Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Donorregulatoire T-cellen bij de behandeling van patiënten met viscerale acute Graft-versus-Host-ziekte na stamceltransplantatie

20 november 2023 bijgewerkt door: Everett Meyer

Een fase 1-veiligheids- en haalbaarheidsstudie in één centrum van primaire T-regulerende celtherapie voor de behandeling van viscerale acute graft-versus-host-ziekte na hematopoëtische celtransplantatie

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis donorregulatoire T-cellen bij de behandeling van patiënten met graft-versus-host-ziekte die de lever of gastro-intestinale organen (visceraal) aantast binnen 100 dagen (acuut) na het ondergaan van een stamceltransplantatie. Graft-versus-host-ziekte treedt op wanneer donor-immuuncellen die via een stamceltransplantatie zijn geïnjecteerd, de darm-, huid-, lever- of andere orgaansystemen van de patiënt aanvallen. Regulerende T-cellen zijn een type immuuncel die mogelijk de aanval van de immuuncellen van de donor op de normale cellen van de patiënt kan verminderen en graft-vs-host-ziekte kan helpen behandelen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepalen van de veiligheid en haalbaarheid van donor-T-regulatoire (Treg)-celinfusies bij personen met viscerale acute graft-versus-host-ziekte (aGVHD) en de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events ( CTCAE versie 4 [v.4]) met de nadruk op infusiereacties binnen 24 uur, ademnood binnen 72 uur na infusie en sterfte door alle oorzaken binnen 28 dagen na infusie.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de kwantitatieve veranderingen in de Treg-cellen in het bloed na de celinfusies.

II. Beoordeel de doseringsvereisten en de behandelrespons op primaire steroïde-, secundaire en tertiaire immunosuppressieve therapie.

III. Dag na transplantatie +100 en overleving op dag +180. IV. Incidentie na transplantatie van chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) op dag +180.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek.

Patiënten krijgen op dag 0 intraveneus (IV) donorregulerende T-lymfocyten gedurende 5 minuten of minder. Sommige patiënten krijgen 5-7 dagen na de eerste infusie een tweede infuus met ingevroren donorregulerende T-lymfocyten, of 2 extra infusies met tussenpozen van 5-7 dagen.

Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden de patiënten wekelijks gevolgd tot dag 28 en vervolgens op dag 100 en 180.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Viscerale aGVHD gedefinieerd als: ten minste stadium III/IV acute lever of stadium II/III gastro-intestinale (GI) GVHD volgens klinische criteria en/of GI- en/of leverbiopsiebevestiging waaruit blijkt dat er geen alternatieve verklaring is voor de symptomen van GVHD
  • Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en bereid te ondertekenen
  • Moet een 7/8 of 8/8 of haplo-identiek verwante donor hebben, gematcht met het menselijke leukocytenantigeen (HLA) -A, B, C, DRB1, die werd geëvalueerd en het donortransplantaat leverde
  • Myeloablatieve of niet-myeloablatieve allogene hematopoietische celtransplantatie
  • Karnofsky-prestatiestatus >= 50
  • DONOR: Leeftijd >= 18 tot =< 77 jaar oud
  • DONOR: Karnofsky-prestatiestatus van >= 70%, gedefinieerd door institutionele normen
  • DONOR: Moet dezelfde donor zijn van wie het bloed- en beenmergtransplantaat van de ontvanger is verzameld voor de oorspronkelijke allogene transplantatie die HLA 7/8 of 8/8 is of haplo-identiek overeenkomt met de HLA-A, B, C en DRB1
  • DONOR: Serologieën voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antigeen (Ag), HIV 1 en HIV 2 antilichaam (Ab), menselijk T-cel lymfotroop virus (HTLV) 1 en HTLV 2 Ab, hepatitis B oppervlakteantigeen (sAg) of polymeraseketen reactie (PCR)+, of hepatitis C Ab of PCR+, syfilis (Treponema) screening en HIV 1 en hepatitis C door NAT (nucleïnezuurtesten) zijn verzameld voorafgaand aan de aferese
  • DONOR: Vrouwelijke donoren die zwanger kunnen worden, moeten binnen twee weken na aferese een negatieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG)-test ondergaan
  • DONOR: In staat om leukaferese te ondergaan, voldoende veneuze toegang te hebben en bereid te zijn een centrale katheter in te brengen als leukaferese via perifere ader onvoldoende is
  • DONOR: De selectie van donoren zal plaatsvinden in overeenstemming met 21 Code of Federal Regulations (CFR) 1271

Uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde infecties die niet reageren op antimicrobiële therapie en die intensieve kritieke zorg vereisen
  • Progressieve kwaadaardige ziekte, inclusief lymfoproliferatieve ziekte na transplantatie die niet op therapie reageert
  • Cytomegalovirus colitis of enteritis zoals gedefinieerd door cytomegalovirus (CMV) schaalflacon of kweekpositiviteit uit endoscopische biopsie, naar goeddunken van de behandelende arts op basis van PCR-positiviteit, klinische presentatie en histologie
  • Ademhalingsinsufficiëntie met zuurstofbehoefte > 4 L neuscanule
  • Multi-orgaanfalen
  • DONOR: Bewijs van actieve infectie of virale hepatitis
  • DONOR: HIV-positief
  • DONOR: Zwangere donor
  • DONOR: Factoren waardoor de donor een verhoogd risico loopt op complicaties als gevolg van leukaferese

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (donorregulerende T-lymfocyten)
Patiënten krijgen op dag 0 intraveneus (IV) donorregulerende T-lymfocyten gedurende 5 minuten of minder. Sommige patiënten krijgen 5-7 dagen na de eerste infusie een tweede infuus met ingevroren donorregulerende T-lymfocyten, of 2 extra infusies met tussenpozen van 5-7 dagen.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Biologisch: donor regulerende T-lymfocyten
Gezien IV
Andere namen:
  • donor CD4+CD25+FoxP3+ T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van graad 3 infusiereactie binnen 24 uur na infusie
Tijdsspanne: 24 uur
Dosisbeperkende toxiciteit wordt gedefinieerd als CTCAE graad 3 of hoger cytokine/afgiftesyndroom/acute infusiereactie binnen 24 uur na Treg-celinfusie. De percentages van gedefinieerde DLT's worden berekend en de eenzijdige bovenste betrouwbaarheidslimieten van 80%, 90% en 95% worden berekend.
24 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van niet-GVHD-infusiegerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: Tot dag 28
De incidentie van niet-GVHD-infusiegerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger volgens de CTCAE v4 die niet worden verwacht na HCT, zal worden gerapporteerd
Tot dag 28
Graad 4 (levensbedreigende) of 5 (fatale) bijwerkingen
Tijdsspanne: 28 dagen
Graad 4 (levensbedreigende) of 5 (fatale) bijwerkingen binnen 28 dagen na Treg-infusie die anders onverwacht waren direct na de transplantatie, zullen worden gerapporteerd
28 dagen
Graad 4 (levensbedreigende) ademnood
Tijdsspanne: 72 uur
Graad 4 (levensbedreigende) ademnood binnen 72 uur na Treg-infusie zal worden gemeld
72 uur
Verandering in het aantal Treg-cellen in het bloed na de infusies
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 28
De verandering in het aantal Treg-cellen vanaf de basislijn tot na de infusie zal worden weergegeven in boxplots van zowel relatieve proporties als absolute getallen. Gemiddelde log (voudige verandering) en betrouwbaarheidsintervallen worden berekend. De betrouwbaarheidsintervallen zullen worden gebruikt om de hypothesen te testen dat er geen verandering is ten opzichte van de uitgangswaarde tot na de infusie.
Basislijn tot en met dag 28
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Dag 100
Het besturingssysteem wordt geschat volgens de Kaplan-Meier productlimietmethode, met standaard betrouwbaarheidslimieten.
Dag 100
Incidentie van cGVHD.
Tijdsspanne: 180 dagen
De incidentie van cGVHD wordt gerapporteerd op post-HCT-dag +180
180 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Everett Meyer

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Everett Meyer, Stanford University Hospitals and Clinics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 augustus 2015

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2022

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 augustus 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

18 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB-30861 (Andere identificatie: Stanford IRB)
  • NCI-2014-01609 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BMT267 (Andere identificatie: OnCore)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Graft-versus-host-ziekte

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren