Taladegib, Paclitaxel, Carboplatin og strålebehandling ved behandling av pasienter med lokalisert spiserørs- eller gastroøsofageal kreft.

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i esophagus eller gastroøsofageal junction (EAC)
• Lokalisert EAC og dets kliniske baseline stadium bestemt som: T2-T3N0 eller T1-3N positiv (+); avbildningsstudier som er mistenkelige for metastaser, må følges med en negativ biopsi før en pasient kan gå inn i studien
• Pasienter med ondartede cøliaki er kvalifisert hvis den primære lesjonen er i midten av thorax eller distal thorax esophagus eller den involverer gastroøsofageal-krysset.
• Tumor må ha merkingsindeks på >= 5 % av den nukleære Gli-1 (integrert biomarkør) utført i MD Anderson Cancer Center Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA) laboratoriet for at pasienten skal være kvalifisert i denne studien (hvis nok arkivvev ikke er tilgjengelig for å bestemme merkeindeksen, må pasienten godta en biopsi for å være kvalifisert for studien)
• Svulsten kan ikke strekke seg > 4 cm under den gastroøsofageale overgangen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Alle pasienter må være villige til å gi forskningssvulstvev for biomarkørstudier ved baseline, fra arkivsvulstvev eller gjennom endoskopi hvis tilstrekkelig arkivvev ikke er tilgjengelig; alle pasienter må også tillate biomarkørstudier på vevet oppnådd gjennom kirurgi for å fjerne den primære kreften
• Bare fase II: pasienter som melder seg frivillig for fase II-delen av protokollen må være villige til å gjennomgå en forskningsendoskopi for vevsinnsamling på dag 8 (+/- 2 dager) fra begynnelsen av behandlingen
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
• Blodplater større >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Serumkreatinin =< 2 x øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN
• Pasienten må være i stand til å forstå det godkjente samtykkedokumentet og ha vilje til å signere det; Pasienten før påmelding og administrering av eventuell protokollspesifikk terapi må signere samtykkedokumentet
• Vilje og evne til å følge studieprosedyrer og oppfølgingsprøver
• Må anses medisinsk skikket for operasjon som bestemt ved tverrfaglig vurdering
• Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke 2 former for medisinsk godkjente prevensjonsmidler og i minst 6 måneder etter siste dose biokjemoradiasjon; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Kvinner i fertil alder er definert som følger: å ha regelmessige menstruasjonssykluser; har amenoré, uregelmessige menstruasjonssykluser eller bruker en prevensjonsmetode som utelukker abstinensblødning; har hatt en tubal ligering; kvinner anses ikke å være i fertil alder av følgende årsaker: hadde hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi; postmenopausal definert av amenoré i minst 1 år hos en kvinne > 45 år gammel
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før behandlingsstart

Ekskluderingskriterier:

• Baseline klinisk stadium av T1N0 eller inoperabel T4 (utvetydig organinvolvering) skal utelukkes
• Utvetydig metastatisk svulst ved baseline
• Trakeo-esophageal (TE) fistel eller direkte invasjon i trakeo-bronkial mucosa; en bronkoskopi (biopsi og cytologi bør utføres) er nødvendig for å utelukke TE fistel eller trakeo-bronkial involvering hos pasienter med en svulst lokalisert < 26 cm fra fortennene
• Livmorhalskreft i spiserøret vil ikke bli registrert i denne studien
• Eventuell tidligere kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling for EAC
• Tidligere mediastinal bestråling (uansett grunn)
• Klinisk signifikant ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tynntarmsobstruksjon skal utelukkes
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre intestinal absorpsjon er utelukket
• Gravide eller ammende kvinner skal utelukkes; amming bør avbrytes hvis mor behandles med taladegib
• Tilstedeværelse av annen(e) signifikant(e) kreft(er) eller historie med annen(e)(n)(e)(n)(e)(n)(er)(er)(er)(er)(er)(er) i løpet av de siste 3 årene (pasienter som har vært kreftfrie i 3 år, eller har en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet i situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert)
• Kjente aktive virale eller andre kroniske typer hepatitider (hepatitt B, C) eller cirrhose
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til: alvorlig ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF), ustabil angina pectoris, hjertearytmi som forstyrrer blodtrykket, ukontrollert diabetes eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studien krav
• Pasienter med ukontrollert hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi eller hypokalemi definert som mindre enn den nedre normalgrensen for institusjonen, til tross for tilstrekkelig elektrolytttilskudd
• Pasienter som samtidig får ikke-protokollbasert kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) skal ekskluderes
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor taxaner eller platina skal ekskluderes
• Pasienter som tar medisiner med smale terapeutiske indekser som metaboliseres av cytokrom P450 (CYP450), inkludert warfarinnatrium (Coumadin) er ikke kvalifisert; Pasienter på sterke cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hemmere vil også bli ekskludert
• Kjente humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert; i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi
• Eventuelle andre forhold eller omstendigheter som etter etterforskerens mening vil gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien