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Células T reguladoras del donante en el tratamiento de pacientes con enfermedad de injerto contra huésped aguda visceral después de un trasplante de células madre

20 de noviembre de 2023 actualizado por: Everett Meyer

Un estudio de fase 1 de seguridad y viabilidad en un solo centro de la terapia primaria con células T reguladoras para tratar la enfermedad de injerto contra huésped aguda visceral después de un trasplante de células hematopoyéticas

Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de células T reguladoras del donante en el tratamiento de pacientes con enfermedad de injerto contra huésped que afecta el hígado o los órganos gastrointestinales (visceral) dentro de los 100 días (aguda) después de someterse a un trasplante de células madre. La enfermedad de injerto contra huésped ocurre cuando las células inmunes de un donante infundidas en un trasplante de células madre atacan el intestino, la piel, el hígado u otros sistemas de órganos del paciente. Las células T reguladoras son un tipo de célula inmunitaria que puede reducir el ataque de las células inmunitarias del donante a las células normales del paciente y ayudar a tratar la enfermedad de injerto contra huésped.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la seguridad y viabilidad de las infusiones de células T reguladoras (Treg) del donante en sujetos con enfermedad de injerto contra huésped aguda visceral (aGVHD) e incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) clasificadas de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos ( CTCAE versión 4 [v.4]) centrándose en las reacciones a la infusión dentro de las 24 horas, la dificultad respiratoria dentro de las 72 horas posteriores a la infusión y la mortalidad por todas las causas dentro de los 28 días posteriores a la infusión.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar los cambios cuantitativos de las células Treg en sangre después de las infusiones de células.

II. Evaluar los requisitos de dosificación y las tasas de respuesta al tratamiento con esteroides primarios, terapia inmunosupresora secundaria y terciaria.

III. Supervivencia día +100 postrasplante y día +180. IV. Incidencia postrasplante de enfermedad de injerto contra huésped crónica (EICH) el día +180.

ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis.

Los pacientes reciben linfocitos T reguladores del donante por vía intravenosa (IV) durante 5 minutos o menos el día 0. Algunos pacientes reciben una segunda infusión de linfocitos T reguladores del donante congelados 5 a 7 días después de la infusión inicial o 2 infusiones adicionales separadas por 5 a 7 días.

Una vez finalizado el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes semanalmente hasta el día 28 y luego los días 100 y 180.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • aGVHD visceral definida como: al menos estadio III/IV agudo de hígado o estadio II/III gastrointestinal (GI) GVHD según criterios clínicos y/o confirmación de biopsia gastrointestinal y/o hepática que no muestre una explicación alternativa para los síntomas de GVHD
  • Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.
  • Debe tener un donante relacionado 7/8 u 8/8 o haploidéntico compatible en el antígeno leucocitario humano (HLA) -A, B, C, DRB1 que fue evaluado y proporcionó el injerto de trasplante del donante.
  • Trasplante alogénico de células hematopoyéticas mieloablativo o no mieloablativo
  • Estado funcional de Karnofsky >= 50
  • DONANTE: Edad >= 18 a =< 77 años
  • DONANTE: Estado de desempeño de Karnofsky de >= 70% definido por estándares institucionales
  • DONANTE: Debe ser el mismo hermano donante del que se extrajo el injerto de sangre y médula del receptor para el alotrasplante original que sea HLA 7/8 u 8/8 o haploidéntico compatible en HLA-A, B, C y DRB1.
  • DONANTE: Serologías para antígeno (Ag) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpo (Ab) VIH 1 y VIH 2, virus linfotrópico de células T humanas (HTLV) 1 y HTLV 2, antígeno de superficie de la hepatitis B (sAg) o cadena de polimerasa reacción (PCR)+, o hepatitis C Ab o PCR+, detección de sífilis (Treponema) y VIH 1 y hepatitis C mediante NAT (prueba de ácido nucleico) se han recopilado antes de la aféresis
  • DONANTE: Las donantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de beta-gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero u orina negativa dentro de las dos semanas posteriores a la aféresis.
  • DONANTE: Capaz de someterse a leucoféresis, tener acceso venoso adecuado y estar dispuesto a someterse a la inserción de un catéter central en caso de que la leucoféresis por vía venosa periférica sea inadecuada.
  • DONANTE: La selección de donantes se realizará de conformidad con el Código 21 de Regulaciones Federales (CFR) 1271.

Criterio de exclusión:

  • Infecciones no controladas que no responden a la terapia antimicrobiana que requieren cuidados críticos intensivos
  • Enfermedad maligna progresiva, incluida la enfermedad linfoproliferativa postrasplante que no responde al tratamiento.
  • Colitis o enteritis por citomegalovirus según se define por la positividad del cultivo o del vial de citomegalovirus (CMV) a partir de una biopsia endoscópica, a criterio del médico tratante en función de la positividad de la PCR, la presentación clínica y la histología.
  • Insuficiencia respiratoria con requerimiento de oxígeno > 4 L cánula nasal
  • Fallo multiorgánico
  • DONANTE: Evidencia de infección activa o hepatitis viral.
  • DONANTE: VIH positivo
  • DONANTE: Donante embarazada
  • DONANTE: Factores que colocan al donante en mayor riesgo de sufrir complicaciones por leucoféresis

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (linfocitos T reguladores del donante)
Los pacientes reciben linfocitos T reguladores del donante por vía intravenosa (IV) durante 5 minutos o menos el día 0. Algunos pacientes reciben una segunda infusión de linfocitos T reguladores del donante congelados 5 a 7 días después de la infusión inicial o 2 infusiones adicionales separadas por 5 a 7 días.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Biológico: linfocitos T reguladores del donante
Dado IV
Otros nombres:
  • donante de células T CD4+CD25+FoxP3+

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de reacción a la perfusión de grado 3 dentro de las 24 horas posteriores a la perfusión
Periodo de tiempo: 24 horas
La toxicidad limitante de la dosis se definirá como CTCAE Grado 3 o citocina superior/síndrome de liberación/reacción aguda a la infusión dentro de las 24 horas posteriores a la infusión de células Treg. Se calcularán las tasas de DLT definidas y se calcularán los límites de confianza superiores unilaterales del 80%, 90% y 95%.
24 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos de grado 3 o superior no relacionados con la infusión de EICH
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
Se informará la incidencia de eventos adversos de grado 3 o superior no relacionados con la infusión de EICH según CTCAE v4 que no se anticipan después del TCH
Hasta el día 28
Eventos adversos de grado 4 (amenazando la vida) o 5 (mortal)
Periodo de tiempo: 28 dias
Se informarán los eventos adversos de grado 4 (que amenazan la vida) o 5 (mortal) dentro de los 28 días posteriores a la infusión de Treg que de otro modo serían inesperados en el entorno inmediatamente posterior al trasplante.
28 dias
Dificultad respiratoria de grado 4 (peligrosa para la vida)
Periodo de tiempo: 72 horas
Se informará dificultad respiratoria de grado 4 (peligrosa para la vida) dentro de las 72 horas posteriores a la infusión de Treg.
72 horas
Cambio en el número de células Treg en sangre después de las infusiones
Periodo de tiempo: Línea base hasta el día 28
El cambio en los recuentos de células Treg desde el inicio hasta después de la infusión se representará en diagramas de caja tanto de proporción relativa como de números absolutos. Se calculará el registro medio (cambio en veces) y los intervalos de confianza. Los intervalos de confianza se utilizarán para probar las hipótesis de que no hay cambios desde el inicio hasta después de la infusión.
Línea base hasta el día 28
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Día 100
La OS se estimará mediante el método de límite de producto de Kaplan-Meier, con límites de confianza estándar.
Día 100
Incidencia de cGVHD.
Periodo de tiempo: 180 días
La incidencia de cGVHD se informará el día posterior al HCT +180
180 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Everett Meyer

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Everett Meyer, Stanford University Hospitals and Clinics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de agosto de 2015

Finalización primaria (Estimado)

1 de noviembre de 2022

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

18 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB-30861 (Otro identificador: Stanford IRB)
  • NCI-2014-01609 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BMT267 (Otro identificador: OnCore)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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