Taladegibi, paklitakseli, karboplatiini ja sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on paikallinen ruokatorven tai gastroesofageaalisen liitossyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ruokatorven tai gastroesofageaalisen liitoskohdan adenokarsinooma (EAC)
• Paikallinen EAC ja sen kliininen perusvaihe määritettynä: T2-T3N0 tai T1-3N positiivinen (+); metastaaseille epäilyttäviä kuvantamistutkimuksia on seurattava negatiivisella biopsialla ennen kuin potilas voi osallistua tutkimukseen
• Potilaat, joilla on pahanlaatuisia keliakiasolmukkeita, ovat kelvollisia, jos ensisijainen leesio on rintakehän keskiosassa tai distaalisessa rintakehän ruokatorvessa tai se koskee ruokatorven liitoskohtaa
• Kasvaimen leimausindeksin on oltava >= 5 % MD Anderson Cancer Centerin CLIA-laboratoriossa tehdystä tuman Gli-1:stä (integraalinen biomarkkeri), jotta potilas olisi kelvollinen tähän tutkimukseen (jos arkistokudosta ei ole riittävästi käytettävissä merkintäindeksin määrittämiseksi, potilaan on hyväksyttävä biopsia voidakseen osallistua tutkimukseen)
• Kasvain ei saa ulottua yli 4 cm gastroesofageaalisen liitoksen alapuolelle
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Kaikkien potilaiden on oltava valmiita toimittamaan tutkimuskasvainkudosta biomarkkeritutkimuksia varten lähtötilanteessa, arkistoidusta kasvainkudoksesta tai endoskopian avulla, jos riittävää arkistokudosta ei ole saatavilla; kaikkien potilaiden on myös sallittava biomarkkeritutkimukset kudoksesta, joka on saatu leikkauksella primaarisen syövän poistamiseksi
• Vain vaihe II: Protokollan vaiheen II osaan vapaaehtoisesti ilmoittautuneiden potilaiden on oltava valmiita tutkimukseen kudosten keräämistä varten 8. päivänä (+/- 2 päivää) hoidon aloittamisesta.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm^3
• Verihiutaleita suurempi >= 100 000/mm^3
• Hemoglobiini >= 8 g/dl
• Seerumin kreatiniini = < 2 x normaalin yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x ULN
• Potilaan tulee ymmärtää hyväksytty suostumusasiakirja ja olla halukas allekirjoittamaan se; potilaan on allekirjoitettava suostumusasiakirja ennen ilmoittautumista ja protokollakohtaisen hoidon antamista
• Halu ja kyky noudattaa opintomenettelyjä ja jatkotutkimuksia
• On katsottava lääketieteellisesti toimintakuntoiseksi monitieteisen arvioinnin perusteella
• Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen biokemosäteilyannoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, määritellään seuraavasti: säännölliset kuukautiskierrot; hänellä on kuukautisia, epäsäännölliset kuukautiskierrot tai hän käyttää ehkäisymenetelmää, joka estää vieroitusvuodon; sinulla on ollut munanjohdinsidonta; naisten ei katsota olevan hedelmällisessä iässä seuraavista syistä: hesterektomia ja/tai molemminpuolinen munanpoisto; postmenopausaalinen amenorrea vähintään 1 vuoden ajan yli 45-vuotiaalla naisella
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

• T1N0:n kliinisen perusvaiheen tai leikkauskelvottoman T4:n (selkeä elimen osallistuminen) ei voida sulkea pois
• Yksiselitteinen metastaattinen kasvain lähtötilanteessa
• Trakeoesofageaalinen (TE) fisteli tai suora tunkeutuminen henkitorven ja keuhkoputken limakalvoon; bronkoskoopia (biopsia ja sytologia on suoritettava) TE-fistelin tai henkitorven ja keuhkoputken osallistumisen poissulkemiseksi potilailla, joilla on kasvain, joka sijaitsee alle 26 cm:n etäisyydellä etuhammista
• Kohdunkaulan ruokatorven syöpää ei oteta mukaan tähän tutkimukseen
• Mikä tahansa aikaisempi kemoterapia, leikkaus tai sädehoito EAC:lle
• Aikaisempi välikarsinasäteilytys (jostain syystä)
• Kliinisesti merkittävä haavainen paksusuolentulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen ohutsuolen tukos on suljettava pois
• Imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka häiritsisi imeytymistä suolistosta, on suljettu pois
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on jätettävä pois. imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan taladegibilla
• Muiden merkittävien syöpien esiintyminen tai muita merkittäviä syöpiä viimeisten 3 vuoden aikana (potilaat, jotka ovat olleet syöpävapaat 3 vuotta tai joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu menestyksekkäästi kohdunkaulan situ karsinooma ovat tukikelpoisia)
• Tunnetut aktiiviset virus- tai muut krooniset hepatiittityypit (hepatiitti B, C) tai kirroosi
• Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: vakava hallitsematon infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, jotka vaikuttavat verenpaineeseen, hallitsematon diabetes tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimukseen osallistumista vaatimukset
• Potilaat, joilla on hallitsematon hypokalsemia, hypomagnesemia, hyponatremia tai hypokalemia, jotka on määritelty laitoksen normaalin alarajaa pienemmiksi riittävästä elektrolyyttilisästä huolimatta
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti ei-protokollallista syöpähoitoa (kemoterapiaa, sädehoitoa, leikkausta, immunoterapiaa, hormonihoitoa, kohdennettua hoitoa, biologista hoitoa tai kasvaimen embolisaatiota), on suljettava pois.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä taksaaneille tai platinalle, on suljettava pois
• Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit ja jotka metaboloituvat sytokromi P450:n (CYP450) kautta, mukaan lukien varfariininatrium (Coumadin), eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, jotka käyttävät vahvoja sytokromi P450, perheen 3, alaperheen A (CYP3A) estäjiä, suljetaan myös pois.
• Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla
• Muut olosuhteet tai olosuhteet, jotka tutkijan mielestä tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen