Een studie om de toevoeging van sitagliptine aan metformine te beoordelen in vergelijking met de toevoeging van dapagliflozine aan metformine bij deelnemers met diabetes mellitus type 2 (T2DM) en milde nierinsufficiëntie die onvoldoende glykemische controle hebben op metformine met of zonder een sulfonylureumderivaat (MK-0431-838 )
22 oktober 2018 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase III, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, met actieve comparator gecontroleerde klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van de toevoeging van sitagliptine te bestuderen in vergelijking met de toevoeging van dapagliflozine bij proefpersonen met type 2 diabetes mellitus en milde nierinsufficiëntie die een ontoereikende glycemie hebben Controle op metformine met of zonder sulfonylureum
Het doel van de studie is het effect te beoordelen van de toevoeging van sitagliptine aan metformine met of zonder een sulfonylureumderivaat in vergelijking met de toevoeging van dapagliflozine aan metformine met of zonder een sulfonylureumderivaat op hemoglobine A1c (A1C) gedurende een behandeling van 24 weken, evenals de algehele veiligheid en verdraagbaarheid van sitagliptine in vergelijking met die van dapagliflozine na 24 weken behandeling.
De primaire hypothese is dat de verandering ten opzichte van baseline in A1C bij deelnemers behandeld met toevoeging van sitagliptine niet-inferieur is vergeleken met die bij deelnemers behandeld met toevoeging van dapagliflozine na 24 weken behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
614
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
25 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Laat T2DM bij Screening langskomen
- Metformine monotherapie ≥1500 mg/dag alleen of in combinatie met een sulfonylureumderivaat gebruiken (bij een dosis van ≥ 50% maximale gelabelde dosis in het land van de onderzoekslocatie) gedurende ≥8 weken
- Is een man of een vrouw die geen voortplantingsvermogen heeft (gedefinieerd als iemand die postmenopauzaal is of een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan, of een bilaterale afbinding of occlusie van de eileiders heeft gehad ten minste 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek). Als de deelnemer een vrouw is met reproductief potentieel, moet ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele activiteit of ermee instemmen om aanvaardbare anticonceptie te gebruiken (of haar partner te laten gebruiken) om zwangerschap te voorkomen terwijl ze het geblindeerde onderzoeksgeneesmiddel krijgt en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het geblindeerde onderzoeksgeneesmiddel
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1 of een voorgeschiedenis van ketoacidose
- Heeft een voorgeschiedenis van secundaire oorzaken van diabetes
- Heeft een bekende overgevoeligheid of intolerantie voor een dipeptidylpeptidase IV (DPP-4)-remmer of natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2)-remmer
- Is behandeld met andere anti-hyperglycemische middelen (AHA) dan metformine en voor deelnemers aan dubbele combinatietherapie, een sulfonylureumderivaat binnen 12 weken na screening
- Is van plan om tijdens de studieperiode medicatie voor gewichtsverlies te starten
- Heeft een bariatrische operatie ondergaan binnen 12 maanden na het screeningsbezoek
- Is begonnen met een medicijn voor gewichtsverlies of een medicijn dat verband houdt met gewichtsveranderingen in de voorafgaande 12 weken.
- Heeft een voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina, arteriële revascularisatie, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, hartfalen binnen 3 maanden na screeningbezoek
- Heeft een voorgeschiedenis van maligniteit ≤5 jaar voorafgaand aan het onderzoek, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker
- Heeft het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Heeft bloeddyscrasieën of een stoornis die hemolyse of onstabiele rode bloedcellen veroorzaakt, of een klinisch belangrijke hematologische aandoening (zoals aplastische anemie, myeloproliferatieve of myelodysplastische syndromen, trombocytopenie)
- Heeft een medische voorgeschiedenis van actieve leverziekte (anders dan niet-alcoholische hepatische steatose), waaronder chronische hepatitis B of C, primaire biliaire cirrose of symptomatische galblaasaandoening
- Wordt momenteel behandeld voor hyperthyreoïdie of krijgt een schildkliervervangingstherapie en heeft gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek geen stabiele dosis gekregen
- Is onder behandeling of heeft waarschijnlijk behandeling nodig gedurende ≥14 opeenvolgende dagen of herhaalde kuren met corticosteroïden
- Wordt gedurende ≥7 opeenvolgende dagen behandeld of heeft waarschijnlijk behandeling nodig met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
- Is zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek, inclusief 14 dagen na de laatste dosis geblindeerd onderzoeksgeneesmiddel
- Is van plan hormoontherapie te ondergaan ter voorbereiding op het doneren van eicellen tijdens het onderzoek, inclusief 14 dagen na de laatste dosis geblindeerd onderzoeksgeneesmiddel
- Gebruikt routinematig >2 alcoholische dranken per dag of >14 alcoholische dranken per week of houdt zich bezig met drankmisbruik
- Heeft binnen 6 weken na het screeningsbezoek bloed of bloedproducten gedoneerd of is van plan om op enig moment tijdens het onderzoek bloed of bloedproducten te doneren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sitagliptine
Deelnemers kregen sitagliptine 100 mg eenmaal daags plus bijpassende placebo voor dapagliflozine 5 mg eenmaal daags gedurende 4 weken gevolgd door sitagliptine 100 mg eenmaal daags plus bijpassende placebo voor dapagliflozine 10 mg eenmaal daags gedurende 20 weken.
Deelnemers gaan door met metformine (ten minste 1500 mg per dag) alleen of in combinatie met een sulfonylureumderivaat (bij een dosis van ≥ 50% maximale gelabelde dosis in het land van de onderzoekslocatie) gedurende de hele duur van het onderzoek.
|
Sitagliptine 100 mg orale tablet
Dit medicijn is een standaardmedicijn en wordt op een open-label manier toegediend.
Levering van orale tablet(ten) metformine op de achtergrond (minstens 1500 mg per dag) is de verantwoordelijkheid van de deelnemer gedurende de duur van het onderzoek.
Overeenkomende placebo met dapagliflozine 5 mg of 10 mg orale capsule.
Optitratie naar het matchen van placebo met dapagliflozine 10 mg per dag kan worden uitgesteld als de deelnemer naar de mening van de onderzoeker de optitratie niet kan verdragen.
Het matchen van placebo met dapagliflozine 10 mg per dag kan worden verlaagd naar het matchen van placebo met dapagliflozine 5 mg per dag als de deelnemer naar het oordeel van de onderzoeker de hogere dosis niet kan verdragen.
Dit medicijn is een standaardmedicijn en wordt op een open-label manier toegediend.
De dosis van het sulfonylureummiddel zal ten minste 50% van de maximale gelabelde dosis moeten zijn, consistent met bijna maximale werkzaamheid van het sulfonylureummiddel.
|
|
Actieve vergelijker: Dapagliflozine
Deelnemers kregen dapagliflozine 5 mg eenmaal daags plus bijpassende placebo voor sitagliptine 100 mg eenmaal daags gedurende 4 weken gevolgd door dapagliflozine 10 mg eenmaal daags plus bijpassende placebo voor sitagliptine 100 mg eenmaal daags gedurende 20 weken.
Deelnemers gaan door met metformine (ten minste 1500 mg per dag) alleen of in combinatie met een sulfonylureumderivaat (bij een dosis van ≥ 50% maximale gelabelde dosis in het land van de onderzoekslocatie) gedurende de hele duur van het onderzoek.
|
Dit medicijn is een standaardmedicijn en wordt op een open-label manier toegediend.
Levering van orale tablet(ten) metformine op de achtergrond (minstens 1500 mg per dag) is de verantwoordelijkheid van de deelnemer gedurende de duur van het onderzoek.
Dit medicijn is een standaardmedicijn en wordt op een open-label manier toegediend.
De dosis van het sulfonylureummiddel zal ten minste 50% van de maximale gelabelde dosis moeten zijn, consistent met bijna maximale werkzaamheid van het sulfonylureummiddel.
Dapagliflozine 5 mg of 10 mg orale capsule.
Optitratie naar dapagliflozine 10 mg per dag kan worden uitgesteld als de deelnemer naar de mening van de onderzoeker de optitratie niet kan verdragen.
Dapagliflozine 10 mg per dag kan worden verlaagd naar dapagliflozine 5 mg per dag als de deelnemer naar het oordeel van de onderzoeker de hogere dosis niet kan verdragen.
Overeenkomende placebo met sitagliptine 100 mg orale tablet
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in A1C in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
A1C is een bloedmarker die wordt gebruikt om de gemiddelde bloedglucosewaarden gedurende langere tijd te rapporteren.
Percentage A1C is de verhouding van geglyceerd hemoglobine tot totaal hemoglobine x 100.
Deze verandering ten opzichte van de uitgangswaarde weerspiegelt dus de A1C van week 24 min de A1C van week 0.
|
Basislijn en week 24
|
|
Percentage deelnemers dat een of meer bijwerkingen heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot 26 weken
|
Een ongewenst voorval (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft gekregen.
De AE hoeft geen causaal verband te hebben met deze behandeling.
De AE kan elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn of elke verslechtering (verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het farmaceutische product.
|
Tot 26 weken
|
|
Percentage deelnemers dat het studiegeneesmiddel stopzette vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Een ongewenst voorval (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft gekregen.
De AE hoeft geen causaal verband te hebben met deze behandeling.
De AE kan elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn of elke verslechtering (verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het farmaceutische product.
|
Tot 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in incrementele 2 uur (2 uur) postprandiale glucose-excursie (PPGE) in week 24
Tijdsspanne: Onmiddellijk voor en 120 minuten na de standaardmaaltijd bij baseline en week 24
|
De PPGE na 2 uur is de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde incrementele verandering in glucose na de maaltijd, gedefinieerd als T-120 min T-0 voor elke deelnemer: verandering vanaf de uitgangswaarde PPGE = gemiddelde van week 24 (T-120 min T-0) minus het gemiddelde van de uitgangswaarde (T-120 minus T-0).
De 2-punts MMTT meetwaarden op T-0 en T-120 terwijl de 3-punts MMTT waarden meet op T-0, T-60 en T-120: hoewel slechts een subset van de studie de 3-punts MMTT had uitgevoerd, hadden alle deelnemers een T-0 en T-120 tijdpunt.
Een negatieve (-) verandering vanaf baseline tot week 24 duidt op een betere controle van postprandiale glucose.
|
Onmiddellijk voor en 120 minuten na de standaardmaaltijd bij baseline en week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in 2 uur postprandiale glucose (PPG) in week 24
Tijdsspanne: Onmiddellijk voor en 120 minuten na de standaardmaaltijd bij baseline en week 24
|
De PPG na 2 uur is de verandering vanaf baseline in gemiddelde postprandiale glucose (verandering vanaf baseline PPG = week 24 gemiddelde T-120 glucose minus baseline gemiddelde T-120 glucose) en toont de invloed van elk geneesmiddel op PPG.
De 2-punts MMTT meetwaarden op T-0 en T-120 terwijl de 3-punts MMTT waarden meet op T-0, T-60 en T-120: hoewel slechts een subset van de studie de 3-punts MMTT had uitgevoerd, hadden alle deelnemers een T-0 en T-120 tijdpunt.
Een negatieve (-) verandering vanaf baseline tot week 24 duidt op een betere controle van postprandiale glucose.
|
Onmiddellijk voor en 120 minuten na de standaardmaaltijd bij baseline en week 24
|
|
Verandering vanaf baseline in Glucagon-gebied onder de curve (AUC0-120 minuten) in week 24
Tijdsspanne: Onmiddellijk vóór en 60 en 120 minuten na de standaardmaaltijd bij baseline en week 24
|
AUC-eindpunten werden geanalyseerd voor deelnemers die de 3-punts MMTT ondergingen.
Bloedmonsters werden direct voorafgaand aan (T=0 minuten) en 60 en 120 minuten na toediening van de standaardmaaltijd genomen.
De AUC-curve werd gegenereerd met de 3 tijdstippen.
Als een tijdstip voor een bepaalde deelnemer ontbrak, werd de AUC niet opgenomen.
Verandering in postprandiale glucagon-AUC na de ochtendmaaltijd (t=0 tot 120 minuten) werd berekend uit de glucagon-AUC gedurende de eerste 120 minuten na de ochtendmaaltijd bij baseline minus de glucagon-AUC gedurende de eerste 120 minuten na de ochtendmaaltijd in week 24.
Een negatieve (-) verandering vanaf baseline tot week 24 duidt op een betere controle van postprandiale glucose.
|
Onmiddellijk vóór en 60 en 120 minuten na de standaardmaaltijd bij baseline en week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in insuline AUC0-120 minuten in week 24
Tijdsspanne: Onmiddellijk vóór en 60 en 120 minuten na de standaardmaaltijd bij baseline en week 24
|
AUC-eindpunten werden geanalyseerd voor deelnemers die de 3-punts MMTT ondergingen.
Bloedmonsters werden direct voorafgaand aan (T=0 minuten) en 60 en 120 minuten na toediening van de standaardmaaltijd genomen.
De AUC-curve werd gegenereerd met de 3 tijdstippen.
Als een tijdstip voor een bepaalde deelnemer ontbrak, werd de AUC niet opgenomen.
Verandering in postprandiale insuline-AUC na de ochtendmaaltijd (t=0 tot 120 minuten) werd berekend uit de insuline-AUC gedurende de eerste 120 minuten na de ochtendmaaltijd bij baseline minus de insuline-AUC gedurende de eerste 120 minuten na de ochtendmaaltijd in week 24.
Een negatieve (-) verandering vanaf baseline tot week 24 duidt op een betere controle van postprandiale glucose.
|
Onmiddellijk vóór en 60 en 120 minuten na de standaardmaaltijd bij baseline en week 24
|
|
Verandering van baseline in postprandiale insuline AUC0-120 minuten naar glucagon AUC0-120 minuten ratio in week 24
Tijdsspanne: Onmiddellijk vóór en 60 en 120 minuten na de standaardmaaltijd bij baseline en week 24
|
AUC-eindpunten werden geanalyseerd voor deelnemers die de 3-punts MMTT ondergingen.
Bloedmonsters werden direct voorafgaand aan (T=0 minuten) en 60 en 120 minuten na toediening van de standaardmaaltijd genomen.
De AUC-curve werd gegenereerd met de 3 tijdstippen.
Als een tijdstip voor een bepaalde deelnemer ontbrak, werd de AUC niet opgenomen.
Het eindpunt werd berekend uit de verhouding van (insuline AUC/glucagon AUC) gedurende de eerste 120 minuten na de ochtendmaaltijd bij baseline min AUC gedurende de eerste 120 minuten na de ochtendmaaltijd in week 24.
Een negatieve (-) verandering vanaf baseline tot week 24 duidt op een betere controle van postprandiale glucose.
|
Onmiddellijk vóór en 60 en 120 minuten na de standaardmaaltijd bij baseline en week 24
|
|
Percentage deelnemers met A1C <7% (53 mmol/mol) in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
A1C is een bloedmarker die wordt gebruikt om gemiddelde bloedglucosewaarden over langere tijd te rapporteren en wordt gerapporteerd als een percentage (%).
Percentage A1C is de verhouding van geglyceerd hemoglobine tot totaal hemoglobine x 100.
|
Week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in nuchtere plasmaglucose (FPG) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Bloedglucose werd gemeten op nuchtere basis.
Er werd bloed afgenomen bij predosis op dag 1 en na 24 weken behandeling om verandering in plasmaglucosespiegels te bepalen (d.w.z. FPG in week 24 minus FPG in week 0).
|
Basislijn en week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 oktober 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 oktober 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 oktober 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 augustus 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 augustus 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
26 augustus 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 november 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 oktober 2018
Laatst geverifieerd
1 oktober 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Proteaseremmers
- Incretines
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Dipeptidyl-peptidase IV-remmers
- Dapagliflozine
- Metformine
- Sitagliptinefosfaat
Andere studie-ID-nummers
- 0431-838
- 2014-005525-13 (EudraCT-nummer)
- MK-0431-838 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .