Taladegib, paklitaxel, karboplatin och strålbehandling vid behandling av patienter med lokaliserad esofageal eller gastroesofageal junctioncancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i matstrupen eller gastroesofageal junction (EAC)
• Lokaliserad EAC och dess kliniska baslinjestadium bestäms som: T2-T3N0 eller T1-3N positiv (+); avbildningsstudier misstänkta för metastaser måste följas med en negativ biopsi innan en patient kan gå in i studien
• Patienter med maligna celiaki är berättigade om den primära lesionen är i mitten av bröstkorgen eller distala bröstkorgsmatstrupen eller om den involverar den gastroesofageala korsningen
• Tumören måste ha ett märkningsindex på >= 5 % av den nukleära Gli-1 (integral biomarkör) utförd i MD Anderson Cancer Center Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA) laboratoriet för att patienten ska vara berättigad till denna studie (om tillräckligt med arkivvävnad inte finns tillgänglig för att fastställa märkningsindex, patienten måste godkänna en biopsi för att vara berättigad till studien)
• Tumören får inte sträcka sig > 4 cm under den gastroesofageala korsningen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Alla patienter måste vara villiga att tillhandahålla forskningstumörvävnad för biomarkörstudier vid baslinjen, från arkivtumörvävnad eller genom endoskopi om tillräckligt med arkivvävnad inte är tillgänglig; alla patienter måste också tillåta biomarkörstudier på vävnaden som erhållits genom kirurgi för att avlägsna den primära cancern
• Endast fas II: patienter som frivilligt deltar i fas II-delen av protokollet måste vara villiga att genomgå en forskningsendoskopi för vävnadsinsamling dag 8 (+/- 2 dagar) från början av behandlingen
• Absolut neutrofilantal >= 1500/mm^3
• Blodplättar större >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Serumkreatinin =< 2 x övre normalgräns (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN
• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN
• Patienten måste kunna förstå det godkända samtyckesdokumentet och vara villig att underteckna det; patienten innan inskrivning och administrering av någon protokollspecifik terapi måste underteckna samtyckesdokumentet
• Vilja och förmåga att följa studierutiner och uppföljningsprov
• Måste anses medicinskt lämplig för operation enligt multidisciplinär utvärdering
• Hanar och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda 2 former av medicinskt godkända preventivmedel och i minst 6 månader efter den sista dosen av biokemoradiation; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Kvinnor i fertil ålder definieras enligt följande: har regelbundna menstruationscykler; har amenorré, oregelbundna menstruationscykler eller använder en preventivmetod som förhindrar abstinensblödning; har haft en tubal ligering; kvinnor anses inte vara i fertil ålder av följande skäl: hade hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi; postmenopausal definierad av amenorré i minst 1 år hos en kvinna > 45 år
• Kvinnor med fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före behandlingsstart

Exklusions kriterier:

• Det kliniska baslinjestadiet av T1N0 eller inoperabel T4 (otvetydig organinblandning) ska uteslutas
• Entydig metastaserande tumör vid baslinjen
• Trakeo-esofageal (TE) fistel eller direkt invasion i trakeo-bronkial slemhinna; en bronkoskopi (biopsi och cytologi bör utföras) krävs för att utesluta TE-fistel eller trakeo-bronkial involvering hos patienter med en tumör som ligger < 26 cm från framtänderna
• Livmoderhalscancer i matstrupen kommer inte att ingå i denna studie
• Eventuell tidigare kemoterapi, operation eller strålbehandling för EAC
• Tidigare mediastinal bestrålning (av någon anledning)
• Kliniskt signifikant ulcerös kolit, inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tunntarmsobstruktion ska uteslutas
• Malabsorptionssyndrom eller andra tillstånd som skulle störa intestinal absorption är uteslutna
• Gravida eller ammande kvinnor ska uteslutas; amning ska avbrytas om mamman behandlas med taladegib
• Förekomst av annan(a) signifikant(a) cancer(er) eller anamnes på annan(a)(n)(a)(n)(er)(er)(er)(er)(er)(er) under de senaste 3 åren (patienter som har varit cancerfria i 3 år, eller har en historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad i situ karcinom i livmoderhalsen är berättigade)
• Kända aktiva virala eller andra kroniska typer av hepatitider (hepatit B, C) eller cirros
• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till: allvarlig okontrollerad infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (CHF), instabil angina pectoris, hjärtarytmi som stör blodtrycket, okontrollerad diabetes eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studien krav
• Patienter med okontrollerad hypokalcemi, hypomagnesemi, hyponatremi eller hypokalemi definieras som lägre än den nedre normalgränsen för institutionen, trots adekvat elektrolyttillskott
• Patienter som får samtidig icke-protokollbehandling mot cancer (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, riktad terapi, biologisk terapi eller tumörembolisering) ska uteslutas
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med känd överkänslighet mot taxaner eller platina ska uteslutas
• Patienter som tar mediciner med snäva terapeutiska index som metaboliseras av cytokrom P450 (CYP450), inklusive warfarinnatrium (Coumadin) är inte berättigade; Patienter på starka cytokrom P450, familj 3, underfamilj A (CYP3A)-hämmare kommer också att exkluderas
• Kända humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade; dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi
• Andra tillstånd eller omständigheter som enligt utredaren skulle göra patienten olämplig för att delta i studien