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Cellule T regolatorie del donatore nel trattamento di pazienti con malattia viscerale acuta del trapianto contro l'ospite dopo trapianto di cellule staminali

20 novembre 2023 aggiornato da: Everett Meyer

Uno studio di fase 1 sulla sicurezza e sulla fattibilità di un singolo centro della terapia cellulare primaria T regolatoria per il trattamento della malattia viscerale acuta del trapianto contro l'ospite a seguito di trapianto di cellule ematopoietiche

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di cellule T regolatorie del donatore nel trattamento di pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite che colpisce il fegato o gli organi gastrointestinali (viscerale) entro 100 giorni (acuta) dopo essere stati sottoposti a un trapianto di cellule staminali. La malattia del trapianto contro l’ospite si verifica quando le cellule immunitarie del donatore infuse in un trapianto di cellule staminali attaccano l’intestino, la pelle, il fegato o altri sistemi di organi del paziente. Le cellule T regolatorie sono un tipo di cellula immunitaria che potrebbe essere in grado di ridurre l'attacco delle cellule immunitarie del donatore sulle cellule normali del paziente e contribuire a trattare la malattia del trapianto contro l'ospite.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la sicurezza e la fattibilità delle infusioni di cellule T regolatorie (Treg) del donatore in soggetti con malattia viscerale acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) e l'incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT) classificate secondo i Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi ( CTCAE versione 4 [v.4]) con particolare attenzione alle reazioni all'infusione entro 24 ore, al distress respiratorio entro 72 ore dall'infusione e alla mortalità per tutte le cause entro 28 giorni dall'infusione.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare i cambiamenti quantitativi delle cellule Treg nel sangue in seguito alle infusioni cellulari.

II. Valutare i requisiti di dosaggio e i tassi di risposta al trattamento alla terapia immunosoppressiva steroide primaria, secondaria e terziaria.

III. Sopravvivenza al giorno post-trapianto +100 e al giorno +180. IV. Incidenza post-trapianto della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) al giorno +180.

PROFILO: Questo è uno studio con aumento della dose.

I pazienti ricevono linfociti T regolatori del donatore per via endovenosa (IV) nell'arco di 5 minuti o meno il giorno 0. Alcuni pazienti ricevono una seconda infusione di linfociti T regolatori del donatore congelati 5-7 giorni dopo l'infusione iniziale o 2 infusioni aggiuntive separate da 5-7 giorni.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti settimanalmente fino al giorno 28 e poi ai giorni 100 e 180.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • aGVHD viscerale definita come: almeno GVHD epatica acuta di stadio III/IV o GVHD gastrointestinale (GI) di stadio II/III in base a criteri clinici e/o conferma della biopsia gastrointestinale e/o epatica che non mostra alcuna spiegazione alternativa per i sintomi della GVHD
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto
  • Deve avere un donatore correlato 7/8 o 8/8 o aploidentico compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA) -A, B, C, DRB1 che è stato valutato e ha fornito l'innesto per il trapianto del donatore
  • Trapianto di cellule emopoietiche allogeniche mieloablative o non mieloablative
  • Stato di prestazione Karnofsky >= 50
  • DONATORE: Età >= 18 a =< 77 anni
  • DONATORE: Performance Status Karnofsky >= 70% definito dagli standard istituzionali
  • DONATORE: deve essere lo stesso fratello donatore da cui è stato raccolto il sangue e il midollo del ricevente per il trapianto allogenico originale che sia HLA 7/8 o 8/8 o aploidentico compatibile con HLA-A, B, C e DRB1
  • DONATORE: Sierologie per antigene (Ag) del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anticorpi HIV 1 e HIV 2 (Ab), virus linfotropico delle cellule T umane (HTLV) 1 e HTLV 2 Ab, antigene di superficie dell'epatite B (sAg) o catena della polimerasi reazione (PCR)+, o anticorpi dell'epatite C o PCR+, screening della sifilide (treponema) e HIV 1 ed epatite C mediante NAT (test dell'acido nucleico) sono stati raccolti prima dell'aferesi
  • DONATORE: le donatrici in età fertile devono avere un test negativo sulla gonadotropina corionica beta-umana (HCG) nel siero o nelle urine entro due settimane dall'aferesi
  • DONATORE: in grado di sottoporsi a leucaferesi, dotato di accesso venoso adeguato ed disposto a sottoporsi all'inserimento di un catetere centrale nel caso in cui la leucaferesi attraverso la vena periferica fosse inadeguata
  • DONATORE: La selezione del donatore sarà conforme al 21 Code of Federal Regolamento (CFR) 1271

Criteri di esclusione:

  • Infezioni non controllate che non rispondono alla terapia antimicrobica che richiedono terapia intensiva intensiva
  • Malattia maligna progressiva, inclusa la malattia linfoproliferativa post-trapianto che non risponde alla terapia
  • Colite o enterite da citomegalovirus definita dalla shell vial del citomegalovirus (CMV) o dalla positività della coltura ottenuta da biopsia endoscopica a discrezione del medico curante in base alla positività della PCR, alla presentazione clinica e all'istologia
  • Insufficienza respiratoria con fabbisogno di ossigeno > 4 L cannula nasale
  • Insufficienza multiorgano
  • DONATORE: prova di infezione attiva o epatite virale
  • DONATORE: HIV positivo
  • DONATORE: Donatore incinta
  • DONATORE: fattori che espongono il donatore a un rischio maggiore di complicanze dovute alla leucaferesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (linfociti T regolatori del donatore)
I pazienti ricevono linfociti T regolatori del donatore per via endovenosa (IV) nell'arco di 5 minuti o meno il giorno 0. Alcuni pazienti ricevono una seconda infusione di linfociti T regolatori del donatore congelati 5-7 giorni dopo l'infusione iniziale o 2 infusioni aggiuntive separate da 5-7 giorni.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Biologico: linfociti T regolatori del donatore
Dato IV
Altri nomi:
  • cellule T CD4+CD25+FoxP3+ del donatore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di reazioni all’infusione di grado 3 entro 24 ore dall’infusione
Lasso di tempo: 24 ore
La tossicità dose-limitante sarà definita come grado 3 CTCAE o superiore citochine/sindrome da rilascio/reazione acuta all'infusione entro 24 ore dall'infusione di cellule Treg. Verranno calcolati i tassi delle DLT definite e i limiti di confidenza superiori unilaterali dell'80%, 90% e 95%.
24 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi non GVHD correlati all’infusione di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Verrà segnalata l'incidenza di eventi avversi non GVHD correlati all'infusione di grado 3 o superiore secondo il CTCAE v4 che non sono previsti a seguito dell'HCT
Fino al giorno 28
Eventi avversi di grado 4 (pericoloso per la vita) o 5 (fatali).
Lasso di tempo: 28 giorni
Verranno segnalati eventi avversi di grado 4 (pericoloso per la vita) o 5 (fatali) entro 28 giorni dall'infusione di Treg che sarebbero stati altrimenti inattesi nell'immediato post-trapianto.
28 giorni
Distress respiratorio di grado 4 (pericoloso per la vita).
Lasso di tempo: 72 ore
Verrà segnalata difficoltà respiratoria di grado 4 (pericolosa per la vita) entro 72 ore dall'infusione di Treg
72 ore
Variazione del numero delle cellule Treg nel sangue dopo le infusioni
Lasso di tempo: Riferimento fino al giorno 28
La variazione nella conta delle cellule Treg dal basale a dopo l'infusione sarà rappresentata in boxplot sia di proporzione relativa che di numeri assoluti. Verranno calcolati il ​​logaritmo medio (cambio di piega) e gli intervalli di confidenza. Gli intervalli di confidenza verranno utilizzati per testare l'ipotesi di assenza di cambiamenti dal basale al periodo post-infusione.
Riferimento fino al giorno 28
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Giorno 100
L'OS sarà stimata mediante il metodo del limite del prodotto di Kaplan-Meier, con limiti di confidenza standard.
Giorno 100
Incidenza della cGVHD.
Lasso di tempo: 180 giorni
L'incidenza di cGVHD verrà segnalata al giorno post HCT +180
180 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Everett Meyer

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Everett Meyer, Stanford University Hospitals and Clinics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 agosto 2015

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2022

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 agosto 2015

Primo Inserito (Stimato)

18 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-30861 (Altro identificatore: Stanford IRB)
  • NCI-2014-01609 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BMT267 (Altro identificatore: OnCore)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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