Un estudio para evaluar la adición de sitagliptina a la metformina en comparación con la adición de dapagliflozina a la metformina en participantes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e insuficiencia renal leve que tienen un control glucémico inadecuado con metformina con o sin sulfonilurea (MK-0431-838) )
22 de octubre de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Ensayo clínico de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con comparador activo para estudiar la seguridad y la eficacia de la adición de sitagliptina en comparación con la adición de dapagliflozina en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 e insuficiencia renal leve que tienen niveles glucémicos inadecuados Control de metformina con o sin sulfonilurea
El propósito del estudio es evaluar el efecto de la adición de sitagliptina a la metformina con o sin una sulfonilurea en comparación con la adición de dapagliflozina a la metformina con o sin una sulfonilurea sobre la hemoglobina A1c (A1C) durante 24 semanas de tratamiento, así como la seguridad y tolerabilidad general de sitagliptina en comparación con dapagliflozina después de 24 semanas de tratamiento.
La hipótesis principal es que el cambio desde el inicio en A1C en los participantes tratados con sitagliptina no es inferior en comparación con los participantes tratados con dapagliflozina después de 24 semanas de tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
614
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
25 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión
- Tener DM2 en la visita de selección
- Estar en monoterapia con metformina ≥ 1500 mg/día sola o en combinación con un agente de sulfonilurea (a una dosis de ≥ 50 % de la dosis máxima etiquetada en el país del centro de investigación) durante ≥ 8 semanas
- Es un hombre o una mujer que no tiene potencial reproductivo (definido como alguien que es posmenopáusico o se ha sometido a una histerectomía y/u ovariectomía bilateral, o se le ha realizado una oclusión o ligadura de trompas bilateral al menos 6 semanas antes de la visita de selección). Si la participante es una mujer con potencial reproductivo, debe aceptar mantenerse abstinente de la actividad heterosexual o aceptar usar (o hacer que su pareja use) un método anticonceptivo aceptable para prevenir el embarazo mientras recibe el fármaco del estudio a ciegas y durante 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio a ciegas
Criterio de exclusión:
- Tiene antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o antecedentes de cetoacidosis
- Tiene antecedentes de causas secundarias de diabetes.
- Tiene una hipersensibilidad conocida o intolerancia a cualquier inhibidor de la dipeptidil peptidasa IV (DPP-4) o inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2)
- Ha sido tratado con cualquier agente antihiperglucémico (AHA) que no sea metformina y para los participantes en terapia de combinación dual, una sulfonilurea dentro de las 12 semanas posteriores a la selección
- Tiene la intención de iniciar la medicación para la pérdida de peso durante el período de estudio.
- Se ha sometido a una cirugía bariátrica dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección
- Ha comenzado un medicamento para bajar de peso o un medicamento asociado con cambios de peso en las 12 semanas anteriores.
- Tiene antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, revascularización arterial, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección
- Tiene antecedentes de malignidad ≤5 años antes del estudio, excepto por cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ
- Tiene el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Tiene discrasias sanguíneas o cualquier trastorno que cause hemólisis o glóbulos rojos inestables, o un trastorno hematológico clínicamente importante (como anemia aplásica, síndromes mieloproliferativos o mielodisplásicos, trombocitopenia)
- Tiene antecedentes médicos de enfermedad hepática activa (aparte de la esteatosis hepática no alcohólica), que incluye hepatitis B o C crónica, cirrosis biliar primaria o enfermedad de la vesícula biliar sintomática
- Está siendo tratado actualmente por hipertiroidismo o está en terapia de reemplazo de tiroides y no ha estado en una dosis estable durante al menos 6 semanas antes de la visita de selección
- Está en tratamiento o es probable que lo necesite durante ≥14 días consecutivos o cursos repetidos de corticosteroides
- Está en tratamiento o es probable que lo necesite durante ≥7 días consecutivos con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
- Está embarazada o amamantando, o planea concebir durante el estudio, incluidos 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio a ciegas.
- Está planeando someterse a una terapia hormonal en preparación para donar óvulos durante el estudio, incluidos 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio a ciegas.
- Rutinariamente consume >2 bebidas alcohólicas por día o >14 bebidas alcohólicas por semana o se involucra en borracheras
- Ha donado sangre o productos sanguíneos dentro de las 6 semanas previas a la visita de selección o que planea donar sangre o productos sanguíneos en cualquier momento durante el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sitagliptina
Los participantes reciben 100 mg de sitagliptina una vez al día más un placebo correspondiente a 5 mg de dapagliflozina una vez al día durante 4 semanas, seguido de 100 mg de sitagliptina una vez al día más un placebo equivalente a 10 mg de dapagliflozina una vez al día durante 20 semanas.
Los participantes continúan con la metformina previa al estudio (al menos 1500 mg diarios) sola o en combinación con un agente de sulfonilurea (a una dosis de ≥ 50 % de la dosis máxima etiquetada en el país del sitio de investigación) durante la duración del estudio.
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Sitagliptina 100 mg tableta oral
Este medicamento es un medicamento estándar de atención y se administra de forma abierta.
El suministro de las tabletas orales de metformina de base (al menos 1500 mg diarios) será responsabilidad del participante durante la duración del estudio.
Comparación del placebo con la cápsula oral de dapagliflozina de 5 mg o 10 mg.
La titulación ascendente para igualar el placebo con dapagliflozina 10 mg diarios se puede retrasar si el participante no puede tolerar la titulación ascendente según la opinión del investigador.
La combinación de placebo con dapagliflozina 10 mg diarios se puede reducir a la combinación de placebo con dapagliflozina 5 mg diarios si el participante no puede tolerar la dosis más alta en opinión del investigador.
Este medicamento es un medicamento estándar de atención y se administra de forma abierta.
Se requerirá que la dosis del agente de sulfonilurea sea al menos el 50% de la dosis máxima etiquetada, consistente con una eficacia casi máxima del agente de sulfonilurea.
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Comparador activo: Dapagliflozina
Los participantes reciben 5 mg de dapagliflozina una vez al día más un placebo equivalente de 100 mg de sitagliptina una vez al día durante 4 semanas, seguido de 10 mg de dapagliflozina una vez al día más un placebo equivalente de 100 mg de sitagliptina una vez al día durante 20 semanas.
Los participantes continúan con la metformina previa al estudio (al menos 1500 mg diarios) sola o en combinación con un agente de sulfonilurea (a una dosis de ≥ 50 % de la dosis máxima etiquetada en el país del sitio de investigación) durante la duración del estudio.
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Este medicamento es un medicamento estándar de atención y se administra de forma abierta.
El suministro de las tabletas orales de metformina de base (al menos 1500 mg diarios) será responsabilidad del participante durante la duración del estudio.
Este medicamento es un medicamento estándar de atención y se administra de forma abierta.
Se requerirá que la dosis del agente de sulfonilurea sea al menos el 50% de la dosis máxima etiquetada, consistente con una eficacia casi máxima del agente de sulfonilurea.
Dapagliflozina 5 mg o 10 mg cápsula oral.
La titulación ascendente a dapagliflozina 10 mg diarios puede retrasarse si el participante no puede tolerar la titulación ascendente según la opinión del investigador.
Dapagliflozina 10 mg diarios puede reducirse a dapagliflozina 5 mg diarios si el participante no puede tolerar la dosis más alta en opinión del investigador.
Comparación de placebo con comprimidos orales de 100 mg de sitagliptina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en A1C en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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A1C es un marcador de sangre que se utiliza para informar los niveles promedio de glucosa en sangre durante períodos prolongados de tiempo.
El porcentaje de A1C es la relación entre la hemoglobina glicosilada y la hemoglobina total x 100.
Por lo tanto, este cambio desde el valor inicial refleja el A1C de la semana 24 menos el A1C de la semana 0.
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Línea de base y semana 24
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Porcentaje de participantes que experimentaron uno o más eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 26 semanas
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Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un paciente o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico.
El EA no tiene por qué tener una relación causal con este tratamiento.
El AA puede incluir cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado o cualquier empeoramiento (cambio en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto farmacéutico.
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Hasta 26 semanas
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Porcentaje de participantes que interrumpieron el fármaco del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un paciente o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico.
El EA no tiene por qué tener una relación causal con este tratamiento.
El AA puede incluir cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado o cualquier empeoramiento (cambio en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto farmacéutico.
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Hasta 24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la excursión de glucosa posprandial (PPGE) incremental de 2 horas (2 h) en la semana 24
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes y 120 minutos después de la comida estándar al inicio y en la semana 24
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El PPGE de 2 horas es el cambio desde el inicio en el cambio incremental medio en la glucosa posterior a la comida definido como T-120 menos T-0 para cada participante: cambio desde el inicio PPGE = Media de la semana 24 (T-120 menos T-0) menos el promedio inicial (T-120 menos T-0).
El MMTT de 2 puntos midió valores en T-0 y T-120 mientras que el MMTT de 3 puntos midió valores en T-0, T-60 y T-120: aunque solo un subconjunto del estudio tenía el MMTT de 3 puntos realizado, todos los participantes tenían un punto de tiempo T-0 y T-120.
Un cambio negativo (-) desde el inicio hasta la semana 24 indica un mejor control de la glucosa posprandial.
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Inmediatamente antes y 120 minutos después de la comida estándar al inicio y en la semana 24
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Cambio desde el inicio en la glucosa posprandial (PPG) de 2 horas en la semana 24
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes y 120 minutos después de la comida estándar al inicio y en la semana 24
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El PPG de 2 horas es el cambio desde el inicio en la glucosa posprandial media (cambio desde el PPG inicial = glucosa T-120 media de la semana 24 menos glucosa T-120 media inicial) y muestra el impacto de cada fármaco en el PPG.
El MMTT de 2 puntos midió valores en T-0 y T-120 mientras que el MMTT de 3 puntos midió valores en T-0, T-60 y T-120: aunque solo un subconjunto del estudio tenía el MMTT de 3 puntos realizado, todos los participantes tenían un punto de tiempo T-0 y T-120.
Un cambio negativo (-) desde el inicio hasta la semana 24 indica un mejor control de la glucosa posprandial.
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Inmediatamente antes y 120 minutos después de la comida estándar al inicio y en la semana 24
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Cambio desde el inicio en el área bajo la curva de glucagón (AUC0-120 minutos) en la semana 24
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes y 60 y 120 minutos después de la comida estándar al inicio y la semana 24
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Se analizaron los puntos finales de AUC para los participantes que se sometieron al MMTT de 3 puntos.
Se extrajeron muestras de sangre inmediatamente antes (T=0 minutos) y 60 y 120 minutos después de la administración de la comida estándar.
La curva AUC se generó con los 3 puntos temporales.
Si faltaba algún punto de tiempo para un participante determinado, no se incluía el AUC.
El cambio en el AUC del glucagón posprandial después de la comida de la mañana (t = 0 a 120 minutos) se calculó a partir del AUC del glucagón durante los primeros 120 minutos después de la comida de la mañana al inicio menos el AUC del glucagón durante los primeros 120 minutos después de la comida de la mañana en la semana 24.
Un cambio negativo (-) desde el inicio hasta la semana 24 indica un mejor control de la glucosa posprandial.
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Inmediatamente antes y 60 y 120 minutos después de la comida estándar al inicio y la semana 24
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Cambio desde el inicio en insulina AUC0-120 minutos en la semana 24
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes y 60 y 120 minutos después de la comida estándar al inicio y la semana 24
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Se analizaron los puntos finales de AUC para los participantes que se sometieron al MMTT de 3 puntos.
Se extrajeron muestras de sangre inmediatamente antes (T=0 minutos) y 60 y 120 minutos después de la administración de la comida estándar.
La curva AUC se generó con los 3 puntos temporales.
Si faltaba algún punto de tiempo para un participante determinado, no se incluía el AUC.
El cambio en el AUC de la insulina posprandial después de la comida de la mañana (t = 0 a 120 minutos) se calculó a partir del AUC de la insulina durante los primeros 120 minutos después de la comida de la mañana al inicio del estudio menos el AUC de la insulina durante los primeros 120 minutos después de la comida de la mañana en la semana 24.
Un cambio negativo (-) desde el inicio hasta la semana 24 indica un mejor control de la glucosa posprandial.
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Inmediatamente antes y 60 y 120 minutos después de la comida estándar al inicio y la semana 24
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Cambio desde el valor inicial en la proporción de insulina posprandial AUC0-120 minutos a glucagón AUC0-120 minutos en la semana 24
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes y 60 y 120 minutos después de la comida estándar al inicio y la semana 24
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Se analizaron los puntos finales de AUC para los participantes que se sometieron al MMTT de 3 puntos.
Se extrajeron muestras de sangre inmediatamente antes (T=0 minutos) y 60 y 120 minutos después de la administración de la comida estándar.
La curva AUC se generó con los 3 puntos temporales.
Si faltaba algún punto de tiempo para un participante determinado, no se incluía el AUC.
El criterio de valoración se calculó a partir de la proporción de (AUC de insulina/AUC de glucagón) durante los primeros 120 minutos posteriores a la comida de la mañana al inicio menos el AUC durante los primeros 120 minutos posteriores a la comida de la mañana en la Semana 24.
Un cambio negativo (-) desde el inicio hasta la semana 24 indica un mejor control de la glucosa posprandial.
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Inmediatamente antes y 60 y 120 minutos después de la comida estándar al inicio y la semana 24
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Porcentaje de participantes con A1C <7 % (53 mmol/mol) en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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A1C es un marcador de sangre que se utiliza para informar los niveles promedio de glucosa en sangre durante períodos prolongados y se informa como un porcentaje (%).
El porcentaje de A1C es la relación entre la hemoglobina glicosilada y la hemoglobina total x 100.
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Semana 24
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Cambio desde el inicio en la glucosa plasmática en ayunas (FPG) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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La glucemia se midió en ayunas.
Se extrajo sangre antes de la dosis el día 1 y después de 24 semanas de tratamiento para determinar el cambio en los niveles de glucosa en plasma (es decir, FPG en la semana 24 menos FPG en la semana 0).
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Línea de base y semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de octubre de 2015
Finalización primaria (Actual)
10 de octubre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
10 de octubre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de agosto de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de agosto de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
26 de agosto de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de noviembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de octubre de 2018
Última verificación
1 de octubre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Incretinas
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa IV
- Dapagliflozina
- Metformina
- Fosfato de sitagliptina
Otros números de identificación del estudio
- 0431-838
- 2014-005525-13 (Número EudraCT)
- MK-0431-838 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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