Taladegib, paclitaxel, carboplatino y radioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer localizado de esófago o de la unión gastroesofágica

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma del esófago o de la unión gastroesofágica (CAE) confirmado histológica o citológicamente
• CAE localizado y su estadio clínico basal determinado como: T2-T3N0 o T1-3N positivo (+); los estudios de imágenes sospechosos de metástasis deben ser seguidos con una biopsia negativa antes de que un paciente pueda ingresar al estudio
• Los pacientes con ganglios celíacos malignos son elegibles si la lesión primaria se encuentra en el esófago torácico medio o torácico distal o si involucra la unión gastroesofágica.
• El tumor debe tener un índice de marcaje de >= 5 % del Gli-1 nuclear (biomarcador integral) realizado en el laboratorio de Enmienda de Mejora del Laboratorio Clínico (CLIA) del MD Anderson Cancer Center para que el paciente sea elegible en este ensayo (si no se dispone de suficiente tejido de archivo). disponible para determinar el índice de etiquetado, el paciente debe estar de acuerdo con una biopsia para ser elegible para el estudio)
• Es posible que el tumor no se extienda > 4 cm por debajo de la unión gastroesofágica
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Todos los pacientes deben estar dispuestos a proporcionar tejido tumoral de investigación para estudios de biomarcadores al inicio del estudio, a partir de tejido tumoral de archivo o mediante endoscopia si no hay suficiente tejido de archivo disponible; todos los pacientes también deben permitir estudios de biomarcadores en el tejido obtenido a través de la cirugía para extirpar el cáncer primario
• Fase II únicamente: los pacientes que se ofrecen como voluntarios para la parte de la Fase II del protocolo deben estar dispuestos a someterse a una endoscopia de investigación para la extracción de tejido el día 8 (+/- 2 días) desde el comienzo de la terapia
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Plaquetas mayor >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Creatinina sérica = < 2 x límite superior de lo normal (ULN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 x LSN
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x LSN
• El paciente debe ser capaz de comprender el documento de consentimiento aprobado y estar dispuesto a firmarlo; el paciente antes de la inscripción y la administración de cualquier terapia específica del protocolo debe firmar el documento de consentimiento
• Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y los exámenes de seguimiento.
• Debe ser considerado médicamente apto para la operación según lo determinado por una evaluación multidisciplinaria
• Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar 2 formas de precauciones anticonceptivas médicamente aprobadas y durante al menos 6 meses después de la última dosis de bioquimiorradiación; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Las mujeres en edad fértil se definen de la siguiente manera: tener ciclos menstruales regulares; tiene amenorrea, ciclos menstruales irregulares o usa un método anticonceptivo que impide el sangrado por deprivación; han tenido una ligadura de trompas; se considera que las mujeres no están en edad fértil por las siguientes razones: se sometieron a histerectomía y/u ovariectomía bilateral; posmenopáusica definida por amenorrea durante al menos 1 año en una mujer > 45 años
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Se debe excluir el estadio clínico basal de T1N0 o T4 inoperable (compromiso inequívoco de órganos)
• Tumor metastásico inequívoco al inicio
• Fístula traqueoesofágica (TE) o invasión directa a la mucosa traqueobronquial; se requiere una broncoscopia (se debe realizar una biopsia y una citología) para excluir una fístula TE o compromiso traqueobronquial en pacientes con un tumor ubicado a < 26 cm de los incisivos
• El cáncer de esófago cervical no se incluirá en este estudio
• Cualquier quimioterapia, cirugía o radioterapia previa para EAC
• Irradiación mediastínica previa (por cualquier motivo)
• Deben excluirse la colitis ulcerosa clínicamente significativa, la enfermedad inflamatoria intestinal o la obstrucción parcial o completa del intestino delgado.
• Se excluye el síndrome de malabsorción u otra condición que podría interferir con la absorción intestinal.
• Las mujeres embarazadas o lactantes deben ser excluidas; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con taladegib
• Presencia de otro(s) cáncer(es) significativo(s) o antecedentes de otro(s) cáncer(es) significativo(s) en los últimos 3 años (pacientes que han estado libres de cáncer durante 3 años, o tienen antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado completamente o tratados con éxito en carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles)
• Hepatitis viral activa conocida u otros tipos crónicos (hepatitis B, C) o cirrosis
• Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras: infección grave no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca que interfiere con la presión arterial, diabetes no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del estudio requisitos
• Pacientes con hipocalcemia, hipomagnesemia, hiponatremia o hipopotasemia no controlada definida como inferior al límite inferior normal para la institución, a pesar de la suplementación adecuada con electrolitos
• Se excluirán los pacientes que estén recibiendo terapia contra el cáncer no incluida en el protocolo (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia hormonal, terapia dirigida, terapia biológica o embolización tumoral)
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con hipersensibilidad conocida a los taxanos o platinos deben ser excluidos.
• Los pacientes que toman medicamentos con índices terapéuticos estrechos que son metabolizados por el citocromo P450 (CYP450), incluida la warfarina sódica (Coumadin), no son elegibles; También se excluirán los pacientes tratados con inhibidores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A).
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles; además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando son tratados con terapia supresora de la médula ósea
• Cualquier otra condición o circunstancia que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.