Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere tilføjelsen af ​​sitagliptin til metformin sammenlignet med tilføjelsen af ​​dapagliflozin til metformin hos deltagere med type 2-diabetes mellitus (T2DM) og let nedsat nyrefunktion, som har utilstrækkelig glykæmisk kontrol på metformin med eller uden et sulfonylurinstof (MK-08431-831-831-831) )

22. oktober 2018 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase III, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, aktivt-komparator-kontrolleret klinisk forsøg til undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​tilsætningen af ​​sitagliptin sammenlignet med tilsætningen af ​​dapagliflozin hos forsøgspersoner med type 2-diabetes mellitus og let nyreinsufficiens, som har utilstrækkelig glykæmisk Kontrol af metformin med eller uden et sulfonylurinstof

Formålet med undersøgelsen er at vurdere effekten af ​​tilsætning af sitagliptin til metformin med eller uden et sulfonylurinstof sammenlignet med tilsætning af dapagliflozin til metformin med eller uden et sulfonylurinstof på hæmoglobin A1c (A1C) over 24 ugers behandling samt overordnet sikkerhed og tolerabilitet af sitagliptin sammenlignet med dapagliflozins efter 24 ugers behandling. Den primære hypotese er, at ændringen fra baseline i A1C hos deltagere behandlet med tilsætning af sitagliptin er non-inferior sammenlignet med ændringen hos deltagere behandlet med tilsætning af dapagliflozin efter 24 ugers behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

614

Fase

  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

25 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Har T2DM ved Screening besøg
  • Være i monoterapi med metformin ≥1500 mg/dag alene eller i kombination med et sulfonylurinstof (med en dosis på ≥ 50 % af den maksimale mærkede dosis i det land, hvor undersøgelsesstedet ligger) i ≥8 uger
  • Er en mand eller en kvinde, der ikke har reproduktionspotentiale (defineret som en, der er postmenopausal eller har fået foretaget en hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller har haft bilateral tubal ligering eller okklusion mindst 6 uger før screeningsbesøget). Hvis deltageren er en kvinde med reproduktionspotentiale, skal hun acceptere at forblive afholdende fra heteroseksuel aktivitet eller indvillige i at bruge (eller lade sin partner bruge) acceptabel prævention for at forhindre graviditet, mens hun får blindet undersøgelseslægemiddel og i 14 dage efter den sidste dosis blindet undersøgelseslægemiddel

Ekskluderingskriterier:

  • Har en historie med type 1 diabetes mellitus eller en historie med ketoacidose
  • Har en historie med sekundære årsager til diabetes
  • Har en kendt overfølsomhed eller intolerance over for enhver dipeptidylpeptidase IV (DPP-4) hæmmer eller natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) hæmmer
  • Er blevet behandlet med andre antihyperglykæmiske midler (AHA) end metformin og for deltagere i dobbelt kombinationsbehandling, et sulfonylurinstof inden for 12 uger efter screening
  • Har til hensigt at påbegynde vægttabsmedicin i løbet af undersøgelsesperioden
  • Har gennemgået en fedmeoperation inden for 12 måneder efter screeningsbesøg
  • Har startet en vægttabsmedicin eller en medicin forbundet med vægtændringer inden for de foregående 12 uger.
  • Har en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina, arteriel revaskularisering, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, hjertesvigt inden for 3 måneder efter screeningsbesøg
  • Har en anamnese med malignitet ≤5 år før undersøgelsen, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft
  • Har human immundefektvirus (HIV)
  • Har bloddyskrasier eller lidelser, der forårsager hæmolyse eller ustabile røde blodlegemer, eller klinisk vigtig hæmatologisk lidelse (såsom aplastisk anæmi, myeloproliferative eller myelodysplastiske syndromer, trombocytopeni)
  • Har en sygehistorie med aktiv leversygdom (bortset fra ikke-alkoholisk hepatisk steatose), herunder kronisk hepatitis B eller C, primær galdecirrhose eller symptomatisk galdeblæresygdom
  • Er i øjeblikket i behandling for hyperthyroidisme eller er i skjoldbruskkirteludskiftningsterapi og har ikke været på en stabil dosis i mindst 6 uger før screeningsbesøget
  • Er på eller vil sandsynligvis kræve behandling i ≥14 på hinanden følgende dage eller gentagne behandlinger med kortikosteroider
  • Er på eller vil sandsynligvis kræve behandling i ≥7 på hinanden følgende dage med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
  • Er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsen, inklusive 14 dage efter den sidste dosis af blindet forsøgslægemiddel
  • Planlægger at gennemgå hormonbehandling som forberedelse til at donere æg i løbet af undersøgelsen, inklusive 14 dage efter den sidste dosis af blindet undersøgelsesmiddel
  • Indtager rutinemæssigt >2 alkoholholdige drikkevarer om dagen eller >14 alkoholholdige drikkevarer om ugen eller engagerer sig i binge drinking
  • Har doneret blod eller blodprodukter inden for 6 uger efter screeningsbesøget, eller som planlægger at donere blod eller blodprodukter på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sitagliptin
Deltagerne får sitagliptin 100 mg én gang dagligt plus matchende placebo for dapagliflozin 5 mg én gang dagligt i 4 uger efterfulgt af sitagliptin 100 mg én gang dagligt plus matchende placebo for dapagliflozin 10 mg én gang dagligt i 20 uger. Deltagerne fortsætter præ-undersøgelsesmetformin (mindst 1500 mg dagligt) alene eller i kombination med et sulfonylurinstof (ved en dosis på ≥ 50 % af den maksimale mærkede dosis i det land, hvor undersøgelsesstedet ligger) under hele undersøgelsens varighed.
Medicin: Sitagliptin
Sitagliptin 100 mg oral tablet
Medicin: Metformin
Denne medicin er en standard-of-care medicin og administreres på en åben-label måde. Levering af baggrundstablet(er) med oral metformin (mindst 1500 mg dagligt) vil være deltagerens ansvar under hele undersøgelsens varighed.
Medicin: Matcher placebo med dapagliflozin
Matchende placebo med dapagliflozin 5 mg eller 10 mg oral kapsel. Optitrering til matchning af placebo til dapagliflozin 10 mg dagligt kan blive forsinket, hvis deltageren efter investigator ikke er i stand til at tolerere optitrering. Matchning af placebo til dapagliflozin 10 mg dagligt kan nedtitreres til at matche placebo med dapagliflozin 5 mg dagligt, hvis deltageren ikke er i stand til at tolerere den højere dosis efter investigatorens opfattelse.
Medicin: Sulfonylurinstof
Denne medicin er en standard-of-care medicin og administreres på en åben-label måde. Det kræves, at dosis af sulfonylurinstofmidlet er mindst 50 % af den maksimale mærkede dosis, hvilket er i overensstemmelse med næsten maksimal effektivitet af sulfonylurinstofmidlet.
Aktiv komparator: Dapagliflozin
Deltagerne får dapagliflozin 5 mg én gang dagligt plus matchende placebo for sitagliptin 100 mg én gang dagligt i 4 uger efterfulgt af dapagliflozin 10 mg én gang dagligt plus matchende placebo for sitagliptin 100 mg én gang dagligt i 20 uger. Deltagerne fortsætter præ-undersøgelsesmetformin (mindst 1500 mg dagligt) alene eller i kombination med et sulfonylurinstof (ved en dosis på ≥ 50 % af den maksimale mærkede dosis i det land, hvor undersøgelsesstedet ligger) under hele undersøgelsens varighed.
Medicin: Metformin
Denne medicin er en standard-of-care medicin og administreres på en åben-label måde. Levering af baggrundstablet(er) med oral metformin (mindst 1500 mg dagligt) vil være deltagerens ansvar under hele undersøgelsens varighed.
Medicin: Sulfonylurinstof
Denne medicin er en standard-of-care medicin og administreres på en åben-label måde. Det kræves, at dosis af sulfonylurinstofmidlet er mindst 50 % af den maksimale mærkede dosis, hvilket er i overensstemmelse med næsten maksimal effektivitet af sulfonylurinstofmidlet.
Medicin: Dapagliflozin
Dapagliflozin 5 mg eller 10 mg oral kapsel. Optitrering til dapagliflozin 10 mg dagligt kan blive forsinket, hvis deltageren efter investigators mening ikke er i stand til at tolerere optitrering. Dapagliflozin 10 mg dagligt kan nedtitreres til dapagliflozin 5 mg dagligt, hvis deltageren efter investigator ikke er i stand til at tolerere den højere dosis.
Medicin: Matchende placebo til sitagliptin
Matchende placebo med sitagliptin 100 mg oral tablet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i A1C i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
A1C er blodmarkør, der bruges til at rapportere gennemsnitlige blodsukkerniveauer over længere perioder. Procent A1C er forholdet mellem glykeret hæmoglobin og totalt hæmoglobin x 100. Denne ændring fra baseline afspejler således uge 24 A1C minus uge 0 A1C.
Baseline og uge 24
Procentdel af deltagere, der har oplevet en eller flere uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 26 uger
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt. AE behøver ikke at have en årsagssammenhæng med denne behandling. AE kan omfatte ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom eller enhver forværring (ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​det farmaceutiske produkt.
Op til 26 uger
Procentdel af deltagere, der afbrød studiet af lægemiddel på grund af en AE
Tidsramme: Op til 24 uger
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt. AE behøver ikke at have en årsagssammenhæng med denne behandling. AE kan omfatte ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom eller enhver forværring (ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​det farmaceutiske produkt.
Op til 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i inkrementel 2-timers (2-timers) postprandial glukoseekskursion (PPGE) i uge 24
Tidsramme: Umiddelbart før og 120 minutter efter standardmåltidet ved baseline og uge 24
2 timers PPGE er ændringen fra baseline i den gennemsnitlige trinvise ændring i glukose efter måltid defineret som T-120 minus T-0 for hver deltager: ændring fra baseline PPGE = uge 24 gennemsnit (T-120 minus T-0) minus baseline middelværdi (T-120 minus T-0). 2-punkts MMTT målte værdier ved T-0 og T-120, mens 3-punkts MMTT målte værdier ved T-0, T-60 og T-120: selvom kun en delmængde af undersøgelsen havde 3-punkts MMTT udført, havde alle deltagere et T-0 og T-120 tidspunkt. En negativ (-) ændring fra baseline til uge 24 indikerer bedre kontrol af postprandial glukose.
Umiddelbart før og 120 minutter efter standardmåltidet ved baseline og uge 24
Ændring fra baseline i 2-timers postprandial glukose (PPG) i uge 24
Tidsramme: Umiddelbart før og 120 minutter efter standardmåltidet ved baseline og uge 24
2-timers PPG er ændringen fra baseline i gennemsnitlig post-prandial glukose (ændring fra baseline PPG = Uge 24 middel T-120 glucose minus baseline middel T-120 glucose) og viser hvert lægemiddels indvirkning på PPG. 2-punkts MMTT målte værdier ved T-0 og T-120, mens 3-punkts MMTT målte værdier ved T-0, T-60 og T-120: selvom kun en delmængde af undersøgelsen havde 3-punkts MMTT udført, havde alle deltagere et T-0 og T-120 tidspunkt. En negativ (-) ændring fra baseline til uge 24 indikerer bedre kontrol af postprandial glukose.
Umiddelbart før og 120 minutter efter standardmåltidet ved baseline og uge 24
Ændring fra baseline i glukagonområdet under kurven (AUC0-120 minutter) i uge 24
Tidsramme: Umiddelbart før og 60 og 120 minutter efter standardmåltidet ved baseline og uge 24
AUC-endepunkter blev analyseret for deltagere, der gennemgik 3-punkts MMTT. Blodprøver blev udtaget umiddelbart før (T=0 minutter) og 60 og 120 minutter efter indgivelsen af ​​standardmåltidet. AUC-kurven blev genereret med de 3 tidspunkter. Hvis der manglede et tidspunkt for en given deltager, var AUC ikke inkluderet. Ændring i postprandial glukagon AUC efter morgenmåltidet (t=0 til 120 minutter) blev beregnet ud fra glucagon AUC over de første 120 minutter efter morgenmåltidet ved baseline minus glucagon AUC over de første 120 minutter efter morgenmåltidet i uge 24. En negativ (-) ændring fra baseline til uge 24 indikerer bedre kontrol af postprandial glukose.
Umiddelbart før og 60 og 120 minutter efter standardmåltidet ved baseline og uge 24
Ændring fra baseline i insulin AUC0-120 minutter i uge 24
Tidsramme: Umiddelbart før og 60 og 120 minutter efter standardmåltidet ved baseline og uge 24
AUC-endepunkter blev analyseret for deltagere, der gennemgik 3-punkts MMTT. Blodprøver blev udtaget umiddelbart før (T=0 minutter) og 60 og 120 minutter efter indgivelsen af ​​standardmåltidet. AUC-kurven blev genereret med de 3 tidspunkter. Hvis der manglede et tidspunkt for en given deltager, var AUC ikke inkluderet. Ændring i postprandial insulin AUC efter morgenmåltidet (t=0 til 120 minutter) blev beregnet ud fra insulin AUC i løbet af de første 120 minutter efter morgenmåltidet ved baseline minus insulin AUC over de første 120 minutter efter morgenmåltidet i uge 24. En negativ (-) ændring fra baseline til uge 24 indikerer bedre kontrol af postprandial glukose.
Umiddelbart før og 60 og 120 minutter efter standardmåltidet ved baseline og uge 24
Ændring fra baseline i postprandial insulin AUC0-120 minutter til glukagon AUC0-120 minutter ratio i uge 24
Tidsramme: Umiddelbart før og 60 og 120 minutter efter standardmåltidet ved baseline og uge 24
AUC-endepunkter blev analyseret for deltagere, der gennemgik 3-punkts MMTT. Blodprøver blev udtaget umiddelbart før (T=0 minutter) og 60 og 120 minutter efter indgivelsen af ​​standardmåltidet. AUC-kurven blev genereret med de 3 tidspunkter. Hvis der manglede et tidspunkt for en given deltager, var AUC ikke inkluderet. Endepunktet blev beregnet ud fra forholdet mellem (insulin AUC/glucagon AUC) over de første 120 minutter efter morgenmåltidet ved baseline minus AUC over de første 120 minutter efter morgenmåltidet i uge 24. En negativ (-) ændring fra baseline til uge 24 indikerer bedre kontrol af postprandial glukose.
Umiddelbart før og 60 og 120 minutter efter standardmåltidet ved baseline og uge 24
Procentdel af deltagere med A1C <7 % (53 mmol/mol) i uge 24
Tidsramme: Uge 24
A1C er blodmarkør, der bruges til at rapportere gennemsnitlige blodsukkerniveauer over længere perioder og rapporteres som en procentdel (%). Procent A1C er forholdet mellem glykeret hæmoglobin og totalt hæmoglobin x 100.
Uge 24
Ændring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Blodsukkeret blev målt på fastende basis. Blod blev tappet ved foruddosis på dag 1 og efter 24 ugers behandling for at bestemme ændring i plasmaglucoseniveauer (dvs. FPG ved uge 24 minus FPG ved uge 0).
Baseline og uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. oktober 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. oktober 2017

Studieafslutning (Faktiske)

10. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. august 2015

Først opslået (Skøn)

26. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0431-838
  • 2014-005525-13 (EudraCT nummer)
  • MK-0431-838 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Sitagliptin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner