Taladegib, paclitaxel, carboplatine en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met gelokaliseerde slokdarm- of gastro-oesofageale overgangskanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang (EAC)
• Gelokaliseerde EAC en het klinische uitgangsstadium bepaald als: T2-T3N0 of T1-3N positief (+); beeldvormingsonderzoeken verdacht voor metastasen moeten worden gevolgd door een negatieve biopsie voordat een patiënt aan het onderzoek kan deelnemen
• Patiënten met kwaadaardige coeliakieklieren komen in aanmerking als de primaire laesie zich in de mid-thoracale of distale thoracale slokdarm bevindt of als de gastro-oesofageale overgang is betrokken
• De tumor moet een labelingsindex hebben van >= 5% van de nucleaire Gli-1 (integrale biomarker) uitgevoerd in het MD Anderson Cancer Center Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA)-laboratorium om de patiënt in aanmerking te laten komen voor deze studie (als er niet voldoende archiefweefsel is beschikbaar om de labelingindex te bepalen, de patiënt moet akkoord gaan met een biopsie om in aanmerking te komen voor het onderzoek)
• De tumor mag zich niet > 4 cm onder de gastro-oesofageale overgang uitstrekken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Alle patiënten moeten bereid zijn om onderzoekstumorweefsel te leveren voor biomarkeronderzoeken bij baseline, uit archieftumorweefsel of via endoscopie als er niet voldoende archiefweefsel beschikbaar is; alle patiënten moeten ook biomarkerstudies toestaan ​​op het weefsel dat via een operatie is verkregen om de primaire kanker te verwijderen
• Alleen fase II: patiënten die zich vrijwillig aanmelden voor het fase II-deel van het protocol moeten bereid zijn een onderzoeksendoscopie te ondergaan voor weefselverzameling op dag 8 (+/- 2 dagen) vanaf het begin van de therapie
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/mm^3
• Bloedplaatjes groter >= 100.000/mm^3
• Hemoglobine >= 8 g/dL
• Serumcreatinine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Serumbilirubine =< 1,5 x ULN
• Patiënt moet het goedgekeurde toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen; de patiënt moet voorafgaand aan de inschrijving en de toediening van een protocolspecifieke therapie het toestemmingsdocument ondertekenen
• Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures en vervolgonderzoeken na te leven
• Moet als medisch geschikt voor operatie worden beschouwd, zoals bepaald door multidisciplinaire evaluatie
• Mannetjes en vrouwtjes met voortplantingsvermogen moeten ermee instemmen om 2 vormen van medisch goedgekeurde voorbehoedsmiddelen te gebruiken en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis biochemoradiatie; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden als volgt gedefinieerd: regelmatige menstruatiecycli; heeft amenorroe, onregelmatige menstruatiecycli of gebruikt een anticonceptiemethode die onttrekkingsbloeding uitsluit; een afbinding van de eileiders hebben gehad; vrouwen worden om de volgende redenen geacht niet in de vruchtbare leeftijd te zijn: hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie ondergaan; postmenopauzaal gedefinieerd door amenorroe gedurende ten minste 1 jaar bij een vrouw > 45 jaar oud
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben

Uitsluitingscriteria:

• Baseline klinisch stadium van T1N0 of inoperabel T4 (ondubbelzinnige orgaanbetrokkenheid) moet worden uitgesloten
• Ondubbelzinnige uitgezaaide tumor bij baseline
• Tracheo-oesofageale (TE) fistel of directe invasie in de tracheo-bronchiale mucosa; een bronchoscopie (biopsie en cytologie moeten worden uitgevoerd) is vereist om TE-fistel of tracheo-bronchiale betrokkenheid uit te sluiten bij patiënten met een tumor op < 26 cm van de snijtanden
• Baarmoederhalskanker zal niet worden opgenomen in deze studie
• Elke eerdere chemotherapie, operatie of radiotherapie voor EAC
• Voorafgaande mediastinale bestraling (om welke reden dan ook)
• Klinisch significante colitis ulcerosa, inflammatoire darmziekte of gedeeltelijke of volledige dunnedarmobstructie moeten worden uitgesloten
• Malabsorptiesyndroom of andere aandoeningen die de intestinale absorptie zouden verstoren, zijn uitgesloten
• Zwangere of zogende vrouwen moeten worden uitgesloten; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met taladegib
• Aanwezigheid van andere significante kanker(s) of voorgeschiedenis van andere significante kanker(s) in de afgelopen 3 jaar (patiënten die al 3 jaar kankervrij zijn, of een voorgeschiedenis hebben van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of die met succes zijn behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals komen in aanmerking)
• Bekende actieve virale of andere chronische typen hepatitides (hepatitis B, C) of cirrose
• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: ernstige ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen (CHF), onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen die de bloeddruk verstoren, ongecontroleerde diabetes of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van het onderzoek zouden beperken voorwaarden
• Patiënten met ongecontroleerde hypocalciëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie of hypokaliëmie gedefinieerd als minder dan de ondergrens van normaal voor de instelling, ondanks adequate elektrolytensuppletie
• Patiënten die gelijktijdig niet-geprotocolleerde antikankertherapie krijgen (chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie, immunotherapie, hormonale therapie, gerichte therapie, biologische therapie of tumorembolisatie) moeten worden uitgesloten
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor taxanen of platina moeten worden uitgesloten
• Patiënten die medicijnen gebruiken met smalle therapeutische indices die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP450), waaronder warfarine-natrium (Coumadin), komen niet in aanmerking; patiënten op sterke cytochroom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A)-remmers zullen ook worden uitgesloten
• Bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen niet in aanmerking; bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie
• Alle andere aandoeningen of omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan het onderzoek