 후에 냉동 기증자 조절 T 림프구를 두 번째 주입받거나 5~7일 간격으로 2회 추가 주입을 받습니다.
다른: 실험실 바이오마커 분석
상관 연구
생물학적: 기증자 조절 T 림프구
주어진 IV
다른 이름들:
  • 기증자 CD4+CD25+FoxP3+ T 세포

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
주입 후 24시간 이내에 3등급 주입 반응 발생률
기간: 24 시간
용량 제한 독성은 Treg 세포 주입 후 24시간 이내에 CTCAE 3등급 이상의 사이토카인/방출 증후군/급성 주입 반응으로 정의됩니다. 정의된 DLT의 비율이 계산되고 일방적인 상위 80%, 90% 및 95% 신뢰 한계가 계산됩니다.
24 시간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
3등급 이상의 비GVHD 주입 관련 이상반응의 발생률
기간: 28일까지
HCT 이후에는 예상되지 않는 CTCAE v4에 따른 3등급 이상의 비GVHD 주입 관련 부작용 발생률이 보고될 것입니다.
28일까지
4등급(생명 위협) 또는 5등급(치명적) 부작용
기간: 28일
Treg 주입 후 28일 이내에 이식 직후에는 예상하지 못했던 4등급(생명 위협) 또는 5등급(치명적) 부작용이 보고됩니다.
28일
4등급(생명을 위협하는) 호흡곤란
기간: 72시간
Treg 주입 후 72시간 이내에 4등급(생명을 위협하는) 호흡곤란이 보고됩니다.
72시간
주입 후 혈액 Treg 세포 수의 변화
기간: 최대 28일까지의 기준
기준선부터 주입 후까지 Treg 세포 수의 변화는 상대 비율과 절대 수치 모두의 상자 그림으로 표시됩니다. 평균 로그(배수 변화)와 신뢰 구간이 계산됩니다. 신뢰 구간은 기준선에서 주입 후까지 변화가 없다는 가설을 테스트하는 데 사용됩니다.
최대 28일까지의 기준
전체 생존(OS)
기간: 100일차
OS는 표준 신뢰 한계를 사용하여 Kaplan-Meier 곱 한계 방법으로 추정됩니다.
100일차
CGVHD의 발생률.
기간: 180일
CGVHD 발생률은 HCT 후 +180일에 보고됩니다.
180일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Everett Meyer

협력자

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Everett Meyer, Stanford University Hospitals and Clinics

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 8월 6일

기본 완료 (추정된)

2022년 11월 1일

연구 완료 (추정된)

2023년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 8월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 8월 14일

처음 게시됨 (추정된)

2015년 8월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 11월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 11월 20일

마지막으로 확인됨

2023년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRB-30861 (기타 식별자: Stanford IRB)
  • NCI-2014-01609 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BMT267 (기타 식별자: OnCore)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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