Taladegib、紫杉醇、卡铂和放射疗法治疗局限性食管癌或胃食管结合部癌

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的食管或胃食管交界处 (EAC) 腺癌
• 局限性 EAC 及其基线临床分期确定为：T2-T3N0 或 T1-3N 阳性 (+)；怀疑有转移的影像学研究必须在患者进入研究之前进行阴性活检
• 如果原发病灶位于胸中段或胸段远端食管或累及胃食管交界处，则患有恶性腹腔淋巴结的患者符合条件
• 在 MD 安德森癌症中心临床实验室改进修正案 (CLIA) 实验室进行的肿瘤标记指数必须为 >= 5% 的核 Gli-1（整合生物标志物），患者才有资格参加本试验（如果没有足够的存档组织可用于确定标记指数，患者必须同意活检才有资格参加研究）
• 肿瘤不能延伸到胃食管交界处以下 > 4 cm
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
• 如果没有足够的档案组织，所有患者都必须愿意在基线时从档案肿瘤组织或通过内窥镜检查提供用于生物标志物研究的研究肿瘤组织；所有患者还必须允许对通过手术获得的组织进行生物标志物研究以去除原发癌
• 仅限 II 期：自愿参加方案 II 期部分的患者必须愿意在治疗开始后的第 8 天（+/- 2 天）接受研究性内窥镜检查以收集组织
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1500/mm^3
• 血小板大于 >= 100,000/mm^3
• 血红蛋白 >= 8 克/分升
• 血清肌酐 =< 2 x 正常值上限 (ULN)
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN
• 血清胆红素 =< 1.5 x ULN
• 患者必须能够理解批准的同意书并愿意签署；在入组和实施任何特定方案治疗之前，患者必须签署同意书
• 愿意并有能力遵守学习程序和后续检查
• 必须经多学科评估确定在医学上适合手术
• 具有生殖潜力的男性和女性必须同意使用 2 种形式的医学认可的避孕措施，并在最后一次生物化学放射治疗后至少 6 个月内使用；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 有生育能力的妇女定义如下： 月经周期规律；有闭经、月经周期不规律或使用可防止撤退性出血的避孕方法；进行过输卵管结扎；由于以下原因，妇女被认为不具有生育能力： 进行了子宫切除术和/或双侧卵巢切除术；绝经后定义为女性 > 45 岁至少闭经 1 年
• 具有生育潜力的女性必须在治疗开始前 14 天内进行阴性血清妊娠试验

排除标准：

• 基线临床分期为 T1N0 或不能手术的 T4（明确的器官受累）将被排除
• 基线时明确的转移性肿瘤
• 气管食管（TE）瘘管或直接侵入气管支气管粘膜；对于距离切牙 < 26 cm 的肿瘤患者，需要进行支气管镜检查（应进行活检和细胞学检查）以排除 TE 瘘管或气管支气管受累
• 宫颈食管癌将不被纳入本研究
• 任何先前的 EAC 化疗、手术或放疗
• 既往纵隔照射（出于任何原因）
• 排除有临床意义的溃疡性结肠炎、炎症性肠病或部分或完全性小肠梗阻
• 排除吸收不良综合征或其他会干扰肠道吸收的病症
• 孕妇或哺乳期女性被排除在外；如果母亲接受 taladegib 治疗，则应停止母乳喂养
• 在过去 3 年内存在其他重大癌症或其他重大癌症病史（患者已无癌症 3 年，或有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌病史或在宫颈原位癌符合条件）
• 已知的活性病毒或其他慢性类型肝炎（乙型肝炎、丙型肝炎）或肝硬化
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：严重的不受控制的感染、症状性充血性心力衰竭 (CHF)、不稳定型心绞痛、干扰血压的心律失常、不受控制的糖尿病或会限制研究依从性的精神疾病/社交情况要求
• 尽管补充了足够的电解质，仍存在无法控制的低钙血症、低镁血症、低钠血症或低钾血症的患者，定义为低于该机构的正常下限
• 正在接受同步非方案抗癌治疗（化疗、放疗、手术、免疫治疗、激素治疗、靶向治疗、生物治疗或肿瘤栓塞）的患者将被排除在外
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 排除已知对紫杉烷或铂过敏的患者
• 服用由细胞色素 P450 (CYP450) 代谢的具有狭窄治疗指数的药物的患者，包括华法林钠 (Coumadin) 不符合资格；使用强细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A (CYP3A) 抑制剂的患者也将被排除在外
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格；此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加
• 研究者认为会使患者不适合参与研究的任何其他条件或情况