Taladegib, Paclitaxel, Carboplatin og strålebehandling til behandling af patienter med lokaliseret esophageal eller gastroøsofageal Junction Cancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i esophagus eller gastroøsofageal junction (EAC)
• Lokaliseret EAC og dets kliniske baseline stadie bestemt som: T2-T3N0 eller T1-3N positiv (+); billeddiagnostiske undersøgelser, der mistænkes for metastaser, skal følges med en negativ biopsi, før en patient kan deltage i undersøgelsen
• Patienter med maligne cøliaki er kvalificerede, hvis den primære læsion er i den midterste eller distale thorax-øsofagus, eller den involverer den gastroøsofageale forbindelse
• Tumoren skal have et mærkningsindeks på >= 5 % af den nukleare Gli-1 (integral biomarkør) udført i MD Anderson Cancer Center Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA) laboratoriet for at patienten er kvalificeret til dette forsøg (hvis der ikke er tilstrækkeligt arkivvæv tilgængelig for at bestemme mærkningsindeks, skal patienten acceptere en biopsi for at være berettiget til undersøgelsen)
• Tumor må ikke strække sig > 4 cm under den gastroøsofageale forbindelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Alle patienter skal være villige til at levere forskningstumorvæv til biomarkørundersøgelser ved baseline, fra arkivtumorvæv eller gennem endoskopi, hvis tilstrækkeligt arkivvæv ikke er tilgængeligt; alle patienter skal også tillade biomarkørundersøgelser af vævet opnået gennem operation for at fjerne den primære cancer
• Kun fase II: patienter, der melder sig frivilligt til fase II-delen af ​​protokollen, skal være villige til at gennemgå en forskningsendoskopi til vævsopsamling på dag 8 (+/- 2 dage) fra begyndelsen af ​​behandlingen
• Absolut neutrofiltal >= 1500/mm^3
• Blodplader større >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Serumkreatinin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN
• Patienten skal være i stand til at forstå det godkendte samtykkedokument og have vilje til at underskrive det; patienten skal underskrive samtykkeerklæringen før indskrivning og administration af enhver protokolspecifik terapi
• Vilje og evne til at overholde studieprocedurer og opfølgende prøver
• Skal betragtes som medicinsk egnet til operation som bestemt ved tværfaglig evaluering
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge 2 former for medicinsk godkendte præventionsforanstaltninger og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis biokemoradiation; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Kvinder i den fødedygtige alder defineres som følger: at have regelmæssige menstruationscyklusser; har amenoré, uregelmæssig menstruationscyklus eller bruger en præventionsmetode, der udelukker abstinensblødninger; har haft en tubal ligering; kvinder anses for ikke at være i den fødedygtige alder af følgende årsager: havde hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi; postmenopausal defineret ved amenoré i mindst 1 år hos en kvinde > 45 år gammel
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før behandlingsstart

Ekskluderingskriterier:

• Baseline klinisk stadium af T1N0 eller inoperabel T4 (utvetydig organinvolvering) skal udelukkes
• Utvetydig metastatisk tumor ved baseline
• Tracheo-esophageal (TE) fistel eller direkte invasion i den tracheo-bronchiale slimhinde; en bronkoskopi (biopsi og cytologi bør udføres) er påkrævet for at udelukke TE fistel eller tracheo-bronchial involvering hos patienter med en tumor placeret < 26 cm fra fortænderne
• Livmoderhalskræft i spiserøret vil ikke indgå i denne undersøgelse
• Enhver tidligere kemoterapi, operation eller strålebehandling til EAC
• Forudgående mediastinal bestråling (uanset grund)
• Klinisk signifikant colitis ulcerosa, inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tyndtarmsobstruktion skal udelukkes
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre intestinal absorption, er udelukket
• Gravide eller ammende kvinder skal udelukkes; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med taladegib
• Tilstedeværelse af anden(e) væsentlig(e) kræft(er) eller anamnese med andre(n)(e)(n)(e)(r)(e)(r)(e)(r)(e)(r)(e)(r)(e)(r) inden for de sidste 3 år (patienter, der har været kræftfrie i 3 år, eller har en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet i situ carcinom i livmoderhalsen er berettiget)
• Kendte aktive virale eller andre kroniske typer hepatitider (hepatitis B, C) eller skrumpelever
• Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til: alvorlig ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), ustabil angina pectoris, hjertearytmi, der interfererer med blodtrykket, ukontrolleret diabetes eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelsen krav
• Patienter med ukontrolleret hypocalcæmi, hypomagnesiæmi, hyponatriæmi eller hypokaliæmi defineret som mindre end den nedre normalgrænse for institutionen på trods af tilstrækkeligt elektrolyttilskud
• Patienter, der samtidig modtager ikke-protokol anti-cancerterapi (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) skal udelukkes
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendt overfølsomhed over for taxaner eller platin skal udelukkes
• Patienter, der tager medicin med snævre terapeutiske indekser, der metaboliseres af cytochrom P450 (CYP450), inklusive warfarinnatrium (Coumadin), er ikke kvalificerede; patienter på stærke cytokrom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A) hæmmere vil også blive udelukket
• Kendte humane immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsterapi er ikke kvalificerede; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi
• Eventuelle andre forhold eller omstændigheder, der efter investigators mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen