Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki T regulatorowe dawcy w leczeniu pacjentów z ostrą chorobą trzewną przeszczep przeciw gospodarzowi po przeszczepieniu komórek macierzystych

20 listopada 2023 zaktualizowane przez: Everett Meyer

Jednoośrodkowe badanie bezpieczeństwa i wykonalności fazy 1 pierwotnej terapii komórkami regulatorowymi T w leczeniu ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi trzewnej po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych

W tym badaniu I fazy badane są skutki uboczne i najlepsza dawka regulatorowych limfocytów T dawcy w leczeniu pacjentów z chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi atakującą wątrobę lub narządy żołądkowo-jelitowe (trzewną) w ciągu 100 dni (ostry) po przeszczepieniu komórek macierzystych. Choroba przeszczep przeciw gospodarzowi występuje, gdy komórki odpornościowe dawcy podane w infuzji podczas przeszczepu komórek macierzystych atakują jelita, skórę, wątrobę lub inne układy narządów pacjenta. Limfocyty T regulatorowe to rodzaj komórek odpornościowych, które mogą być w stanie ograniczyć atak komórek odpornościowych dawcy na normalne komórki pacjenta i pomóc w leczeniu choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

GŁÓWNE CELE:

I. Określić bezpieczeństwo i wykonalność infuzji komórek regulatorowych T dawcy (Treg) u pacjentów z ostrą trzewną chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (aGVHD) i częstością występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) stopniowanej zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi zdarzeń niepożądanych ( CTCAE wersja 4 [wersja 4]), ze szczególnym uwzględnieniem reakcji na wlew w ciągu 24 godzin, zaburzeń oddechowych w ciągu 72 godzin od wlewu i zgonów z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 28 dni od wlewu.

CELE DODATKOWE:

I. Określ ilościowe zmiany komórek Treg we krwi po wlewach komórek.

II. Ocenić wymagania dotyczące dawkowania i wskaźniki odpowiedzi na leczenie steroidami podstawowymi, wtórnymi i trzeciorzędowymi lekami immunosupresyjnymi.

III. Przeżycie w dniu po przeszczepie +100 i dniu +180. IV. Częstość występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) po przeszczepieniu w dniu +180.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki.

Pacjenci otrzymują regulatorowe limfocyty T dawcy dożylnie (IV) w ciągu 5 minut lub krócej w dniu 0. Niektórzy pacjenci otrzymują drugi wlew zamrożonych limfocytów T regulatorowych dawcy 5–7 dni po pierwszym wlewie lub 2 dodatkowe wlewy w odstępie 5–7 dni.

Po zakończeniu leczenia objętego badaniem pacjentów obserwowano co tydzień aż do 28. dnia, a następnie w dniach 100. i 180.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wisceralna aGVHD zdefiniowana jako: ostra choroba wątrobowa w stopniu co najmniej III/IV lub GVHD żołądkowo-jelitowa (GI) w stadium II/III na podstawie kryteriów klinicznych i/lub potwierdzenia z biopsji wątroby i/lub przewodu pokarmowego nie wykazującego alternatywnego wyjaśnienia objawów GVHD
  • Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody
  • Musi mieć dawcę 7/8, 8/8 lub haploidentycznego, dopasowanego pod względem ludzkiego antygenu leukocytów (HLA) -A, B, C, DRB1, który został oceniony i dostarczył przeszczep dawcy
  • Mieloablacyjny lub niemieloablacyjny allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych
  • Stan wydajności Karnofsky'ego >= 50
  • DAWCA: Wiek >= 18 do =< 77 lat
  • DONOR: Stan wydajności Karnofsky'ego >= 70% określony przez standardy instytucjonalne
  • DONOR: Musi to być ten sam dawca rodzeństwa, od którego pobrano krew i przeszczep szpiku od biorcy do pierwotnego przeszczepu allogenicznego, czyli HLA 7/8 lub 8/8 lub haploidentyczny dopasowany pod względem HLA-A, B, C i DRB1
  • DONOR: Badania serologiczne w kierunku antygenu ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (Ag), przeciwciał HIV 1 i HIV 2 (Ab), Ab ludzkiego wirusa limfotropowego komórek T (HTLV) 1 i HTLV 2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (sAg) lub łańcucha polimerazy reakcja (PCR)+ lub wirusowe zapalenie wątroby typu C Przed aferezą pobrano próbki Ab lub PCR+, badania przesiewowe w kierunku kiły (Treponema) oraz HIV 1 i wirusowego zapalenia wątroby typu C metodą NAT (badanie kwasu nukleinowego).
  • DAWCA: Dawczynie w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu na beta-ludzką gonadotropinę kosmówkową (HCG) w surowicy lub moczu w ciągu dwóch tygodni od aferezy
  • DAWCA: zdolny do poddania się leukaferezie, mający odpowiedni dostęp żylny i wyrażający chęć poddania się założeniu cewnika centralnego, gdyby leukafereza przez żyłę obwodową była niewystarczająca
  • DONOR: Wybór dawcy będzie zgodny z 21 Kodeksem Przepisów Federalnych (CFR) 1271

Kryteria wyłączenia:

  • Niekontrolowane zakażenia niereagujące na terapię przeciwdrobnoustrojową wymagające intensywnej opieki krytycznej
  • Postępująca choroba złośliwa, w tym choroba limfoproliferacyjna po przeszczepie, niereagująca na leczenie
  • Cytomegalowirusowe zapalenie jelita grubego lub jelit określone na podstawie fiolki z otoczką wirusa cytomegalii (CMV) lub dodatni wynik hodowli z biopsji endoskopowej, według uznania lekarza prowadzącego na podstawie dodatniego wyniku PCR, obrazu klinicznego i histologii
  • Niewydolność oddechowa przy zapotrzebowaniu na tlen > 4 l kaniuli nosowej
  • Niewydolność wielonarządowa
  • DAWCA: Dowody na aktywną infekcję lub wirusowe zapalenie wątroby
  • DAWCA: nosiciel wirusa HIV
  • DONOR: Dawca w ciąży
  • DONOR: Czynniki, które narażają dawcę na zwiększone ryzyko powikłań po leukaferezie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (limfocyty T regulatorowe dawcy)
Pacjenci otrzymują regulatorowe limfocyty T dawcy dożylnie (IV) w ciągu 5 minut lub krócej w dniu 0. Niektórzy pacjenci otrzymują drugi wlew zamrożonych limfocytów T regulatorowych dawcy 5–7 dni po pierwszym wlewie lub 2 dodatkowe wlewy w odstępie 5–7 dni.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: limfocyty T regulatorowe dawcy
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • komórki T CD4+CD25+FoxP3+ dawcy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie reakcji na wlew stopnia 3. w ciągu 24 godzin od wlewu
Ramy czasowe: 24 godziny
Toksyczność ograniczająca dawkę będzie zdefiniowana jako stopień 3. lub wyższy według CTCAE, zespół uwolnienia cytokin/ostra reakcja na wlew w ciągu 24 godzin po wlewie komórek Treg. Zostaną obliczone współczynniki zdefiniowanych DLT i obliczone jednostronne górne granice ufności 80%, 90% i 95%.
24 godziny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub wyższego, niezwiązanych z GVHD, związanych z wlewem
Ramy czasowe: Do dnia 28
Zgłaszane będzie występowanie zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub wyższego, niezwiązanych z GVHD, związanych z wlewem, zgodnie z CTCAE v4, których nie można przewidzieć po HCT
Do dnia 28
Zdarzenia niepożądane stopnia 4. (zagrażające życiu) lub 5. (śmiertelne).
Ramy czasowe: 28 dni
Zgłaszane będą zdarzenia niepożądane stopnia 4. (zagrażające życiu) lub 5. (śmiertelne) w ciągu 28 dni od wlewu Treg, które w przeciwnym razie byłyby nieoczekiwane bezpośrednio po przeszczepieniu
28 dni
Stopień 4 (zagrażający życiu) niewydolność oddechowa
Ramy czasowe: 72 godziny
Zgłoszona zostanie niewydolność oddechowa stopnia 4. (zagrażająca życiu) w ciągu 72 godzin od wlewu Treg
72 godziny
Zmiana liczby komórek Treg we krwi po infuzjach
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do dnia 28
Zmiana liczby komórek Treg od wartości początkowej do po infuzji zostanie przedstawiona na wykresach pudełkowych zarówno względnych proporcji, jak i liczb bezwzględnych. Obliczony zostanie średni log (krotność zmiany) i przedziały ufności. Przedziały ufności zostaną wykorzystane do przetestowania hipotez mówiących o braku zmian od wartości początkowej do czasu po infuzji.
Wartość podstawowa do dnia 28
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Dzień 100
OS zostanie oszacowany metodą limitu produktu Kaplana-Meiera, ze standardowymi granicami ufności.
Dzień 100
Częstość występowania cGVHD.
Ramy czasowe: 180 dni
Występowanie cGVHD zostanie zgłoszone w dniu +180. po HCT
180 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Everett Meyer

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Everett Meyer, Stanford University Hospitals and Clinics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2015

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2022

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

18 sierpnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-30861 (Inny identyfikator: Stanford IRB)
  • NCI-2014-01609 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BMT267 (Inny identyfikator: OnCore)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sweden

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj