Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Donorregulerende T-celler i behandling av pasienter med visceral akutt graft-versus-vert-sykdom etter stamcelletransplantasjon

20. november 2023 oppdatert av: Everett Meyer

En fase 1 enkeltsentersikkerhets- og gjennomførbarhetsstudie av primær T-regulerende celleterapi for å behandle visceral akutt graft-versus-vert-sykdom etter hematopoetisk celletransplantasjon

Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av donorregulerende T-celler ved behandling av pasienter med graft-versus-host-sykdom som påvirker leveren eller gastrointestinale organer (viscerale) innen 100 dager (akutt) etter å ha gjennomgått en stamcelletransplantasjon. Graft-versus-host-sykdom oppstår når donorimmunceller infundert i en stamcelletransplantasjon angriper tarmen, huden, leveren eller andre organsystemer til pasienten. Regulatoriske T-celler er en type immunceller som kan være i stand til å redusere angrepet av donorens immunceller på pasientens normale celler og hjelpe til med å behandle graft-vs-host-sykdom.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem sikkerheten og gjennomførbarheten av donor-T-regulerende (Treg) celleinfusjoner hos personer med visceral akutt graft-versus-host-sykdom (aGVHD) og forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLTs) gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events ( CTCAE versjon 4 [v.4]) med fokus på infusjonsreaksjoner innen 24 timer, pustebesvær innen 72 timer etter infusjon og dødelighet av alle årsaker innen 28 dager etter infusjon.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem de kvantitative Treg-celleforandringene i blodet etter celleinfusjonene.

II. Vurder doseringskrav og behandlingsresponsrater på primær steroid, sekundær og tertiær immunsuppressiv terapi.

III. Post-transplantasjon dag +100 og dag +180 overlevelse. IV. Post-transplantasjon forekomst av kronisk graft-versus-vert sykdom (GVHD) på dag +180.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie.

Pasienter får donorregulatoriske T-lymfocytter intravenøst ​​(IV) over 5 minutter eller mindre på dag 0. Noen pasienter får en andre infusjon av frosne donorregulatoriske T-lymfocytter 5-7 dager etter den første infusjonen eller 2 ekstra infusjoner atskilt med 5-7 dager.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp ukentlig frem til dag 28 og deretter på dag 100 og 180.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Visceral aGVHD definert som: minst stadium III/IV akutt lever eller stadium II/III gastrointestinal (GI) GVHD etter kliniske kriterier og/eller GI- og/eller leverbiopsibekreftelse som ikke viser noen alternativ forklaring på symptomer på GVHD
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema
  • Må ha en 7/8 eller 8/8 eller haploidentisk relatert donor matchet med det humane leukocyttantigenet (HLA)-A, B, C, DRB1 som ble evaluert og leverte donortransplantatet
  • Myeloablativ eller ikke-myeloablativ allogen hematopoietisk celletransplantasjon
  • Karnofsky ytelsesstatus >= 50
  • DONOR: Alder >= 18 til =< 77 år gammel
  • DONOR: Karnofsky ytelsesstatus på >= 70 % definert av institusjonelle standarder
  • DONOR: Må være den samme søskendonoren som mottakerens blod- og margtransplantasjon ble samlet inn fra for den originale allogene transplantasjonen som er HLA 7/8 eller 8/8 eller haploidentisk matchet ved HLA-A, B, C og DRB1
  • DONOR: Serologier for humant immunsviktvirus (HIV) antigen (Ag), HIV 1 og HIV 2 antistoff (Ab), humant T-celle lymfotropisk virus (HTLV) 1 og HTLV 2 Ab, hepatitt B overflateantigen (sAg) eller polymerasekjede reaksjon (PCR)+, eller hepatitt C Ab eller PCR+, syfilis (Treponema) screening og HIV 1 og hepatitt C ved NAT (nukleinsyretesting) er blitt samlet inn før aferese
  • DONOR: Kvinnelige donorer i fertil alder må ha en negativ serum- eller urin beta-human choriongonadotropin (HCG)-test innen to uker etter aferese
  • DONOR: Kan gjennomgå leukaferese, har tilstrekkelig venøs tilgang og er villig til å gjennomgå innsetting av et sentralt kateter dersom leukaferese via perifer vene er utilstrekkelig
  • DONOR: Donorvalg vil være i samsvar med 21 Code of Federal Regulations (CFR) 1271

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollerte infeksjoner som ikke reagerer på antimikrobiell behandling som krever intensiv kritisk behandling
  • Progressiv malign sykdom, inkludert lymfoproliferativ sykdom etter transplantasjon som ikke reagerer på terapi
  • Cytomegalovirus kolitt eller enteritt som definert av cytomegalovirus (CMV) skall-hetteglass eller kultur-positivitet fra endoskopisk biopsi, skjønnet av den behandlende legen basert på PCR-positivitet, klinisk presentasjon og histologi
  • Respirasjonssvikt med oksygenbehov > 4 L nesekanyle
  • Multiorgansvikt
  • DONOR: Bevis på aktiv infeksjon eller viral hepatitt
  • DONOR: HIV-positiv
  • DONOR: Gravid donor
  • DONOR: Faktorer som gir giveren økt risiko for komplikasjoner fra leukaferese

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (donorregulerende T-lymfocytter)
Pasienter får donorregulatoriske T-lymfocytter intravenøst ​​(IV) over 5 minutter eller mindre på dag 0. Noen pasienter får en andre infusjon av frosne donorregulatoriske T-lymfocytter 5-7 dager etter den første infusjonen eller 2 ekstra infusjoner atskilt med 5-7 dager.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: donorregulerende T-lymfocytter
Gitt IV
Andre navn:
  • donor CD4+CD25+FoxP3+ T-celler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av grad 3 infusjonsreaksjon innen 24 timer etter infusjon
Tidsramme: 24 timer
Dosebegrensende toksisitet vil bli definert som CTCAE grad 3 eller høyere cytokin/frigjøringssyndrom/akutt infusjonsreaksjon innen 24 timer etter Treg-celleinfusjon. Ratene for definerte DLT-er vil bli beregnet og de ensidige øvre 80 %, 90 % og 95 % konfidensgrensene beregnet.
24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av grad 3 eller høyere ikke-GVHD infusjonsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Frem til dag 28
Forekomst av grad 3 eller høyere ikke-GVHD infusjonsrelaterte bivirkninger i henhold til CTCAE v4 som ikke forventes etter HCT vil bli rapportert
Frem til dag 28
Grad 4 (livstruende) eller 5 (dødelige) bivirkninger
Tidsramme: 28 dager
Grad 4 (livstruende) eller 5 (dødelige) bivirkninger innen etter 28 dager med Treg-infusjon som ellers var uventede umiddelbart etter transplantasjon, vil bli rapportert
28 dager
Grad 4 (livstruende) pustebesvær
Tidsramme: 72 timer
Grad 4 (livstruende) pustebesvær innen 72 timer etter Treg-infusjon vil bli rapportert
72 timer
Endring i blod-Treg-celletall etter infusjonene
Tidsramme: Baseline frem til dag 28
Endringen i Treg-celletall fra baseline til postinfusjon vil bli avbildet i boksplott med både relative proporsjoner og absolutte tall. Gjennomsnittlig logg (foldendring) og konfidensintervaller vil bli beregnet. Konfidensintervallene vil bli brukt til å teste hypotesene om ingen endring fra baseline til post infusjon.
Baseline frem til dag 28
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Dag 100
Operativsystemet vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-produktgrensemetoden, med standard konfidensgrenser.
Dag 100
Forekomst av cGVHD.
Tidsramme: 180 dager
Forekomst av cGVHD vil bli rapportert på Post HCT dag +180
180 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Everett Meyer

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Everett Meyer, Stanford University Hospitals and Clinics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. august 2015

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2022

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2015

Først lagt ut (Antatt)

18. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-30861 (Annen identifikator: Stanford IRB)
  • NCI-2014-01609 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BMT267 (Annen identifikator: OnCore)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pode versus vertssykdom

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Chile

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere