Taladegib, Paclitaxel, Carboplatina e Radioterapia no Tratamento de Pacientes com Câncer Localizado no Esôfago ou na Junção Gastroesofágica

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma do esôfago ou junção gastroesofágica (EAC) confirmado histológica ou citologicamente
• CAE localizado e seu estágio clínico basal determinado como: T2-T3N0 ou T1-3N positivo (+); estudos de imagem suspeitos de metástases devem ser seguidos com uma biópsia negativa antes que um paciente possa entrar no estudo
• Pacientes com nódulos celíacos malignos são elegíveis se a lesão primária estiver no esôfago torácico médio ou distal ou se envolver a junção gastroesofágica
• O tumor deve ter um índice de rotulagem de >= 5% do Gli-1 nuclear (biomarcador integral) realizado no laboratório de Emenda de Melhoria do Laboratório Clínico do MD Anderson Cancer Center (CLIA) para que o paciente seja elegível neste estudo (se não houver tecido de arquivo suficiente disponível para determinar o índice de rotulagem, o paciente deve concordar com uma biópsia para ser elegível para o estudo)
• O tumor pode não se estender > 4 cm abaixo da junção gastroesofágica
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Todos os pacientes devem estar dispostos a fornecer tecido tumoral de pesquisa para estudos de biomarcadores na linha de base, a partir de tecido tumoral de arquivo ou por meio de endoscopia se não houver tecido de arquivo suficiente disponível; todos os pacientes também devem permitir estudos de biomarcadores no tecido obtido por meio de cirurgia para remover o câncer primário
• Somente Fase II: os pacientes voluntários para a parte da Fase II do protocolo devem estar dispostos a se submeter a uma endoscopia de pesquisa para coleta de tecido no dia 8 (+/- 2 dias) a partir do início da terapia
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Plaquetas maiores >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Creatinina sérica =< 2 x limite superior do normal (ULN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x LSN
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x LSN
• O paciente deve ser capaz de compreender o documento de consentimento aprovado e ter vontade de assiná-lo; o paciente antes da inscrição e da administração de qualquer terapia específica do protocolo deve assinar o documento de consentimento
• Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento
• Deve ser considerado clinicamente apto para operação conforme determinado por avaliação multidisciplinar
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar 2 formas de precauções contraceptivas medicamente aprovadas e por pelo menos 6 meses após a última dose de bioquimiorradiação; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• As mulheres com potencial para engravidar são definidas da seguinte forma: têm ciclos menstruais regulares; tem amenorréia, ciclos menstruais irregulares ou usa um método contraceptivo que impede o sangramento de privação; ter feito uma ligadura de trompas; as mulheres são consideradas sem potencial para engravidar pelos seguintes motivos: histerectomia e/ou ooforectomia bilateral; pós-menopausa definida por amenorréia por pelo menos 1 ano em uma mulher > 45 anos
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo até 14 dias antes do início do tratamento

Critério de exclusão:

• Estágio clínico basal de T1N0 ou T4 inoperável (envolvimento inequívoco de órgão) deve ser excluído
• Tumor metastático inequívoco no início do estudo
• Fístula traqueoesofágica (TE) ou invasão direta da mucosa traqueobrônquica; uma broncoscopia (biópsia e citologia devem ser realizadas) é necessária para excluir fístula TE ou envolvimento traqueobrônquico em pacientes com tumor localizado a < 26 cm dos incisivos
• O câncer de esôfago cervical não será incluído neste estudo
• Qualquer quimioterapia anterior, cirurgia ou radioterapia para EAC
• Irradiação prévia do mediastino (por qualquer motivo)
• Colite ulcerativa clinicamente significativa, doença inflamatória intestinal ou obstrução parcial ou completa do intestino delgado devem ser excluídas
• Síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção intestinal são excluídos
• Mulheres grávidas ou amamentando devem ser excluídas; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com taladegib
• Presença de outro(s) câncer(es) significativo(s) ou história de outro(s) câncer(es) significativo(s) nos últimos 3 anos (pacientes sem câncer há 3 anos ou com histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou tratados com sucesso em carcinoma situ do colo do útero são elegíveis)
• Hepatites virais ou de outros tipos crônicos conhecidas (hepatite B, C) ou cirrose
• Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não limitada a: infecção grave não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (ICC), angina pectoris instável, arritmia cardíaca que interfere na pressão arterial, diabetes não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão ao estudo requisitos
• Pacientes com hipocalcemia descontrolada, hipomagnesemia, hiponatremia ou hipocalemia definida como inferior ao limite inferior do normal para a instituição, apesar da suplementação eletrolítica adequada
• Pacientes que estão recebendo terapia anticancerígena não protocolar concomitante (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia hormonal, terapia direcionada, terapia biológica ou embolização tumoral) devem ser excluídos
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a taxanos ou platina devem ser excluídos
• Pacientes que tomam medicamentos com índices terapêuticos estreitos que são metabolizados pelo citocromo P450 (CYP450), incluindo varfarina sódica (Coumadin) não são elegíveis; pacientes em uso de inibidores fortes do citocromo P450, família 3, subfamília A (CYP3A) também serão excluídos
• Pacientes conhecidos com vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis; além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula
• Quaisquer outras condições ou circunstâncias que, na opinião do investigador, tornem o paciente inadequado para a participação no estudo