En studie för att bedöma tillägget av sitagliptin till metformin jämfört med tillägget av dapagliflozin till metformin hos deltagare med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och lätt nedsatt njurfunktion som har otillräcklig glykemisk kontroll på metformin med eller utan en sulfonureid (MK-08431-831-831-831) )
22 oktober 2018 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas III, multicenter, randomiserad, dubbelblind, aktiv-jämförande kontrollerad klinisk studie för att studera säkerheten och effekten av tillsats av sitagliptin jämfört med tillägg av dapagliflozin hos patienter med typ 2-diabetes mellitus och mild njurfunktion som har otillräcklig glykemisk Kontroll av metformin med eller utan sulfonureid
Syftet med studien är att bedöma effekten av tillägg av sitagliptin till metformin med eller utan en sulfonylurea jämfört med tillägg av dapagliflozin till metformin med eller utan en sulfonylurea på hemoglobin A1c (A1C) under 24 veckors behandling samt övergripande säkerhet och tolerabilitet för sitagliptin i jämförelse med den för dapagliflozin efter 24 veckors behandling.
Den primära hypotesen är att förändringen från baslinjen i A1C hos deltagare som behandlats med tillägg av sitagliptin är icke-sämre jämfört med den hos deltagare som behandlats med tillägg av dapagliflozin efter 24 veckors behandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
614
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
25 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Har T2DM vid visningsbesök
- Gå på metformin i monoterapi ≥1 500 mg/dag enbart eller i kombination med ett sulfonylureamedel (vid en dos på ≥ 50 % av den maximala märkta dosen i det land där undersökningsstället ligger) i ≥8 veckor
- Är en man eller en kvinna som inte har reproduktionspotential (definieras som en som är postmenopausal eller har genomgått en hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi, eller haft bilateral äggledarligation eller ocklusion minst 6 veckor före screeningbesöket). Om deltagaren är en kvinna med reproduktionspotential, måste hon gå med på att förbli avhållsam från heterosexuell aktivitet eller samtycka till att använda (eller låta sin partner använda) acceptabelt preventivmedel för att förhindra graviditet medan hon får blindad studieläkemedel och i 14 dagar efter den sista dosen av blindad studieläkemedel
Exklusions kriterier:
- Har en historia av typ 1-diabetes mellitus eller en historia av ketoacidos
- Har en historia av sekundära orsaker till diabetes
- Har en känd överkänslighet eller intolerans mot någon dipeptidylpeptidas IV (DPP-4) hämmare eller natrium-glukos cotransporter 2 (SGLT2) hämmare
- Har behandlats med andra antihyperglykemiska medel (AHA) än metformin och för deltagare på dubbel kombinationsterapi, en sulfonylurea inom 12 veckor efter screening
- Avser att påbörja viktminskningsmedicin under studieperioden
- Har genomgått bariatrisk operation inom 12 månader efter screeningbesöket
- Har börjat med en viktminskningsmedicin eller en medicin i samband med viktförändringar inom de senaste 12 veckorna.
- Har en historia av hjärtinfarkt, instabil angina, arteriell revaskularisering, stroke, övergående ischemisk attack, hjärtsvikt inom 3 månader efter screeningbesöket
- Har en historia av malignitet ≤5 år före studien, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer
- Har humant immunbristvirus (HIV)
- Har bloddyskrasier eller andra störningar som orsakar hemolys eller instabila röda blodkroppar, eller kliniskt viktig hematologisk störning (såsom aplastisk anemi, myeloproliferativa eller myelodysplastiska syndrom, trombocytopeni)
- Har en medicinsk historia av aktiv leversjukdom (annat än alkoholfri leversteatos), inklusive kronisk hepatit B eller C, primär biliär cirros eller symptomatisk gallblåsesjukdom
- Behandlas för närvarande för hypertyreos eller är på sköldkörtelersättningsterapi och har inte haft en stabil dos på minst 6 veckor före screeningbesöket
- Är på eller kommer sannolikt att behöva behandling i ≥14 dagar i följd eller upprepade kurer med kortikosteroider
- Är på eller kommer sannolikt att behöva behandling i ≥7 dagar i följd med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
- Är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid under studien, inklusive 14 dagar efter den sista dosen av blindad studieläkemedel
- Planerar att genomgå hormonbehandling som förberedelse för att donera ägg under studien, inklusive 14 dagar efter den sista dosen av blindat studieläkemedel
- Dricker rutinmässigt >2 alkoholhaltiga drycker per dag eller >14 alkoholhaltiga drycker per vecka eller ägnar sig åt berusningsdrickande
- Har donerat blod eller blodprodukter inom 6 veckor efter screeningbesöket eller som planerar att donera blod eller blodprodukter när som helst under studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sitagliptin
Deltagarna får sitagliptin 100 mg en gång dagligen plus matchande placebo för dapagliflozin 5 mg en gång dagligen i 4 veckor följt av sitagliptin 100 mg en gång dagligen plus matchande placebo för dapagliflozin 10 mg en gång dagligen i 20 veckor.
Deltagarna fortsätter med metformin före studien (minst 1 500 mg dagligen) ensamt eller i kombination med ett sulfonylureamedel (vid en dos av ≥ 50 % av den maximala märkta dosen i det land där undersökningsstället är) under hela studiens varaktighet.
|
Sitagliptin 100 mg oral tablett
Detta läkemedel är ett standardiserat läkemedel och administreras på ett öppet sätt.
Tillförsel av metformin som bakgrundstablett(er) (minst 1500 mg dagligen) kommer att vara deltagarens ansvar under hela studiens varaktighet.
Matcha placebo med dapagliflozin 5 mg eller 10 mg oral kapsel.
Upptitrering till matchning av placebo till dapagliflozin 10 mg dagligen kan försenas om deltagaren inte kan tolerera upptitrering enligt utredarens uppfattning.
Matchning av placebo med dapagliflozin 10 mg dagligen kan titreras ned till att matcha placebo med dapagliflozin 5 mg dagligen om deltagaren inte kan tolerera den högre dosen enligt utredarens uppfattning.
Detta läkemedel är ett standardiserat läkemedel och administreras på ett öppet sätt.
Dosen av sulfonylureamedlet kommer att krävas vara minst 50 % av den maximala märkta dosen, i överensstämmelse med nästan maximal effektivitet av sulfonylureamedlet.
|
|
Aktiv komparator: Dapagliflozin
Deltagarna får dapagliflozin 5 mg en gång dagligen plus matchande placebo för sitagliptin 100 mg en gång dagligen i 4 veckor följt av dapagliflozin 10 mg en gång dagligen plus matchande placebo för sitagliptin 100 mg en gång dagligen i 20 veckor.
Deltagarna fortsätter med metformin före studien (minst 1 500 mg dagligen) ensamt eller i kombination med ett sulfonylureamedel (vid en dos av ≥ 50 % av den maximala märkta dosen i det land där undersökningsstället är) under hela studiens varaktighet.
|
Detta läkemedel är ett standardiserat läkemedel och administreras på ett öppet sätt.
Tillförsel av metformin som bakgrundstablett(er) (minst 1500 mg dagligen) kommer att vara deltagarens ansvar under hela studiens varaktighet.
Detta läkemedel är ett standardiserat läkemedel och administreras på ett öppet sätt.
Dosen av sulfonylureamedlet kommer att krävas vara minst 50 % av den maximala märkta dosen, i överensstämmelse med nästan maximal effektivitet av sulfonylureamedlet.
Dapagliflozin 5 mg eller 10 mg oral kapsel.
Upptitrering till dapagliflozin 10 mg dagligen kan försenas om deltagaren inte kan tolerera upptitrering enligt utredarens uppfattning.
Dapagliflozin 10 mg dagligen kan titreras ned till dapagliflozin 5 mg dagligen om deltagaren inte kan tolerera den högre dosen enligt utredarens uppfattning.
Matcha placebo med sitagliptin 100 mg oral tablett
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i A1C vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
A1C är blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder.
Procent A1C är förhållandet mellan glykerat hemoglobin och totalt hemoglobin x 100.
Således återspeglar denna förändring från baslinjen vecka 24 A1C minus vecka 0 A1C.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Andel deltagare som upplevde en eller flera negativa händelser
Tidsram: Upp till 26 veckor
|
En biverkning (AE) är en ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller deltagare i klinisk undersökning som administrerat en farmaceutisk produkt.
AE behöver inte ha ett orsakssamband med denna behandling.
AE kan inkludera alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar eller någon försämring (förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av den farmaceutiska produkten.
|
Upp till 26 veckor
|
|
Andel deltagare som avbröt studien av läkemedel på grund av en AE
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
En biverkning (AE) är en ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller deltagare i klinisk undersökning som administrerat en farmaceutisk produkt.
AE behöver inte ha ett orsakssamband med denna behandling.
AE kan inkludera alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar eller någon försämring (förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av den farmaceutiska produkten.
|
Upp till 24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i inkrementell 2-timmars (2-timmars) postprandial glukosexkursion (PPGE) vid vecka 24
Tidsram: Omedelbart före och 120 minuter efter standardmåltiden vid Baseline och vecka 24
|
2-timmars PPGE är förändringen från baslinjen i den genomsnittliga inkrementella förändringen av glukos efter måltid definierad som T-120 minus T-0 för varje deltagare: förändring från baslinjen PPGE = vecka 24 medelvärde (T-120 minus T-0) minus baslinjemedelvärde (T-120 minus T-0).
2-punkts MMTT uppmätta värden vid T-0 och T-120 medan 3-punkts MMTT mätte värden vid T-0, T-60 och T-120: även om endast en delmängd av studien hade 3-punkts MMTT utfördes hade alla deltagare en T-0 och T-120 tidpunkt.
En negativ (-) förändring från baslinje till vecka 24 indikerar bättre kontroll av postprandial glukos.
|
Omedelbart före och 120 minuter efter standardmåltiden vid Baseline och vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen i 2-timmars postprandial glukos (PPG) vid vecka 24
Tidsram: Omedelbart före och 120 minuter efter standardmåltiden vid Baseline och vecka 24
|
2-timmars PPG är förändringen från baslinjen i genomsnittlig postprandial glukos (förändring från baslinje PPG = vecka 24 medelvärde T-120 glukos minus baslinjemedelvärde T-120 glukos) och visar varje läkemedels inverkan på PPG.
2-punkts MMTT uppmätta värden vid T-0 och T-120 medan 3-punkts MMTT mätte värden vid T-0, T-60 och T-120: även om endast en delmängd av studien hade 3-punkts MMTT utfördes hade alla deltagare en T-0 och T-120 tidpunkt.
En negativ (-) förändring från baslinje till vecka 24 indikerar bättre kontroll av postprandial glukos.
|
Omedelbart före och 120 minuter efter standardmåltiden vid Baseline och vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen i glukagonområdet under kurvan (AUC0-120 minuter) vid vecka 24
Tidsram: Omedelbart före och 60 och 120 minuter efter standardmåltiden vid Baseline och vecka 24
|
AUC-ändpunkter analyserades för deltagare som genomgick 3-punkts MMTT.
Blodprover togs omedelbart före (T=0 minuter) och 60 och 120 minuter efter administreringen av standardmåltiden.
AUC-kurvan genererades med de 3 tidpunkterna.
Om någon tidpunkt för en given deltagare saknades inkluderades inte AUC.
Förändring i postprandial glukagon AUC efter morgonmålet (t=0 till 120 minuter) beräknades från glukagon AUC under de första 120 minuterna efter morgonmålet vid baslinjen minus glukagon AUC under de första 120 minuterna efter morgonmålet vecka 24.
En negativ (-) förändring från baslinje till vecka 24 indikerar bättre kontroll av postprandial glukos.
|
Omedelbart före och 60 och 120 minuter efter standardmåltiden vid Baseline och vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i insulin AUC0-120 minuter vecka 24
Tidsram: Omedelbart före och 60 och 120 minuter efter standardmåltiden vid Baseline och vecka 24
|
AUC-ändpunkter analyserades för deltagare som genomgick 3-punkts MMTT.
Blodprover togs omedelbart före (T=0 minuter) och 60 och 120 minuter efter administreringen av standardmåltiden.
AUC-kurvan genererades med de 3 tidpunkterna.
Om någon tidpunkt för en given deltagare saknades inkluderades inte AUC.
Förändring i postprandialt insulin AUC efter morgonmålet (t=0 till 120 minuter) beräknades från insulin AUC under de första 120 minuterna efter morgonmålet vid baslinjen minus insulin AUC under de första 120 minuterna efter morgonmålet vecka 24.
En negativ (-) förändring från baslinje till vecka 24 indikerar bättre kontroll av postprandial glukos.
|
Omedelbart före och 60 och 120 minuter efter standardmåltiden vid Baseline och vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i postprandialt insulin AUC0-120 minuter till glukagon AUC0-120 minuter förhållande vid vecka 24
Tidsram: Omedelbart före och 60 och 120 minuter efter standardmåltiden vid Baseline och vecka 24
|
AUC-ändpunkter analyserades för deltagare som genomgick 3-punkts MMTT.
Blodprover togs omedelbart före (T=0 minuter) och 60 och 120 minuter efter administreringen av standardmåltiden.
AUC-kurvan genererades med de 3 tidpunkterna.
Om någon tidpunkt för en given deltagare saknades inkluderades inte AUC.
Slutpunkten beräknades från förhållandet mellan (insulin AUC/glukagon AUC) under de första 120 minuterna efter morgonmålet vid baslinjen minus AUC under de första 120 minuterna efter morgonmålet vecka 24.
En negativ (-) förändring från baslinje till vecka 24 indikerar bättre kontroll av postprandial glukos.
|
Omedelbart före och 60 och 120 minuter efter standardmåltiden vid Baseline och vecka 24
|
|
Andel deltagare med A1C <7 % (53 mmol/mol) vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
A1C är blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder och rapporteras som en procentandel (%).
Procent A1C är förhållandet mellan glykerat hemoglobin och totalt hemoglobin x 100.
|
Vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen i fastande plasmaglukos (FPG) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Blodsocker mättes på fastande basis.
Blod tappades vid fördos på dag 1 och efter 24 veckors behandling för att bestämma förändring i plasmaglukosnivåer (d.v.s. FPG vid vecka 24 minus FPG vid vecka 0).
|
Baslinje och vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 oktober 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
10 oktober 2017
Avslutad studie (Faktisk)
10 oktober 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 augusti 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 augusti 2015
Första postat (Uppskatta)
26 augusti 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 november 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 oktober 2018
Senast verifierad
1 oktober 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Proteashämmare
- Inkretiner
- Sodium-Glucose Transporter 2-hämmare
- Dipeptidyl-Peptidas IV-hämmare
- Dapagliflozin
- Metformin
- Sitagliptinfosfat
Andra studie-ID-nummer
- 0431-838
- 2014-005525-13 (EudraCT-nummer)
- MK-0431-838 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .