Taladegib, Paclitaxel, Carboplatin und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit lokalisiertem Ösophagus- oder gastroösophagealem Übergangskrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs (EAC)
• Lokalisiertes EAC und sein klinisches Ausgangsstadium, bestimmt als: T2-T3N0 oder T1-3N positiv (+); Bildgebungsstudien mit Verdacht auf Metastasen müssen mit einer negativen Biopsie gefolgt werden, bevor ein Patient in die Studie aufgenommen werden kann
• Patienten mit malignen Zöliakie-Knoten kommen in Frage, wenn die primäre Läsion im mittleren oder distalen thorakalen Ösophagus liegt oder den gastroösophagealen Übergang betrifft
• Der Tumor muss einen Kennzeichnungsindex von >= 5 % des nuklearen Gli-1 (integraler Biomarker) aufweisen, der im Labor des MD Anderson Cancer Center Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA) durchgeführt wurde, damit der Patient für diese Studie in Frage kommt (falls nicht genügend Archivgewebe vorhanden ist verfügbar, um den Kennzeichnungsindex zu bestimmen, der Patient muss einer Biopsie zustimmen, um für die Studie in Frage zu kommen)
• Der Tumor darf sich nicht > 4 cm unter den gastroösophagealen Übergang erstrecken
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Alle Patienten müssen bereit sein, zu Studienbeginn Forschungstumorgewebe für Biomarkerstudien aus archiviertem Tumorgewebe oder durch Endoskopie zur Verfügung zu stellen, wenn nicht genügend archiviertes Gewebe verfügbar ist; Alle Patienten müssen auch Biomarker-Studien an dem Gewebe zulassen, das durch eine Operation zur Entfernung des Primärkrebses gewonnen wurde
• Nur Phase II: Patienten, die sich freiwillig für den Phase-II-Teil des Protokolls melden, müssen bereit sein, sich am 8. Tag (+/- 2 Tage) nach Beginn der Therapie einer Forschungsendoskopie zur Gewebeentnahme zu unterziehen
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/mm^3
• Blutplättchen größer >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Serumkreatinin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN
• Serumbilirubin = < 1,5 x ULN
• Der Patient muss in der Lage sein, das genehmigte Einwilligungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterschreiben; Der Patient muss vor der Aufnahme und der Verabreichung einer protokollspezifischen Therapie das Einwilligungsdokument unterzeichnen
• Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung von Studienabläufen und Nachbereitungsprüfungen
• Muss als medizinisch tauglich für den Betrieb angesehen werden, wie durch multidisziplinäre Bewertung festgestellt
• Männer und Frauen mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, 2 Formen medizinisch zugelassener Verhütungsmaßnahmen und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Biochemoradiation anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Frauen im gebärfähigen Alter sind wie folgt definiert: mit regelmäßigen Menstruationszyklen; hat Amenorrhoe, unregelmäßige Menstruationszyklen oder verwendet eine Verhütungsmethode, die eine Abbruchblutung ausschließt; eine Tubenligatur hatten; Frauen gelten aus folgenden Gründen als nicht gebärfähig: Hatten Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie; postmenopausal definiert durch Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr bei einer Frau > 45 Jahre
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben

Ausschlusskriterien:

• Klinisches Ausgangsstadium von T1N0 oder inoperablem T4 (eindeutiger Organbefall) sind auszuschließen
• Eindeutiger metastasierter Tumor zu Studienbeginn
• Tracheoösophageale (TE) Fistel oder direktes Eindringen in die tracheobronchiale Schleimhaut; Eine Bronchoskopie (Biopsie und Zytologie sollten durchgeführt werden) ist erforderlich, um eine TE-Fistel oder eine tracheobronchiale Beteiligung bei Patienten mit einem Tumor auszuschließen, der < 26 cm von den Schneidezähnen entfernt liegt
• Zervikaler Speiseröhrenkrebs wird nicht in diese Studie aufgenommen
• Jede vorherige Chemotherapie, Operation oder Strahlentherapie für EAC
• Vorherige mediastinale Bestrahlung (aus welchem ​​Grund auch immer)
• Klinisch signifikante Colitis ulcerosa, entzündliche Darmerkrankungen oder ein teilweiser oder vollständiger Dünndarmverschluss sind auszuschließen
• Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankungen, die die intestinale Resorption beeinträchtigen würden, sind ausgeschlossen
• Schwangere oder stillende Frauen sind auszuschließen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Taladegib behandelt wird
• Vorliegen anderer signifikanter Krebsarten oder Vorgeschichte anderer signifikanter Krebsarten innerhalb der letzten 3 Jahre (Patienten, die seit 3 ​​Jahren krebsfrei sind oder eine Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs haben oder erfolgreich behandelt wurden situ-Karzinom des Gebärmutterhalses sind förderfähig)
• Bekannte aktive virale oder andere chronische Hepatitiden (Hepatitis B, C) oder Zirrhose
• Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere unkontrollierte Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, die den Blutdruck beeinträchtigen, unkontrollierter Diabetes oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studie einschränken würden Bedarf
• Patienten mit unkontrollierter Hypokalzämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie oder Hypokaliämie, die trotz adäquater Elektrolytergänzung als niedriger als die untere Normgrenze für die Einrichtung definiert sind
• Patienten, die gleichzeitig eine nicht protokollierte Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, Hormontherapie, zielgerichtete Therapie, biologische Therapie oder Tumorembolisation) erhalten, sind auszuschließen
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Taxanen oder Platin sind auszuschließen
• Patienten, die Medikamente mit engen therapeutischen Indizes einnehmen, die durch Cytochrom P450 (CYP450) metabolisiert werden, einschließlich Warfarin-Natrium (Coumadin), sind nicht geeignet; Patienten mit starken Cytochrom-P450-Inhibitoren der Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A) werden ebenfalls ausgeschlossen
• Bekanntermaßen HIV-positive (Human Immunodeficiency Virus)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet; Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden
• Alle anderen Bedingungen oder Umstände, die den Patienten nach Ansicht des Prüfers für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden