Таладегиб, паклитаксел, карбоплатин и лучевая терапия при лечении пациентов с локализованным раком пищевода или желудочно-пищеводного перехода

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома пищевода или желудочно-пищеводного перехода (EAC)
• Локализованный EAC и его исходная клиническая стадия определяются как: T2-T3N0 или T1-3N положительный (+); Визуализирующие исследования с подозрением на метастазы должны сопровождаться отрицательной биопсией, прежде чем пациент сможет включиться в исследование.
• Пациенты со злокачественными чревными узлами подходят, если первичное поражение находится в среднегрудном или дистальном грудном отделе пищевода или вовлекает желудочно-пищеводное соединение.
• Опухоль должна иметь индекс маркировки >= 5% ядерного Gli-1 (интегральный биомаркер), полученный в лаборатории по улучшению клинической лаборатории (CLIA) Онкологического центра им. М. Д. Андерсона, чтобы пациент имел право участвовать в этом испытании (если недостаточно архивной ткани). доступны для определения индекса маркировки, пациент должен согласиться на биопсию, чтобы иметь право на участие в исследовании)
• Опухоль может не распространяться более чем на 4 см ниже желудочно-пищеводного перехода.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Все пациенты должны быть готовы предоставить исследование опухолевой ткани для изучения биомаркеров на исходном уровне, из архивной опухолевой ткани или с помощью эндоскопии, если недостаточно архивной ткани; все пациенты также должны разрешить исследование биомаркеров на ткани, полученной в результате операции по удалению первичного рака.
• Только фаза II: пациенты, добровольно участвующие в части протокола фазы II, должны быть готовы пройти исследовательскую эндоскопию для сбора тканей на 8-й день (+/- 2 дня) от начала терапии.
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
• Тромбоциты больше >= 100 000/мм^3
• Гемоглобин >= 8 г/дл
• Креатинин сыворотки = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН
• Билирубин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Пациент должен быть в состоянии понять утвержденный документ о согласии и быть готовым подписать его; пациент до регистрации и проведения любой терапии по конкретному протоколу должен подписать документ о согласии
• Готовность и способность соблюдать процедуры обучения и последующие осмотры
• Должен считаться годным к работе по медицинским показаниям, как определено междисциплинарной оценкой
• Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование 2 форм одобренных с медицинской точки зрения противозачаточных средств в течение не менее 6 месяцев после последней дозы биохимиолучевой терапии; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Женщины детородного возраста определяются следующим образом: имеющие регулярные менструальные циклы; имеет аменорею, нерегулярный менструальный цикл или использует метод контрацепции, исключающий кровотечение отмены; у вас была перевязка маточных труб; женщины считаются неспособными к деторождению по следующим причинам: после гистерэктомии и/или двусторонней овариэктомии; постменопаузальный период, определяемый аменореей в течение как минимум 1 года у женщин старше 45 лет
• Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до начала лечения.

Критерий исключения:

• Исходная клиническая стадия T1N0 или неоперабельный T4 (однозначное поражение органов) должны быть исключены
• Однозначная метастатическая опухоль на исходном уровне
• Трахеопищеводный (ТЭ) свищ или прямое проникновение в слизистую оболочку трахеобронхов; бронхоскопия (должны быть выполнены биопсия и цитологическое исследование) для исключения ТЭ фистулы или трахео-бронхиального поражения у пациентов с опухолью, расположенной на расстоянии < 26 см от резцов
• Рак шейки матки не будет включен в это исследование.
• Любая предшествующая химиотерапия, хирургическое вмешательство или лучевая терапия для EAC
• Предшествующее облучение средостения (по любой причине)
• Клинически значимый язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника или частичная или полная тонкокишечная непроходимость должны быть исключены.
• Синдром мальабсорбции или другое состояние, которое может повлиять на кишечную абсорбцию, исключены.
• Исключение составляют беременные или кормящие самки; грудное вскармливание следует прекратить, если мать принимает таладегиб
• Наличие другого значимого рака(ов) или другого значимого рака(ов) в анамнезе в течение последних 3 лет (пациенты, у которых не было рака в течение 3 лет, или у которых в анамнезе был полностью резецированный немеланомный рак кожи или успешное лечение в situ карцинома шейки матки подходят)
• Известные активные вирусные или другие хронические типы гепатитов (гепатиты В, С) или цирроз печени
• Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего: серьезную неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (ЗСН), нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, которая влияет на артериальное давление, неконтролируемый диабет или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение исследования требования
• Пациенты с неконтролируемой гипокальциемией, гипомагниемией, гипонатриемией или гипокалиемией, определяемой как меньше нижней границы нормы для учреждения, несмотря на адекватное добавление электролитов
• Следует исключить пациентов, которые одновременно получают непротокольную противораковую терапию (химиотерапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство, иммунотерапию, гормональную терапию, таргетную терапию, биологическую терапию или эмболизацию опухоли).
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Следует исключить пациентов с известной гиперчувствительностью к таксанам или препаратам платины.
• Пациенты, принимающие препараты с узкими терапевтическими индексами, которые метаболизируются цитохромом Р450 (CYP450), в том числе варфарин натрия (кумадин), неприемлемы; пациенты, принимающие сильные ингибиторы цитохрома P450, семейство 3, подсемейство A (CYP3A), также будут исключены
• Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят; кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга.
• Любые другие условия или обстоятельства, которые, по мнению исследователя, сделали бы пациента непригодным для участия в исследовании.