Donatorreglerande T-celler vid behandling av patienter med visceral akut graft-versus-värdsjukdom efter stamcellstransplantation
20 november 2023 uppdaterad av: Everett Meyer
En fas 1-studie av säkerhet och genomförbarhet i ett enda centrum av primär T regulatorisk cellterapi för att behandla visceral akut graft-versus-värdsjukdom efter hematopoetisk celltransplantation
Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av donatorregulatoriska T-celler vid behandling av patienter med transplantat-mot-värd-sjukdom som påverkar levern eller gastrointestinala organ (viscerala) inom 100 dagar (akut) efter att ha genomgått en stamcellstransplantation.
Graft-versus-host-sjukdom uppstår när donatorimmunceller som infunderas i en stamcellstransplantation angriper patientens tarm, hud, lever eller andra organsystem.
Regulatoriska T-celler är en typ av immunceller som kan minska attacken av donatorns immunceller på patientens normala celler och hjälpa till att behandla transplantat-vs-värd-sjukdom.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Bestäm säkerheten och genomförbarheten av donator-T-regulatoriska (Treg) cellinfusioner hos patienter med visceral akut graft-versus-host-sjukdom (aGVHD) och förekomsten av dosbegränsande toxiciteter (DLT) graderade enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events ( CTCAE version 4 [v.4]) med fokus på infusionsreaktioner inom 24 timmar, andnöd inom 72 timmar efter infusion och dödlighet av alla orsaker inom 28 dagar efter infusion.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Bestäm de kvantitativa blod-Treg-cellförändringarna efter cellinfusionerna.
II. Bedöma doseringskrav och behandlingssvarsfrekvens på primär steroid, sekundär och tertiär immunsuppressiv terapi.
III. Post-transplantation dag +100 och dag +180 överlevnad. IV. Post-transplantation incidens av kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD) vid dag +180.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie.
Patienter får donatorregulatoriska T-lymfocyter intravenöst (IV) under 5 minuter eller mindre på dag 0. Vissa patienter får en andra infusion av frysta donatorregulatoriska T-lymfocyter 5-7 dagar efter den första infusionen eller 2 ytterligare infusioner åtskilda med 5-7 dagar.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp varje vecka fram till dag 28 och sedan dag 100 och 180.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University Hospitals and Clinics
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Visceral aGVHD definierad som: åtminstone stadium III/IV akut lever eller stadium II/III gastrointestinal (GI) GVHD enligt kliniska kriterier och/eller GI- och/eller leverbiopsibekräftelse som inte visar någon alternativ förklaring till symtom på GVHD
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
- Måste ha en 7/8 eller 8/8 eller haploidentisk relaterad donator matchad till det humana leukocytantigenet (HLA)-A, B, C, DRB1 som utvärderades och gav donatortransplantatet
- Myeloablativ eller icke-myeloablativ allogen hematopoetisk celltransplantation
- Karnofsky prestandastatus >= 50
- GIVARE: Ålder >= 18 till =< 77 år gammal
- GIVARE: Karnofskys prestandastatus på >= 70 % definierad av institutionella standarder
- GIVARE: Måste vara samma syskondonator från vilken mottagarens blod- och märgtransplantat samlades in för det ursprungliga allogena transplantatet som är HLA 7/8 eller 8/8 eller haploidentiskt matchat vid HLA-A, B, C och DRB1
- GIVARE: Serologier för humant immunbristvirus (HIV) antigen (Ag), HIV 1 och HIV 2 antikropp (Ab), humant T-cell lymfotropiskt virus (HTLV) 1 och HTLV 2 Ab, hepatit B ytantigen (sAg) eller polymeraskedja reaktion (PCR)+, eller hepatit C Ab eller PCR+, syfilis (Treponema) screening och HIV 1 och hepatit C genom NAT (nukleinsyratestning) har samlats in före aferes
- GIVARE: Kvinnliga donatorer i fertil ålder måste ha ett negativt test av beta-humant koriongonadotropin (HCG) i serum eller urin inom två veckor efter aferes
- GIVARE: Kan genomgå leukaferes, har adekvat venåtkomst och är villig att genomgå införande av en central kateter om leukaferes via perifer ven skulle vara otillräcklig
- GIVARE: Valet av givare kommer att ske i enlighet med 21 Code of Federal Regulations (CFR) 1271
Exklusions kriterier:
- Okontrollerade infektioner som inte svarar på antimikrobiell behandling som kräver intensiv intensivvård
- Progressiv malign sjukdom, inklusive lymfoproliferativ sjukdom efter transplantation som inte svarar på terapi
- Cytomegalovirus kolit eller enterit enligt definitionen av cytomegalovirus (CMV) skalflaska eller kulturpositivitet från endoskopisk biopsi, efter bedömning av den behandlande läkaren baserat på PCR-positivitet, klinisk presentation och histologi
- Andningsinsufficiens med syrebehov > 4 L näskanyl
- Multiorgansvikt
- GIVARE: Bevis på aktiv infektion eller viral hepatit
- GIVARE: HIV-positiv
- GIVARE: Gravid donator
- GIVARE: Faktorer som gör att givaren löper ökad risk för komplikationer från leukaferes
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (donatorreglerande T-lymfocyter)
Patienter får donatorregulatoriska T-lymfocyter intravenöst (IV) under 5 minuter eller mindre på dag 0. Vissa patienter får en andra infusion av frysta donatorregulatoriska T-lymfocyter 5-7 dagar efter den första infusionen eller 2 ytterligare infusioner åtskilda med 5-7 dagar.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av grad 3 infusionsreaktion inom 24 timmar efter infusion
Tidsram: 24 timmar
|
Dosbegränsande toxicitet kommer att definieras som CTCAE Grad 3 eller högre cytokin/frisättningssyndrom/akut infusionsreaktion inom 24 timmar efter Treg-cellinfusion.
Frekvensen för definierade DLT kommer att beräknas och de ensidiga övre 80 %, 90 % och 95 % konfidensgränserna beräknas.
|
24 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensen av grad 3 eller högre icke-GVHD-infusionsrelaterade biverkningar
Tidsram: Fram till dag 28
|
Incidensen av grad 3 eller högre icke-GVHD-infusionsrelaterade biverkningar enligt CTCAE v4 som inte förväntas efter HCT kommer att rapporteras
|
Fram till dag 28
|
|
Grad 4 (livshotande) eller 5 (dödlig) biverkningar
Tidsram: 28 dagar
|
Grad 4 (livshotande) eller 5 (dödlig) biverkningar inom efter 28 dagar efter Treg-infusion som annars var oväntade i omedelbar efter transplantation kommer att rapporteras
|
28 dagar
|
|
Grad 4 (livshotande) andnöd
Tidsram: 72 timmar
|
Grad 4 (livshotande) andnöd inom 72 timmar efter Treg-infusion kommer att rapporteras
|
72 timmar
|
|
Förändring i antalet Treg-celler i blodet efter infusionerna
Tidsram: Baslinje fram till dag 28
|
Förändringen i Treg-cellantal från baslinje till postinfusion kommer att avbildas i boxplots av både relativa proportioner och absoluta tal.
Genomsnittlig logg (veckändring) och konfidensintervall kommer att beräknas.
Konfidensintervallen kommer att användas för att testa hypoteserna om ingen förändring från baslinje till postinfusion.
|
Baslinje fram till dag 28
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Dag 100
|
OS kommer att uppskattas med Kaplan-Meier produktgränsmetoden, med standardkonfidensgränser.
|
Dag 100
|
|
Förekomst av cGVHD.
Tidsram: 180 dagar
|
Incidensen av cGVHD kommer att rapporteras efter HCT dag +180
|
180 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Everett Meyer, Stanford University Hospitals and Clinics
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 augusti 2015
Primärt slutförande (Beräknad)
1 november 2022
Avslutad studie (Beräknad)
1 juni 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 augusti 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 augusti 2015
Första postat (Beräknad)
18 augusti 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 november 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 november 2023
Senast verifierad
1 november 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB-30861 (Annan identifierare: Stanford IRB)
- NCI-2014-01609 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- BMT267 (Annan identifierare: OnCore)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .