En studie for å vurdere tillegg av sitagliptin til metformin sammenlignet med tillegg av dapagliflozin til metformin hos deltakere med type 2 diabetes mellitus (T2DM) og lett nedsatt nyrefunksjon som har utilstrekkelig glykemisk kontroll på metformin med eller uten sulfonylurea (MK-08431-831-831-831) )
22. oktober 2018 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase III, multisenter, randomisert, dobbeltblind, aktiv-komparator kontrollert klinisk studie for å studere sikkerheten og effekten av tilsetning av sitagliptin sammenlignet med tilsetning av dapagliflozin hos pasienter med type 2 diabetes mellitus og lett nedsatt nyrefunksjon som har utilstrekkelig glykemisk Kontroll på metformin med eller uten sulfonylurea
Formålet med studien er å vurdere effekten av tillegg av sitagliptin til metformin med eller uten et sulfonylurea sammenlignet med tillegg av dapagliflozin til metformin med eller uten et sulfonylurea på hemoglobin A1c (A1C) over 24 ukers behandling, samt generell sikkerhet og toleranse for sitagliptin sammenlignet med dapagliflozin etter 24 ukers behandling.
Den primære hypotesen er at endringen fra baseline i A1C hos deltakere behandlet med tillegg av sitagliptin er ikke-inferiør sammenlignet med den hos deltakere behandlet med tillegg av dapagliflozin etter 24 ukers behandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
614
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
25 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Har T2DM på visningsbesøk
- Gå på metformin monoterapi ≥1500 mg/dag alene eller i kombinasjon med et sulfonylureamiddel (med en dose på ≥ 50 % maksimal merket dose i landet der undersøkelsesstedet er) i ≥8 uker
- Er en mann eller en kvinne som ikke har reproduksjonspotensial (definert som en som er postmenopausal eller har hatt hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, eller har hatt bilateral tubal ligering eller okklusjon minst 6 uker før screeningbesøk). Hvis deltakeren er en kvinne med reproduktivt potensial, må han godta å holde seg avholdende fra heteroseksuell aktivitet eller samtykke i å bruke (eller få partneren til å bruke) akseptabel prevensjon for å forhindre graviditet mens hun får blindet studiemedisin og i 14 dager etter siste dose av blindet studiemedisin
Ekskluderingskriterier:
- Har en historie med type 1 diabetes mellitus eller en historie med ketoacidose
- Har en historie med sekundære årsaker til diabetes
- Har en kjent overfølsomhet eller intoleranse for enhver dipeptidylpeptidase IV (DPP-4) hemmer eller natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT2) hemmer
- Har blitt behandlet med andre antihyperglykemiske midler (AHA) enn metformin og for deltakere på dobbel kombinasjonsterapi, et sulfonylurea innen 12 uker etter screening
- Har til hensikt å sette i gang vekttapsmedisiner i løpet av studieperioden
- Har gjennomgått fedmeoperasjoner innen 12 måneder etter screeningbesøk
- Har startet en vekttapsmedisin eller en medisin forbundet med vektendringer i løpet av de siste 12 ukene.
- Har en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina, arteriell revaskularisering, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, hjertesvikt innen 3 måneder etter screeningbesøk
- Har en historie med malignitet ≤ 5 år før studien, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft
- Har humant immunsviktvirus (HIV)
- Har bloddyskrasier eller lidelser som forårsaker hemolyse eller ustabile røde blodlegemer, eller klinisk viktig hematologisk lidelse (som aplastisk anemi, myeloproliferative eller myelodysplastiske syndromer, trombocytopeni)
- Har en medisinsk historie med aktiv leversykdom (annet enn alkoholfri leversteatose), inkludert kronisk hepatitt B eller C, primær biliær cirrhose eller symptomatisk galleblæresykdom
- Behandles for øyeblikket for hypertyreose eller er på skjoldbruskkjertelerstatningsterapi og har ikke vært på en stabil dose på minst 6 uker før screeningbesøk
- Er på eller vil sannsynligvis kreve behandling i ≥14 påfølgende dager eller gjentatte kurer med kortikosteroider
- Er på eller vil sannsynligvis kreve behandling i ≥7 påfølgende dager med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
- Er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid under studien, inkludert 14 dager etter siste dose av blindet studiemedikament
- Planlegger å gjennomgå hormonbehandling som forberedelse til å donere egg under studien, inkludert 14 dager etter siste dose blindet studiemedisin
- Drikker rutinemessig >2 alkoholholdige drinker per dag eller >14 alkoholholdige drinker per uke eller deltar i overstadig drikking
- Har donert blod eller blodprodukter innen 6 uker etter screeningbesøket eller som planlegger å donere blod eller blodprodukter når som helst i løpet av studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sitagliptin
Deltakerne får sitagliptin 100 mg én gang daglig pluss matchende placebo for dapagliflozin 5 mg én gang daglig i 4 uker etterfulgt av sitagliptin 100 mg én gang daglig pluss matchende placebo for dapagliflozin 10 mg én gang daglig i 20 uker.
Deltakerne fortsetter metformin før studien (minst 1500 mg daglig) alene eller i kombinasjon med et sulfonylureamiddel (med en dose på ≥ 50 % maksimal merket dose i landet der undersøkelsesstedet er) gjennom hele studiens varighet.
|
Sitagliptin 100 mg oral tablett
Denne medisinen er en standardmedisin og administreres på en åpen måte.
Tilførsel av bakgrunnsmetformin oraltablett(er) (minst 1500 mg daglig) vil være deltakerens ansvar under hele studiens varighet.
Matchende placebo med dapagliflozin 5 mg eller 10 mg oral kapsel.
Opptitrering til matching av placebo til dapagliflozin 10 mg daglig kan bli forsinket dersom deltakeren ikke er i stand til å tolerere opptitrering etter utrederens oppfatning.
Matching av placebo til dapagliflozin 10 mg daglig kan nedtitreres til matching av placebo til dapagliflozin 5 mg daglig dersom deltakeren ikke er i stand til å tolerere den høyere dosen etter utrederens oppfatning.
Denne medisinen er en standardmedisin og administreres på en åpen måte.
Dosen av sulfonylureamidlet vil være påkrevd å være minst 50 % av maksimal merket dose, i samsvar med nesten maksimal effektivitet av sulfonylureamidlet.
|
|
Aktiv komparator: Dapagliflozin
Deltakerne får dapagliflozin 5 mg én gang daglig pluss matchende placebo for sitagliptin 100 mg én gang daglig i 4 uker etterfulgt av dapagliflozin 10 mg én gang daglig pluss matchende placebo for sitagliptin 100 mg én gang daglig i 20 uker.
Deltakerne fortsetter metformin før studien (minst 1500 mg daglig) alene eller i kombinasjon med et sulfonylureamiddel (med en dose på ≥ 50 % maksimal merket dose i landet der undersøkelsesstedet er) gjennom hele studiens varighet.
|
Denne medisinen er en standardmedisin og administreres på en åpen måte.
Tilførsel av bakgrunnsmetformin oraltablett(er) (minst 1500 mg daglig) vil være deltakerens ansvar under hele studiens varighet.
Denne medisinen er en standardmedisin og administreres på en åpen måte.
Dosen av sulfonylureamidlet vil være påkrevd å være minst 50 % av maksimal merket dose, i samsvar med nesten maksimal effektivitet av sulfonylureamidlet.
Dapagliflozin 5 mg eller 10 mg oral kapsel.
Opptitrering til dapagliflozin 10 mg daglig kan bli forsinket dersom deltakeren ikke er i stand til å tolerere opptitrering etter utrederens oppfatning.
Dapagliflozin 10 mg daglig kan bli nedtitrert til dapagliflozin 5 mg daglig dersom deltakeren ikke er i stand til å tolerere den høyere dosen etter utrederens oppfatning.
Matchende placebo med sitagliptin 100 mg oral tablett
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i A1C i uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
A1C er blodmarkør som brukes til å rapportere gjennomsnittlige blodsukkernivåer over lengre perioder.
Prosent A1C er forholdet mellom glykert hemoglobin og totalt hemoglobin x 100.
Dermed reflekterer denne endringen fra baseline uke 24 A1C minus uke 0 A1C.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere som har opplevd en eller flere uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 26 uker
|
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt.
AE trenger ikke å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
AE kan inkludere ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom eller enhver forverring (endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av det farmasøytiske produktet.
|
Inntil 26 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som avbrøt studien av narkotika på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil 24 uker
|
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt.
AE trenger ikke å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
AE kan inkludere ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom eller enhver forverring (endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av det farmasøytiske produktet.
|
Opptil 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i inkrementell 2-timers (2-t) postprandial glukoseekskursjon (PPGE) i uke 24
Tidsramme: Umiddelbart før og 120 minutter etter standardmåltidet ved baseline og uke 24
|
2-timers PPGE er endringen fra baseline i gjennomsnittlig inkrementell endring i glukose etter måltid definert som T-120 minus T-0 for hver deltaker: endring fra baseline PPGE = uke 24 gjennomsnitt (T-120 minus T-0) minus baseline gjennomsnitt (T-120 minus T-0).
2-punkts MMTT målte verdier ved T-0 og T-120, mens 3-punkts MMTT målte verdier ved T-0, T-60 og T-120: selv om bare en undergruppe av studien hadde 3-punkts MMTT utført, hadde alle deltakerne et T-0 og T-120 tidspunkt.
En negativ (-) endring fra baseline til uke 24 indikerer bedre kontroll av postprandial glukose.
|
Umiddelbart før og 120 minutter etter standardmåltidet ved baseline og uke 24
|
|
Endring fra baseline i 2-timers postprandial glukose (PPG) i uke 24
Tidsramme: Umiddelbart før og 120 minutter etter standardmåltidet ved baseline og uke 24
|
2-timers PPG er endringen fra baseline i gjennomsnittlig postprandial glukose (endring fra baseline PPG = uke 24 gjennomsnittlig T-120 glukose minus baseline gjennomsnittlig T-120 glukose) og viser hver enkelt legemiddels innvirkning på PPG.
2-punkts MMTT målte verdier ved T-0 og T-120, mens 3-punkts MMTT målte verdier ved T-0, T-60 og T-120: selv om bare en undergruppe av studien hadde 3-punkts MMTT utført, hadde alle deltakerne et T-0 og T-120 tidspunkt.
En negativ (-) endring fra baseline til uke 24 indikerer bedre kontroll av postprandial glukose.
|
Umiddelbart før og 120 minutter etter standardmåltidet ved baseline og uke 24
|
|
Endring fra baseline i glukagonområdet under kurven (AUC0-120 minutter) i uke 24
Tidsramme: Umiddelbart før og 60 og 120 minutter etter standardmåltidet ved baseline og uke 24
|
AUC-endepunkter ble analysert for deltakere som gjennomgikk 3-punkts MMTT.
Blodprøver ble tatt umiddelbart før (T=0 minutter) og 60 og 120 minutter etter administrering av standardmåltidet.
AUC-kurven ble generert med de 3 tidspunktene.
Hvis et tidspunkt for en gitt deltaker manglet, ble AUC ikke inkludert.
Endring i postprandial glukagon AUC etter morgenmåltidet (t=0 til 120 minutter) ble beregnet fra glukagon AUC over de første 120 minuttene etter morgenmåltidet ved baseline minus glukagon AUC over de første 120 minuttene etter morgenmåltidet i uke 24.
En negativ (-) endring fra baseline til uke 24 indikerer bedre kontroll av postprandial glukose.
|
Umiddelbart før og 60 og 120 minutter etter standardmåltidet ved baseline og uke 24
|
|
Endring fra baseline i insulin AUC0-120 minutter ved uke 24
Tidsramme: Umiddelbart før og 60 og 120 minutter etter standardmåltidet ved baseline og uke 24
|
AUC-endepunkter ble analysert for deltakere som gjennomgikk 3-punkts MMTT.
Blodprøver ble tatt umiddelbart før (T=0 minutter) og 60 og 120 minutter etter administrering av standardmåltidet.
AUC-kurven ble generert med de 3 tidspunktene.
Hvis et tidspunkt for en gitt deltaker manglet, ble AUC ikke inkludert.
Endring i postprandial insulin AUC etter morgenmåltidet (t=0 til 120 minutter) ble beregnet fra insulin AUC over de første 120 minuttene etter morgenmåltidet ved baseline minus insulin AUC over de første 120 minuttene etter morgenmåltidet i uke 24.
En negativ (-) endring fra baseline til uke 24 indikerer bedre kontroll av postprandial glukose.
|
Umiddelbart før og 60 og 120 minutter etter standardmåltidet ved baseline og uke 24
|
|
Endring fra baseline i postprandial insulin AUC0-120 minutter til glukagon AUC0-120 minutter ratio ved uke 24
Tidsramme: Umiddelbart før og 60 og 120 minutter etter standardmåltidet ved baseline og uke 24
|
AUC-endepunkter ble analysert for deltakere som gjennomgikk 3-punkts MMTT.
Blodprøver ble tatt umiddelbart før (T=0 minutter) og 60 og 120 minutter etter administrering av standardmåltidet.
AUC-kurven ble generert med de 3 tidspunktene.
Hvis et tidspunkt for en gitt deltaker manglet, ble AUC ikke inkludert.
Endepunktet ble beregnet fra forholdet mellom (insulin AUC / glukagon AUC) over de første 120 minuttene etter morgenmåltidet ved baseline minus AUC over de første 120 minuttene etter morgenmåltidet ved uke 24.
En negativ (-) endring fra baseline til uke 24 indikerer bedre kontroll av postprandial glukose.
|
Umiddelbart før og 60 og 120 minutter etter standardmåltidet ved baseline og uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere med A1C <7 % (53 mmol/mol) ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
A1C er blodmarkør som brukes til å rapportere gjennomsnittlige blodsukkernivåer over lengre perioder og rapporteres som en prosentandel (%).
Prosent A1C er forholdet mellom glykert hemoglobin og totalt hemoglobin x 100.
|
Uke 24
|
|
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) i uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Blodsukker ble målt på fastende basis.
Blod ble tappet ved forhåndsdosering på dag 1 og etter 24 ukers behandling for å bestemme endring i plasmaglukosenivåer (dvs. FPG ved uke 24 minus FPG ved uke 0).
|
Utgangspunkt og uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. oktober 2015
Primær fullføring (Faktiske)
10. oktober 2017
Studiet fullført (Faktiske)
10. oktober 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. august 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. august 2015
Først lagt ut (Anslag)
26. august 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. november 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. oktober 2018
Sist bekreftet
1. oktober 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteasehemmere
- Inkretiner
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Dipeptidyl-Peptidase IV-hemmere
- Dapagliflozin
- Metformin
- Sitagliptinfosfat
Andre studie-ID-numre
- 0431-838
- 2014-005525-13 (EudraCT-nummer)
- MK-0431-838 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .