一项评估二甲双胍加用西格列汀与二甲双胍加用达格列净比较的研究，用于对二甲双胍加用或不加用磺酰脲类药物血糖控制不充分的 2 型糖尿病 (T2DM) 和轻度肾功能不全患者进行比较 (MK-0431-838) )
2018年10月22日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项 III 期、多中心、随机、双盲、活性比较剂对照临床试验，旨在研究加用西格列汀与加用达格列净相比在血糖不足的 2 型糖尿病和轻度肾功能不全患者中的安全性和有效性使用或不使用磺酰脲对二甲双胍的控制
该研究的目的是评估在 24 周的治疗期间，将西他列汀添加到含或不含磺酰脲类药物的二甲双胍中，与将达格列净添加到含或不含磺酰脲类药物的二甲双胍中对血红蛋白 A1c (A1C) 的影响以及治疗 24 周后，与达格列净相比，西他列汀的总体安全性和耐受性。
主要假设是，在治疗 24 周后，与加用达格列净的参与者相比，加用西格列汀治疗的参与者的 A1C 从基线的变化是非劣效的。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
614
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
25年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 在筛选访视时患有 T2DM
- 接受二甲双胍单药治疗 ≥ 1500 mg/天，或与磺酰脲类药物联合治疗（剂量≥研究地点国家/地区最大标示剂量的 50%）≥8 周
- 是不具有生殖潜力的男性或女性（定义为绝经后或进行过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术，或在筛选访问前至少 6 周进行过双侧输卵管结扎或闭塞的人）。 如果参与者是具有生育潜力的女性，则必须同意在接受盲法研究药物期间和最后一次盲法研究药物给药后 14 天内，保持戒除异性恋行为或同意使用（或让她的伴侣使用）可接受的避孕措施来预防怀孕
排除标准：
- 有1型糖尿病病史或酮症酸中毒病史
- 有继发性糖尿病病史
- 已知对任何二肽基肽酶 IV (DPP-4) 抑制剂或钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂过敏或不耐受
- 在筛选后 12 周内接受过二甲双胍以外的任何抗高血糖药 (AHA) 治疗，并且参与者接受过双重联合治疗，一种磺脲类药物
- 打算在研究期间开始使用减肥药
- 在筛选访问后 12 个月内接受过减肥手术
- 在过去 12 周内开始服用减肥药或与体重变化相关的药物。
- 筛选访视后 3 个月内有心肌梗塞、不稳定型心绞痛、动脉血运重建、中风、短暂性脑缺血发作、心力衰竭病史
- 在研究之前有≤5年的恶性肿瘤病史，除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌
- 患有人类免疫缺陷病毒（HIV）
- 有血液恶液质或任何导致溶血或红细胞不稳定的疾病，或临床上重要的血液学疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生或骨髓增生异常综合征、血小板减少症）
- 有活动性肝病病史（非酒精性肝脂肪变性除外），包括慢性乙型或丙型肝炎、原发性胆汁性肝硬化或有症状的胆囊疾病
- 目前正在接受甲状腺功能亢进症治疗或正在接受甲状腺替代治疗，并且在筛选访视前至少 6 周未服用稳定剂量
- 正在或可能需要连续 ≥14 天或重复皮质类固醇疗程的治疗
- 正在或可能需要使用非甾体类抗炎药连续治疗 ≥ 7 天
- 怀孕或哺乳，或计划在研究期间怀孕，包括最后一次盲法研究药物给药后 14 天
- 计划接受激素治疗以准备在研究期间捐献卵子，包括最后一次盲法研究药物给药后 14 天
- 经常每天饮酒 >2 杯或每周饮酒 >14 杯或酗酒
- 在筛选访问后 6 周内捐献过血液或血液制品，或计划在研究期间的任何时间捐献血液或血液制品
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西格列汀
参与者每天一次接受西格列汀 100 mg 加上达格列净 5 mg 的匹配安慰剂，每天一次，持续 4 周，然后接受西格列汀 100 mg 每天一次，加上达格列净 10 mg 的匹配安慰剂，每天一次，持续 20 周。
在整个研究期间，参与者继续在研究前单独服用二甲双胍（每天至少 1500 毫克）或与磺酰脲类药物联合服用（剂量≥研究地点国家/地区最大标示剂量的 50%）。
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西他列汀 100 毫克口服片剂
这种药物是一种标准护理药物，以开放标签方式给药。
在整个研究期间，参与者有责任提供背景二甲双胍口服片剂（每天至少 1500 毫克）。
将安慰剂与 dapagliflozin 5 mg 或 10 mg 口服胶囊相匹配。
如果研究者认为参与者无法耐受向上滴定，则可能会延迟向上滴定匹配安慰剂与达格列净 10 mg 每天。
如果研究者认为参与者无法耐受更高剂量，则可以将安慰剂与达格列净 10 mg 每天相匹配，以将安慰剂与达格列净 5 mg 相匹配。
这种药物是一种标准护理药物，以开放标签方式给药。
磺酰脲类药物的剂量将需要至少为最大标示剂量的 50%，与磺酰脲类药物接近最大功效一致。
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有源比较器：达格列净
参与者接受达格列净 5 mg 每天一次加上西格列汀 100 mg 每天一次的匹配安慰剂，持续 4 周，然后达格列净 10 mg 每天一次加上西格列汀 100 mg 每天一次的匹配安慰剂，持续 20 周。
在整个研究期间，参与者继续在研究前单独服用二甲双胍（每天至少 1500 毫克）或与磺酰脲类药物联合服用（剂量≥研究地点国家/地区最大标示剂量的 50%）。
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这种药物是一种标准护理药物，以开放标签方式给药。
在整个研究期间，参与者有责任提供背景二甲双胍口服片剂（每天至少 1500 毫克）。
这种药物是一种标准护理药物，以开放标签方式给药。
磺酰脲类药物的剂量将需要至少为最大标示剂量的 50%，与磺酰脲类药物接近最大功效一致。
达格列净 5 毫克或 10 毫克口服胶囊。
如果研究者认为参与者不能耐受向上滴定，则可能会延迟向上滴定至达格列净 10 mg 每天。
如果研究者认为参与者无法耐受更高剂量，则达格列净 10 mg 每日可滴定至达格列净 5 mg 每日。
匹配安慰剂与西格列汀 100 毫克口服片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周时 A1C 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
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A1C 是一种血液标记物，用于报告长时间内的平均血糖水平。
A1C 百分比是糖化血红蛋白与总血红蛋白的比率 x 100。
因此，这一相对于基线的变化反映了第 24 周 A1C 减去第 0 周 A1C。
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基线和第 24 周
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经历过一次或多次不良事件的参与者百分比
大体时间：长达 26 周
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不良事件 (AE) 是患者或临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件。
AE 不必与这种治疗有因果关系。
AE 可以包括任何不利和意外的体征、症状或疾病，或任何与药物产品的使用暂时相关的预先存在的状况的恶化（频率和/或强度的变化）。
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长达 26 周
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由于 AE 停止研究药物的参与者百分比
大体时间：长达 24 周
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不良事件 (AE) 是患者或临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件。
AE 不必与这种治疗有因果关系。
AE 可以包括任何不利和意外的体征、症状或疾病，或任何与药物产品的使用暂时相关的预先存在的状况的恶化（频率和/或强度的变化）。
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长达 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周增量 2 小时 (2-hr) 餐后葡萄糖偏移 (PPGE) 相对于基线的变化
大体时间：在基线和第 24 周的标准膳食之前和之后 120 分钟
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2 小时 PPGE 是餐后葡萄糖平均增量变化相对于基线的变化，定义为每位参与者的 T-120 减去 T-0：相对于基线的变化 PPGE = 第 24 周平均值（T-120 减去 T-0）减去基线平均值（T-120 减去 T-0）。
2 点 MMTT 在 T-0 和 T-120 测量值，而 3 点 MMTT 在 T-0、T-60 和 T-120 测量值：尽管只有一部分研究具有 3 点 MMTT进行时，所有参与者都有一个 T-0 和 T-120 时间点。
从基线到第 24 周的负 (-) 变化表示更好地控制餐后血糖。
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在基线和第 24 周的标准膳食之前和之后 120 分钟
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第 24 周餐后 2 小时血糖 (PPG) 相对于基线的变化
大体时间：在基线和第 24 周的标准膳食之前和之后 120 分钟
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2 小时 PPG 是平均餐后葡萄糖相对于基线的变化（相对于基线 PPG 的变化 = 第 24 周平均 T-120 葡萄糖减去基线平均 T-120 葡萄糖）并显示每种药物对 PPG 的影响。
2 点 MMTT 在 T-0 和 T-120 测量值，而 3 点 MMTT 在 T-0、T-60 和 T-120 测量值：尽管只有一部分研究具有 3 点 MMTT进行时，所有参与者都有一个 T-0 和 T-120 时间点。
从基线到第 24 周的负 (-) 变化表示更好地控制餐后血糖。
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在基线和第 24 周的标准膳食之前和之后 120 分钟
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第 24 周时胰高血糖素曲线下面积（AUC0-120 分钟）相对于基线的变化
大体时间：在基线和第 24 周的标准膳食之前和之后的 60 分钟和 120 分钟
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分析了接受 3 点 MMTT 的参与者的 AUC 终点。
在标准膳食给药之前（T=0 分钟）和 60 分钟和 120 分钟后立即抽取血样。
AUC 曲线是用 3 个时间点生成的。
如果缺少给定参与者的任何时间点，则不包括 AUC。
早餐后餐后胰高血糖素 AUC 的变化（t=0 至 120 分钟）是根据基线早餐后前 120 分钟内的胰高血糖素 AUC 减去第 24 周早餐后前 120 分钟内胰高血糖素 AUC 计算得出的。
从基线到第 24 周的负 (-) 变化表示更好地控制餐后血糖。
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在基线和第 24 周的标准膳食之前和之后的 60 分钟和 120 分钟
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第 24 周时胰岛素 AUC0-120 分钟相对于基线的变化
大体时间：在基线和第 24 周的标准膳食之前和之后的 60 分钟和 120 分钟
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分析了接受 3 点 MMTT 的参与者的 AUC 终点。
在标准膳食给药之前（T=0 分钟）和 60 分钟和 120 分钟后立即抽取血样。
AUC 曲线是用 3 个时间点生成的。
如果缺少给定参与者的任何时间点，则不包括 AUC。
早餐后餐后胰岛素 AUC 的变化（t=0 至 120 分钟）是根据基线早餐后前 120 分钟内的胰岛素 AUC 减去第 24 周早餐后前 120 分钟内的胰岛素 AUC 计算得出的。
从基线到第 24 周的负 (-) 变化表示更好地控制餐后血糖。
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在基线和第 24 周的标准膳食之前和之后的 60 分钟和 120 分钟
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第 24 周时餐后胰岛素 AUC0-120 分钟与胰高血糖素 AUC0-120 分钟比率的基线变化
大体时间：在基线和第 24 周的标准膳食之前和之后的 60 分钟和 120 分钟
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分析了接受 3 点 MMTT 的参与者的 AUC 终点。
在标准膳食给药之前（T=0 分钟）和 60 分钟和 120 分钟后立即抽取血样。
AUC 曲线是用 3 个时间点生成的。
如果缺少给定参与者的任何时间点，则不包括 AUC。
终点是根据基线早餐后前 120 分钟内的（胰岛素 AUC / 胰高血糖素 AUC）减去第 24 周早餐后前 120 分钟内的 AUC 的比率计算得出的。
从基线到第 24 周的负 (-) 变化表示更好地控制餐后血糖。
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在基线和第 24 周的标准膳食之前和之后的 60 分钟和 120 分钟
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第 24 周 A1C <7% (53 mmol/Mol) 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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A1C 是一种血液标记物，用于报告长时间内的平均血糖水平，并以百分比 (%) 的形式报告。
A1C 百分比是糖化血红蛋白与总血红蛋白的比率 x 100。
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第 24 周
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第 24 周空腹血糖 (FPG) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
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血糖是在禁食的基础上测量的。
在第 1 天给药前和治疗 24 周后抽血以确定血浆葡萄糖水平的变化（即，第 24 周的 FPG 减去第 0 周的 FPG）。
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基线和第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月20日
初级完成 (实际的)
2017年10月10日
研究完成 (实际的)
2017年10月10日
研究注册日期
首次提交
2015年8月25日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月25日
首次发布 (估计)
2015年8月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月22日
最后验证
2018年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 0431-838
- 2014-005525-13 (EudraCT编号)
- MK-0431-838 (其他标识符：Merck Protocol Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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