Taladegib, paklitaxel, karboplatina a radiační terapie při léčbě pacientů s lokalizovaným karcinomem jícnu nebo gastroezofageálního spojení

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom jícnu nebo gastroezofageální junkce (EAC)
• Lokalizovaná EAC a její základní klinické stadium stanoveno jako: T2-T3N0 nebo T1-3N pozitivní (+); zobrazovací studie s podezřením na metastázy musí být před vstupem pacienta do studie následovány negativní biopsií
• Pacienti s maligními celiakálními uzlinami jsou způsobilí, pokud je primární léze ve středním hrudním nebo distálním hrudním jícnu nebo zahrnuje gastroezofageální spojení
• Aby se pacient mohl zúčastnit této studie, musí mít označovací index >= 5 % jaderného Gli-1 (integrálního biomarkeru) provedeného v laboratoři MD Anderson Cancer Center Clinical Laboratory Improvement Add (CLIA) (pokud není dostatek archivní tkáně k dispozici pro stanovení indexu značení, pacient musí souhlasit s biopsií, aby byl způsobilý pro studii)
• Nádor nesmí přesahovat > 4 cm pod gastroezofageální junkci
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Všichni pacienti musí být ochotni poskytnout výzkum nádorové tkáně pro studie biomarkerů na začátku, z archivní nádorové tkáně nebo prostřednictvím endoskopie, pokud není k dispozici dostatek archivní tkáně; všichni pacienti musí také umožnit studie biomarkerů na tkáni získané chirurgickým zákrokem k odstranění primární rakoviny
• Pouze fáze II: pacienti, kteří se dobrovolně přihlásí k části protokolu fáze II, musí být ochotni podstoupit výzkumnou endoskopii pro odběr tkáně v den 8 (+/- 2 dny) od začátku terapie
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
• Krevní destičky větší >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Sérový kreatinin =< 2 x horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN
• Sérový bilirubin =< 1,5 x ULN
• Pacient musí být schopen porozumět schválenému dokumentu souhlasu a být ochoten jej podepsat; pacient před zařazením a podáním jakékoli terapie specifické pro protokol musí podepsat dokument souhlasu
• Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky
• Musí být považován za zdravotně způsobilý k provozu, jak bylo stanoveno multidisciplinárním hodnocením
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním 2 forem lékařsky schválených antikoncepčních opatření a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce biochemoradiace; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Ženy ve fertilním věku jsou definovány následovně: mají pravidelné menstruační cykly; má amenoreu, nepravidelné menstruační cykly nebo užívá antikoncepční metodu, která zabraňuje krvácení z vysazení; měli podvázání vejcovodů; ženy jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět z následujících důvodů: prodělaly hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii; postmenopauzální období definované amenoreou po dobu nejméně 1 roku u ženy nad 45 let
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před zahájením léčby

Kritéria vyloučení:

• Výchozí klinické stadium T1N0 nebo inoperabilní T4 (jednoznačné postižení orgánů) je třeba vyloučit
• Jednoznačný metastatický nádor na začátku
• Tracheoezofageální (TE) píštěl nebo přímá invaze do tracheo-bronchiální sliznice; je nutná bronchoskopie (je třeba provést biopsii a cytologii) k vyloučení TE píštěle nebo tracheo-bronchiálního postižení u pacientů s tumorem umístěným < 26 cm od řezáků
• Rakovina děložního čípku nebude do této studie zařazena
• Jakákoli předchozí chemoterapie, chirurgický zákrok nebo radioterapie pro EAC
• Předchozí ozáření mediastina (z jakéhokoli důvodu)
• Je třeba vyloučit klinicky významnou ulcerózní kolitidu, zánětlivé onemocnění střev nebo částečnou nebo úplnou obstrukci tenkého střeva
• Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který by narušoval střevní absorpci, jsou vyloučeny
• Těhotné nebo kojící ženy jsou vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena taladegibem
• Přítomnost jiné významné rakoviny (rakovin) nebo historie jiné významné rakoviny (rakovin) během posledních 3 let (pacienti, kteří byli bez rakoviny po dobu 3 let nebo měli v anamnéze kompletně resekovaný nemelanomový karcinom kůže nebo byli úspěšně léčeni v vhodný situ karcinom děložního čípku)
• Známé aktivní virové nebo jiné chronické typy hepatitid (hepatitida B, C) nebo cirhóza
• Nekontrolovaná souběžná onemocnění včetně, ale bez omezení na: závažná nekontrolovaná infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, která interferuje s krevním tlakem, nekontrolovaný diabetes nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studie požadavky
• Pacienti s nekontrolovanou hypokalcémií, hypomagnezémií, hyponatrémií nebo hypokalémií definovanou jako nižší než spodní hranice normálu pro zařízení, a to i přes adekvátní suplementaci elektrolytů
• Pacienti, kteří dostávají souběžně neprotokolovou protinádorovou léčbu (chemoterapie, radiační terapie, operace, imunoterapie, hormonální terapie, cílená léčba, biologická léčba nebo nádorová embolizace), mají být vyloučeni.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známou přecitlivělostí na taxany nebo platinu mají být vyloučeni
• Pacienti užívající léky s úzkými terapeutickými indexy, které jsou metabolizovány cytochromem P450 (CYP450), včetně warfarinu sodného (Coumadin), nejsou způsobilí; pacienti na silných inhibitorech cytochromu P450, rodina 3, podrodina A (CYP3A), budou také vyloučeni
• Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV) pozitivní na kombinovanou antiretrovirovou terapii nejsou způsobilí; navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň
• Jakékoli další podmínky nebo okolnosti, které by podle názoru zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro účast ve studii