Um estudo para avaliar a adição de sitagliptina à metformina em comparação com a adição de dapagliflozina à metformina em participantes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e insuficiência renal leve que têm controle glicêmico inadequado com metformina com ou sem sulfonilureia (MK-0431-838 )
22 de outubro de 2018 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um ensaio clínico fase III, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por comparador ativo para estudar a segurança e a eficácia da adição de sitagliptina comparada com a adição de dapagliflozina em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 e insuficiência renal leve com glicemia inadequada Controle de metformina com ou sem sulfonilureia
O objetivo do estudo é avaliar o efeito da adição de sitagliptina à metformina com ou sem sulfonilureia em comparação com a adição de dapagliflozina à metformina com ou sem sulfonilureia na hemoglobina A1c (A1C) ao longo de 24 semanas de tratamento, bem como o segurança global e tolerabilidade da sitagliptina em comparação com a dapagliflozina após 24 semanas de tratamento.
A hipótese principal é que a alteração da linha de base na A1C em participantes tratados com a adição de sitagliptina não é inferior em comparação com a dos participantes tratados com a adição de dapagliflozina após 24 semanas de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
614
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
25 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
- Ter T2DM na visita de triagem
- Estar em monoterapia com metformina ≥1500 mg/dia isoladamente ou em combinação com um agente sulfoniluréia (em uma dose ≥ 50% da dose máxima rotulada no país do centro de investigação) por ≥8 semanas
- É um homem ou uma mulher sem potencial reprodutivo (definido como aquele que está na pós-menopausa ou teve uma histerectomia e/ou ooforectomia bilateral, ou teve laqueadura bilateral ou oclusão pelo menos 6 semanas antes da visita de triagem). Se a participante for uma mulher com potencial reprodutivo, deve concordar em permanecer abstinente de atividades heterossexuais ou concordar em usar (ou fazer seu parceiro usar) métodos contraceptivos aceitáveis para prevenir a gravidez enquanto estiver recebendo o medicamento do estudo cego e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo cego
Critério de exclusão:
- Tem história de diabetes mellitus tipo 1 ou história de cetoacidose
- Tem um histórico de causas secundárias de diabetes
- Tem hipersensibilidade ou intolerância conhecida a qualquer inibidor da dipeptidil peptidase IV (DPP-4) ou inibidor do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2)
- Foi tratado com quaisquer agentes anti-hiperglicêmicos (AHA) além da metformina e para participantes em terapia de combinação dupla, uma sulfonilureia dentro de 12 semanas após a triagem
- Pretende iniciar medicação para perda de peso durante o período do estudo
- Foi submetido a cirurgia bariátrica dentro de 12 meses da visita de triagem
- Iniciou um medicamento para perda de peso ou um medicamento associado a alterações de peso nas 12 semanas anteriores.
- Tem histórico de infarto do miocárdio, angina instável, revascularização arterial, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, insuficiência cardíaca dentro de 3 meses da consulta de triagem
- Tem história de malignidade ≤ 5 anos antes do estudo, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ
- Tem o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Tem discrasias sanguíneas ou quaisquer distúrbios que causam hemólise ou glóbulos vermelhos instáveis, ou distúrbio hematológico clinicamente importante (como anemia aplástica, síndromes mieloproliferativas ou mielodisplásicas, trombocitopenia)
- Tem histórico médico de doença hepática ativa (exceto esteatose hepática não alcoólica), incluindo hepatite B ou C crônica, cirrose biliar primária ou doença sintomática da vesícula biliar
- Está atualmente em tratamento para hipertireoidismo ou está em terapia de reposição da tireoide e não está em uma dose estável por pelo menos 6 semanas antes da consulta de triagem
- Está em ou provavelmente necessitará de tratamento por ≥14 dias consecutivos ou ciclos repetidos de corticosteróides
- Está em tratamento ou provavelmente necessitará de tratamento por ≥7 dias consecutivos com anti-inflamatórios não esteroides
- Está grávida ou amamentando, ou está planejando engravidar durante o estudo, incluindo 14 dias após a última dose do medicamento do estudo cego
- Está planejando se submeter a terapia hormonal em preparação para doar óvulos durante o estudo, incluindo 14 dias após a última dose do medicamento do estudo cego
- Rotineiramente consome > 2 bebidas alcoólicas por dia ou > 14 bebidas alcoólicas por semana ou se envolve em bebedeiras
- Doou sangue ou hemoderivados dentro de 6 semanas da visita de triagem ou planeja doar sangue ou hemoderivados a qualquer momento durante o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Sitagliptina
Os participantes receberam sitagliptina 100 mg uma vez ao dia mais placebo correspondente para dapagliflozina 5 mg uma vez ao dia por 4 semanas, seguido de sitagliptina 100 mg uma vez ao dia mais placebo correspondente para dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia por 20 semanas.
Os participantes continuam a metformina pré-estudo (pelo menos 1.500 mg por dia) sozinha ou em combinação com um agente sulfonilureia (em uma dose de ≥ 50% da dose máxima rotulada no país do centro de investigação) durante todo o estudo.
|
Sitagliptina 100 mg comprimido oral
Este medicamento é um medicamento padrão de atendimento e é administrado de forma aberta.
O fornecimento de comprimido(s) oral(is) de metformina de fundo (pelo menos 1500 mg por dia) será de responsabilidade do participante durante toda a duração do estudo.
Placebo correspondente à cápsula oral de dapagliflozina 5 mg ou 10 mg.
A titulação para placebo correspondente a dapagliflozina 10 mg por dia pode ser adiada se o participante for incapaz de tolerar a titulação na opinião do investigador.
O placebo correspondente à dapagliflozina 10 mg por dia pode ser reduzido para o placebo correspondente à dapagliflozina 5 mg por dia se o participante for incapaz de tolerar a dose mais alta na opinião do investigador.
Este medicamento é um medicamento padrão de atendimento e é administrado de forma aberta.
A dose do agente de sulfonilureia deverá ser de pelo menos 50% da dose máxima marcada, consistente com a eficácia quase máxima do agente de sulfonilureia.
|
|
Comparador Ativo: Dapagliflozina
Os participantes receberam dapagliflozina 5 mg uma vez ao dia mais placebo correspondente para sitagliptina 100 mg uma vez ao dia por 4 semanas, seguido de dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia mais placebo correspondente para sitagliptina 100 mg uma vez ao dia por 20 semanas.
Os participantes continuam a metformina pré-estudo (pelo menos 1.500 mg por dia) sozinha ou em combinação com um agente sulfonilureia (em uma dose de ≥ 50% da dose máxima rotulada no país do centro de investigação) durante todo o estudo.
|
Este medicamento é um medicamento padrão de atendimento e é administrado de forma aberta.
O fornecimento de comprimido(s) oral(is) de metformina de fundo (pelo menos 1500 mg por dia) será de responsabilidade do participante durante toda a duração do estudo.
Este medicamento é um medicamento padrão de atendimento e é administrado de forma aberta.
A dose do agente de sulfonilureia deverá ser de pelo menos 50% da dose máxima marcada, consistente com a eficácia quase máxima do agente de sulfonilureia.
Dapagliflozina 5 mg ou 10 mg cápsula oral.
A titulação para dapagliflozina 10 mg por dia pode ser adiada se o participante for incapaz de tolerar a titulação na opinião do investigador.
Dapagliflozina 10 mg por dia pode ser reduzida para dapagliflozina 5 mg por dia se o participante for incapaz de tolerar a dose mais alta na opinião do investigador.
Placebo compatível com comprimido oral de 100 mg de sitagliptina
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base em A1C na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
|
A1C é um marcador de sangue usado para relatar os níveis médios de glicose no sangue durante períodos prolongados de tempo.
A porcentagem de A1C é a razão entre a hemoglobina glicada e a hemoglobina total x 100.
Assim, essa alteração da linha de base reflete o A1C da semana 24 menos o A1C da semana 0.
|
Linha de base e Semana 24
|
|
Porcentagem de participantes que experimentaram um ou mais eventos adversos
Prazo: Até 26 semanas
|
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico.
O EA não precisa ter relação causal com esse tratamento.
O EA pode incluir qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional ou qualquer agravamento (alteração na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto farmacêutico.
|
Até 26 semanas
|
|
Porcentagem de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até 24 semanas
|
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico.
O EA não precisa ter relação causal com esse tratamento.
O EA pode incluir qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional ou qualquer agravamento (alteração na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto farmacêutico.
|
Até 24 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração da linha de base em excursão de glicose pós-prandial (PPGE) incremental de 2 horas (2 horas) na semana 24
Prazo: Imediatamente antes e 120 minutos após a refeição padrão na linha de base e na semana 24
|
O PPGE de 2 horas é a alteração da linha de base na alteração incremental média na glicose pós-refeição definida como T-120 menos T-0 para cada participante: alteração da linha de base PPGE = média da semana 24 (T-120 menos T-0) menos média da linha de base (T-120 menos T-0).
O MMTT de 2 pontos mediu valores em T-0 e T-120, enquanto o MMTT de 3 pontos mediu valores em T-0, T-60 e T-120: embora apenas um subconjunto do estudo tivesse o MMTT de 3 pontos realizados, todos os participantes tiveram um ponto de tempo T-0 e T-120.
Uma alteração negativa (-) da linha de base até a Semana 24 indica melhor controle da glicose pós-prandial.
|
Imediatamente antes e 120 minutos após a refeição padrão na linha de base e na semana 24
|
|
Mudança da linha de base em 2 horas de glicose pós-prandial (PPG) na semana 24
Prazo: Imediatamente antes e 120 minutos após a refeição padrão na linha de base e na semana 24
|
A PPG de 2 horas é a alteração da linha de base na glicose pós-prandial média (alteração da linha de base PPG = glicose T-120 média da semana 24 menos glicose T-120 média da linha de base) e mostra o impacto de cada medicamento na PPG.
O MMTT de 2 pontos mediu valores em T-0 e T-120, enquanto o MMTT de 3 pontos mediu valores em T-0, T-60 e T-120: embora apenas um subconjunto do estudo tivesse o MMTT de 3 pontos realizados, todos os participantes tiveram um ponto de tempo T-0 e T-120.
Uma alteração negativa (-) da linha de base até a Semana 24 indica melhor controle da glicose pós-prandial.
|
Imediatamente antes e 120 minutos após a refeição padrão na linha de base e na semana 24
|
|
Mudança da linha de base na área de glucagon sob a curva (AUC0-120 minutos) na semana 24
Prazo: Imediatamente antes e 60 e 120 minutos após a refeição padrão na linha de base e na semana 24
|
Os endpoints da AUC foram analisados para participantes submetidos ao MMTT de 3 pontos.
Amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes (T=0 minutos) e 60 e 120 minutos após a administração da refeição padrão.
A curva AUC foi gerada com os 3 pontos de tempo.
Se faltasse algum ponto de tempo para um determinado participante, a AUC não era incluída.
A alteração na AUC pós-prandial do glucagon após a refeição matinal (t=0 a 120 minutos) foi calculada a partir da AUC do glucagon durante os primeiros 120 minutos após a refeição matinal na linha de base menos a AUC do glucagon durante os primeiros 120 minutos após a refeição matinal na semana 24.
Uma alteração negativa (-) da linha de base até a Semana 24 indica melhor controle da glicose pós-prandial.
|
Imediatamente antes e 60 e 120 minutos após a refeição padrão na linha de base e na semana 24
|
|
Mudança da linha de base na insulina AUC0-120 minutos na semana 24
Prazo: Imediatamente antes e 60 e 120 minutos após a refeição padrão na linha de base e na semana 24
|
Os endpoints da AUC foram analisados para participantes submetidos ao MMTT de 3 pontos.
Amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes (T=0 minutos) e 60 e 120 minutos após a administração da refeição padrão.
A curva AUC foi gerada com os 3 pontos de tempo.
Se faltasse algum ponto de tempo para um determinado participante, a AUC não era incluída.
A alteração na AUC da insulina pós-prandial após a refeição matinal (t=0 a 120 minutos) foi calculada a partir da AUC da insulina durante os primeiros 120 minutos após a refeição matinal na linha de base menos a AUC da insulina durante os primeiros 120 minutos após a refeição matinal na Semana 24.
Uma alteração negativa (-) da linha de base até a Semana 24 indica melhor controle da glicose pós-prandial.
|
Imediatamente antes e 60 e 120 minutos após a refeição padrão na linha de base e na semana 24
|
|
Alteração da linha de base na proporção de AUC0-120 minutos de insulina pós-prandial para proporção de AUC0-120 minutos de glucagon na semana 24
Prazo: Imediatamente antes e 60 e 120 minutos após a refeição padrão na linha de base e na semana 24
|
Os endpoints da AUC foram analisados para participantes submetidos ao MMTT de 3 pontos.
Amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes (T=0 minutos) e 60 e 120 minutos após a administração da refeição padrão.
A curva AUC foi gerada com os 3 pontos de tempo.
Se faltasse algum ponto de tempo para um determinado participante, a AUC não era incluída.
O endpoint foi calculado a partir da razão de (insulina AUC / glucagon AUC) durante os primeiros 120 minutos após a refeição matinal na linha de base menos AUC durante os primeiros 120 minutos após a refeição matinal na semana 24.
Uma alteração negativa (-) da linha de base até a Semana 24 indica melhor controle da glicose pós-prandial.
|
Imediatamente antes e 60 e 120 minutos após a refeição padrão na linha de base e na semana 24
|
|
Porcentagem de participantes com A1C <7% (53 mmol/Mol) na semana 24
Prazo: Semana 24
|
A1C é um marcador sanguíneo usado para relatar os níveis médios de glicose no sangue durante períodos prolongados de tempo e é relatado como uma porcentagem (%).
A porcentagem de A1C é a razão entre a hemoglobina glicada e a hemoglobina total x 100.
|
Semana 24
|
|
Alteração da linha de base na glicose plasmática em jejum (FPG) na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
|
A glicemia foi medida em jejum.
O sangue foi coletado na pré-dose no Dia 1 e após 24 semanas de tratamento para determinar a mudança nos níveis de glicose no plasma (ou seja, FPG na Semana 24 menos FPG na Semana 0).
|
Linha de base e Semana 24
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de outubro de 2015
Conclusão Primária (Real)
10 de outubro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
10 de outubro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de agosto de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de agosto de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
26 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de novembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Incretinas
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Dapagliflozina
- Metformina
- Fosfato de Sitagliptina
Outros números de identificação do estudo
- 0431-838
- 2014-005525-13 (Número EudraCT)
- MK-0431-838 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Sitagliptina
-
SanofiConcluídoDiabetes Mellitus, Tipo 2México, Guatemala
-
Brigham and Women's HospitalPatient-Centered Outcomes Research Institute; McGill University; VA Boston Healthcare...Ativo, não recrutandoDiabetes tipo 2 | Doença renal | Eventos cardiovascularesEstados Unidos