Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Donor szabályozó T-sejtek a zsigeri akut graft-versus-host betegségben szenvedő betegek kezelésében őssejt-átültetés után

2023. november 20. frissítette: Everett Meyer

1. fázisú, egyközpontos biztonsági és megvalósíthatósági tanulmány a primer T szabályozó sejtterápiáról a hematopoietikus sejttranszplantációt követő akut zsigeri graft-versus-host betegség kezelésére

Ez az I. fázisú vizsgálat a donor szabályozó T-sejtek mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja a májat vagy a gyomor-bélrendszeri szerveket (zsigeri) érintő graft-versus-host betegségben szenvedő betegek kezelésében az őssejt-transzplantációt követő 100 napon belül (akut). A graft-versus-host betegség akkor fordul elő, ha az őssejt-transzplantáció során beadott donor immunsejtek megtámadják a páciens beleit, bőrét, máját vagy más szervrendszereit. A szabályozó T-sejtek az immunsejtek egy fajtája, amely képes lehet csökkenteni a donor immunsejtjeinek támadását a páciens normál sejtjei ellen, és segíthet a graft vs-host betegség kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg a donor T szabályozó (Treg) sejtinfúziók biztonságosságát és megvalósíthatóságát zsigeri akut graft-versus-host betegségben (aGVHD) szenvedő alanyoknál, valamint a dóziskorlátozó toxicitások (DLT) előfordulási gyakoriságát a mellékhatások közös terminológiai kritériumai szerint. CTCAE 4-es verzió [v.4]), amelynek középpontjában az infúziós reakciók 24 órán belüli, a légzési distressz az infúziót követő 72 órán belül, és az összes okból bekövetkező halálozás az infúziót követő 28 napon belül.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg a vér mennyiségi Treg-sejt változásait a sejtinfúziókat követően.

II. Felméri az adagolási igényeket és a kezelésre adott válaszarányt az elsődleges szteroid, a másodlagos és a tercier immunszuppresszív terápiára.

III. A transzplantáció utáni +100 és +180 napos túlélés. IV. A krónikus graft-versus-host betegség (GVHD) transzplantáció utáni előfordulása a +180. napon.

VÁZLAT: Ez egy dózis-eszkalációs vizsgálat.

A betegek a donor szabályozó T-limfocitákat intravénásan (IV) kapják 5 perc vagy annál rövidebb idő alatt a 0. napon. Egyes betegek fagyasztott donor szabályozó T-limfocitákat kapnak második infúzióban 5-7 nappal az első infúzió után, vagy 2 további infúziót 5-7 nappal elválasztva.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket hetente követik nyomon a 28. napig, majd a 100. és 180. napon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Visceralis aGVHD meghatározása: legalább III/IV. stádiumú akut máj vagy II/III. stádiumú gasztrointesztinális (GI) GVHD klinikai kritériumok és/vagy GI és/vagy májbiopsziás megerősítés alapján, amely nem mutat alternatív magyarázatot a GVHD tüneteire
  • Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
  • 7/8-as vagy 8/8-as vagy haploidentikus rokon donorral kell rendelkeznie, amely megfelel a humán leukocita antigén (HLA)-A, B, C, DRB1-nek, akit értékeltek és biztosítottak a donor transzplantátumot.
  • Myeloablatív vagy nem myeloablatív allogén hematopoietikus sejttranszplantáció
  • Karnofsky teljesítmény állapota >= 50
  • ADOMÁNYOZÓ: Életkor >= 18 és =< 77 év
  • ADOMÁNYOZÓ: Karnofsky teljesítményének státusza >= 70%, intézményi szabványok szerint
  • DONOR: Ugyanannak a testvérdonornak kell lennie, akitől a recipiens vérét és csontvelő-graftját vették az eredeti allogén transzplantációhoz, amely HLA 7/8 vagy 8/8 vagy haploidentikusan illeszkedik a HLA-A, B, C és DRB1-hez.
  • DONOR: Szerológiák humán immundeficiencia vírus (HIV) antigén (Ag), HIV 1 és HIV 2 antitest (Ab), humán T-sejt limfotróp vírus (HTLV) 1 és HTLV 2 Ab, hepatitis B felületi antigén (sAg) vagy polimeráz lánc számára reakció (PCR)+, vagy hepatitis C Ab vagy PCR+, szifilisz (Treponema) szűrés, valamint HIV 1 és hepatitis C NAT (nukleinsavteszt) gyűjtése az aferézis előtt történt
  • DONOR: A fogamzóképes női donorok béta-humán koriongonadotropin (HCG) szérum- vagy vizeletvizsgálata az aferézist követő két héten belül negatív legyen.
  • Donor: Képes leukaferézisre, megfelelő vénás hozzáféréssel rendelkezik, és hajlandó centrális katéter behelyezésére, ha a perifériás vénán keresztül történő leukaferézis nem megfelelő
  • ADOMÁNYOZÓ: A donorok kiválasztása a 21 Code of Federal Regulations (CFR) 1271. sz.

Kizárási kritériumok:

  • Kontrollálatlan fertőzések, amelyek nem reagálnak az antimikrobiális terápiára, és intenzív kritikus ellátást igényelnek
  • Progresszív rosszindulatú betegség, beleértve a transzplantáció utáni limfoproliferatív betegséget, amely nem reagál a terápiára
  • Citomegalovírusos vastagbélgyulladás vagy enteritis a citomegalovírus (CMV) héja vagy az endoszkópos biopsziából származó tenyészet pozitivitása szerint a kezelőorvos mérlegelése szerint a PCR-pozitivitás, a klinikai kép és a szövettan alapján
  • Légzési elégtelenség oxigénigény > 4 L orrkanül
  • Többszervi elégtelenség
  • DONOR: Aktív fertőzés vagy vírusos hepatitis bizonyítéka
  • DONOR: HIV pozitív
  • DONOR: Terhes donor
  • DONOR: Olyan tényezők, amelyek miatt a donor fokozottan ki van téve a leukaferézisből származó szövődmények kockázatának

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (donor szabályozó T-limfociták)
A betegek a donor szabályozó T-limfocitákat intravénásan (IV) kapják 5 perc vagy annál rövidebb idő alatt a 0. napon. Egyes betegek fagyasztott donor szabályozó T-limfocitákat kapnak második infúzióban 5-7 nappal az első infúzió után, vagy 2 további infúziót 5-7 nappal elválasztva.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: donor szabályozó T-limfociták
Adott IV
Más nevek:
  • donor CD4+CD25+FoxP3+ T-sejtek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
3. fokozatú infúziós reakció előfordulása az infúziót követő 24 órán belül
Időkeret: 24 óra
A dóziskorlátozó toxicitást a CTCAE 3. vagy magasabb fokozatú citokin/kibocsátás szindróma/akut infúziós reakcióként határozzák meg a Treg sejt infúziót követő 24 órán belül. A rendszer kiszámítja a meghatározott DLT-k arányát, és kiszámítja az egyoldali felső 80%, 90% és 95% konfidenciahatárokat.
24 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 3-as vagy magasabb fokozatú, nem GVHD infúzióval összefüggő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 28 napig
Jelenteni kell a CTCAE v4 szerinti 3. vagy magasabb fokozatú, nem GVHD infúzióval összefüggő nemkívánatos események előfordulását, amelyek nem várhatók a HCT után
28 napig
4. fokozatú (életveszélyes) vagy 5. fokozatú (végzetes) nemkívánatos események
Időkeret: 28 nap
4. fokozatú (életveszélyes) vagy 5. fokozatú (végzetes) nemkívánatos eseményeket jelentenek a Treg infúziót követő 28 napon belül, amelyek egyébként váratlanok voltak a közvetlenül a transzplantáció utáni körülmények között
28 nap
4. fokozatú (életveszélyes) légzési elégtelenség
Időkeret: 72 óra
A Treg infúzió beadását követő 72 órán belül 4. fokozatú (életveszélyes) légzési zavarról kell beszámolni
72 óra
A vér Treg-sejtszámának változása az infúziókat követően
Időkeret: Kiindulási állapot a 28. napig
A Treg-sejtek számának változását az alapvonaltól az infúzió utáni állapotig relatív arányú és abszolút számok boxplot-jaiban ábrázoljuk. A rendszer kiszámítja az átlagos log (szoros változást) és a konfidencia intervallumokat. A konfidenciaintervallumokat arra használjuk, hogy teszteljük azokat a hipotéziseket, amelyek szerint nincs változás az alapvonaltól az infúzió utániig.
Kiindulási állapot a 28. napig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 100. nap
Az operációs rendszer becslése a Kaplan-Meier terméklimit módszerrel történik, szabványos megbízhatósági határokkal.
100. nap
A cGVHD előfordulása.
Időkeret: 180 nap
A cGVHD előfordulását a Post HCT +180 napon jelentik
180 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Everett Meyer

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Everett Meyer, Stanford University Hospitals and Clinics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. augusztus 6.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2022. november 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2023. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. augusztus 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. augusztus 14.

Első közzététel (Becsült)

2015. augusztus 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 20.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB-30861 (Egyéb azonosító: Stanford IRB)
  • NCI-2014-01609 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BMT267 (Egyéb azonosító: OnCore)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel