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Une étude pour évaluer l'ajout de sitagliptine à la metformine par rapport à l'ajout de dapagliflozine à la metformine chez des participants atteints de diabète sucré de type 2 (DT2) et d'insuffisance rénale légère qui ont un contrôle glycémique inadéquat sur la metformine avec ou sans sulfonylurée (MK-0431-838 )

22 octobre 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai clinique de phase III, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par comparateur actif pour étudier l'innocuité et l'efficacité de l'ajout de sitagliptine par rapport à l'ajout de dapagliflozine chez des sujets atteints de diabète sucré de type 2 et d'insuffisance rénale légère qui ont une glycémie inadéquate Contrôle sous metformine avec ou sans sulfonylurée

Le but de l'étude est d'évaluer l'effet de l'ajout de sitagliptine à la metformine avec ou sans sulfonylurée par rapport à l'ajout de dapagliflozine à la metformine avec ou sans sulfonylurée sur l'hémoglobine A1c (A1C) pendant 24 semaines de traitement ainsi que la l'innocuité et la tolérance globales de la sitagliptine par rapport à celles de la dapagliflozine après 24 semaines de traitement. L'hypothèse principale est que la variation par rapport à l'inclusion de l'A1C chez les participants traités avec l'ajout de sitagliptine est non inférieure à celle des participants traités avec l'ajout de dapagliflozine après 24 semaines de traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

614

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Avoir T2DM lors de la visite de dépistage
  • Être sous metformine en monothérapie ≥ 1 500 mg/jour seul ou en association avec un agent sulfonylurée (à une dose ≥ 50 % de la dose maximale indiquée sur l'étiquette dans le pays du site d'investigation) pendant ≥ 8 semaines
  • Est un homme ou une femme non apte à procréer (défini comme une personne ménopausée ou ayant subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale, ou ayant subi une ligature ou une occlusion bilatérale des trompes au moins 6 semaines avant la visite de dépistage). Si le participant est une femme en âge de procréer, doit accepter de rester abstinent de toute activité hétérosexuelle ou accepte d'utiliser (ou de faire utiliser par son partenaire) une contraception acceptable pour prévenir la grossesse tout en recevant le médicament à l'étude en aveugle et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude en aveugle

Critère d'exclusion:

  • A des antécédents de diabète sucré de type 1 ou des antécédents d'acidocétose
  • A des antécédents de causes secondaires de diabète
  • A une hypersensibilité ou une intolérance connue à tout inhibiteur de la dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) ou inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2)
  • A été traité avec des agents anti-hyperglycémiants (AHA) autres que la metformine et pour les participants sous bithérapie, une sulfonylurée dans les 12 semaines suivant le dépistage
  • A l'intention de commencer à prendre des médicaments pour perdre du poids pendant la période d'étude
  • A subi une chirurgie bariatrique dans les 12 mois suivant la visite de dépistage
  • A commencé un médicament amaigrissant ou un médicament associé à des changements de poids au cours des 12 semaines précédentes.
  • A des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, de revascularisation artérielle, d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire, d'insuffisance cardiaque dans les 3 mois suivant la visite de dépistage
  • A des antécédents de malignité ≤ 5 ans avant l'étude, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ
  • A le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • A des dyscrasies sanguines ou tout trouble provoquant une hémolyse ou des globules rouges instables, ou un trouble hématologique cliniquement important (tel qu'une anémie aplasique, des syndromes myéloprolifératifs ou myélodysplasiques, une thrombocytopénie)
  • A des antécédents médicaux de maladie hépatique active (autre que la stéatose hépatique non alcoolique), y compris l'hépatite chronique B ou C, la cirrhose biliaire primitive ou une maladie symptomatique de la vésicule biliaire
  • Est actuellement traité pour l'hyperthyroïdie ou suit une thérapie de remplacement de la thyroïde et n'a pas reçu de dose stable depuis au moins 6 semaines avant la visite de dépistage
  • Est sous ou susceptible de nécessiter un traitement pendant ≥ 14 jours consécutifs ou des cours répétés de corticostéroïdes
  • Est sous traitement ou susceptible de nécessiter un traitement pendant ≥ 7 jours consécutifs avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens
  • Est enceinte ou allaite, ou envisage de concevoir pendant l'étude, y compris 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude en aveugle
  • Prévoit de suivre une hormonothérapie en vue de donner des ovules pendant l'étude, y compris 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude en aveugle
  • Consomme régulièrement> 2 boissons alcoolisées par jour ou> 14 boissons alcoolisées par semaine ou se livre à une consommation excessive d'alcool
  • A fait un don de sang ou de produits sanguins dans les 6 semaines suivant la visite de dépistage ou qui prévoit de donner du sang ou des produits sanguins à tout moment pendant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sitagliptine
Les participants reçoivent 100 mg de sitagliptine une fois par jour plus un placebo correspondant pour la dapagliflozine 5 mg une fois par jour pendant 4 semaines, suivis de 100 mg de sitagliptine une fois par jour plus un placebo correspondant pour la dapagliflozine 10 mg une fois par jour pendant 20 semaines. Les participants continuent la metformine avant l'étude (au moins 1 500 mg par jour) seule ou en association avec un agent de sulfonylurée (à une dose ≥ 50 % de la dose maximale indiquée dans le pays du site d'investigation) pendant toute la durée de l'étude.
Médicament: Sitagliptine
Sitagliptine 100 mg comprimé oral
Médicament: Metformine
Ce médicament est un médicament de référence et est administré en mode ouvert. L'approvisionnement en comprimés oraux de metformine de fond (au moins 1500 mg par jour) sera à la charge du participant pendant toute la durée de l'étude.
Médicament: Comparer le placebo à la dapagliflozine
Placebo correspondant à la dapagliflozine 5 mg ou 10 mg, gélule orale. L'augmentation de la dose du placebo correspondant à la dapagliflozine 10 mg par jour peut être retardée si le participant est incapable de tolérer l'augmentation de la dose de l'avis de l'investigateur. Le placebo correspondant à la dapagliflozine 10 mg par jour peut être réduit au placebo correspondant à la dapagliflozine 5 mg par jour si le participant est incapable de tolérer la dose la plus élevée de l'avis de l'investigateur.
Médicament: Sulfonylurée
Ce médicament est un médicament de référence et est administré en mode ouvert. La dose de l'agent sulfonylurée devra être d'au moins 50 % de la dose maximale indiquée, compatible avec une efficacité presque maximale de l'agent sulfonylurée.
Comparateur actif: Dapagliflozine
Les participants ont reçu de la dapagliflozine 5 mg une fois par jour plus un placebo correspondant pour la sitagliptine 100 mg une fois par jour pendant 4 semaines, suivis de dapagliflozine 10 mg une fois par jour plus un placebo correspondant pour la sitagliptine 100 mg une fois par jour pendant 20 semaines. Les participants continuent la metformine avant l'étude (au moins 1 500 mg par jour) seule ou en association avec un agent de sulfonylurée (à une dose ≥ 50 % de la dose maximale indiquée dans le pays du site d'investigation) pendant toute la durée de l'étude.
Médicament: Metformine
Ce médicament est un médicament de référence et est administré en mode ouvert. L'approvisionnement en comprimés oraux de metformine de fond (au moins 1500 mg par jour) sera à la charge du participant pendant toute la durée de l'étude.
Médicament: Sulfonylurée
Ce médicament est un médicament de référence et est administré en mode ouvert. La dose de l'agent sulfonylurée devra être d'au moins 50 % de la dose maximale indiquée, compatible avec une efficacité presque maximale de l'agent sulfonylurée.
Médicament: Dapagliflozine
Dapagliflozine 5 mg ou 10 mg gélule orale. L'augmentation de la dose de dapagliflozine à 10 mg par jour peut être retardée si le participant est incapable de tolérer l'augmentation de la dose de l'avis de l'investigateur. La dapagliflozine 10 mg par jour peut être réduite à la dapagliflozine 5 mg par jour si le participant est incapable de tolérer la dose la plus élevée de l'avis de l'investigateur.
Médicament: Comparer le placebo à la sitagliptine
Comparaison entre le placebo et la sitagliptine 100 mg, comprimé oral

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans A1C à la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
L'A1C est un marqueur sanguin utilisé pour rapporter les niveaux moyens de glucose dans le sang sur des périodes prolongées. Le pourcentage d'A1C est le rapport entre l'hémoglobine glyquée et l'hémoglobine totale x 100. Ainsi, ce changement par rapport au départ reflète l'A1C de la semaine 24 moins l'A1C de la semaine 0.
Ligne de base et semaine 24
Pourcentage de participants ayant subi un ou plusieurs événements indésirables
Délai: Jusqu'à 26 semaines
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical fâcheux chez un patient ou un participant à une étude clinique auquel un produit pharmaceutique a été administré. Il n'est pas nécessaire que l'EI ait un lien de causalité avec ce traitement. L'EI peut inclure tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel ou toute aggravation (changement de fréquence et/ou d'intensité) d'une condition préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit pharmaceutique.
Jusqu'à 26 semaines
Pourcentage de participants ayant abandonné le médicament à l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical fâcheux chez un patient ou un participant à une étude clinique auquel un produit pharmaceutique a été administré. Il n'est pas nécessaire que l'EI ait un lien de causalité avec ce traitement. L'EI peut inclure tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel ou toute aggravation (changement de fréquence et/ou d'intensité) d'une condition préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit pharmaceutique.
Jusqu'à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base lors d'une excursion glycémique postprandiale (PPGE) incrémentielle de 2 heures (2 heures) à la semaine 24
Délai: Immédiatement avant et 120 minutes après le repas standard au départ et à la semaine 24
La PPGE sur 2 heures correspond à la variation par rapport à la ligne de base de la variation incrémentielle moyenne de la glycémie post-repas définie comme T-120 moins T-0 pour chaque participant : variation par rapport à la ligne de base PPGE = moyenne de la semaine 24 (T-120 moins T-0) moins la moyenne de référence (T-120 moins T-0). Le MMTT en 2 points a mesuré les valeurs à T-0 et T-120 tandis que le MMTT en 3 points a mesuré les valeurs à T-0, T-60 et T-120 : bien que seul un sous-ensemble de l'étude ait eu le MMTT en 3 points effectué, tous les participants avaient un point de temps T-0 et T-120. Un changement négatif (-) entre le départ et la semaine 24 indique un meilleur contrôle de la glycémie postprandiale.
Immédiatement avant et 120 minutes après le repas standard au départ et à la semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie postprandiale (PPG) sur 2 heures à la semaine 24
Délai: Immédiatement avant et 120 minutes après le repas standard au départ et à la semaine 24
Le PPG sur 2 heures correspond à la variation par rapport à la ligne de base de la glycémie moyenne post-prandiale (changement par rapport à la valeur initiale de la PPG = semaine 24 moyenne T-120 glycémie moins valeur initiale moyenne de la T-120 glycémie) et montre l'impact de chaque médicament sur la PPG. Le MMTT en 2 points a mesuré les valeurs à T-0 et T-120 tandis que le MMTT en 3 points a mesuré les valeurs à T-0, T-60 et T-120 : bien que seul un sous-ensemble de l'étude ait eu le MMTT en 3 points effectué, tous les participants avaient un point de temps T-0 et T-120. Un changement négatif (-) entre le départ et la semaine 24 indique un meilleur contrôle de la glycémie postprandiale.
Immédiatement avant et 120 minutes après le repas standard au départ et à la semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base dans la zone de glucagon sous la courbe (AUC0-120 minutes) à la semaine 24
Délai: Immédiatement avant et 60 et 120 minutes après le repas standard au départ et à la semaine 24
Les critères d'évaluation de l'ASC ont été analysés pour les participants ayant subi le MMTT en 3 points. Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant (T = 0 minutes) et 60 et 120 minutes après l'administration du repas standard. La courbe AUC a été générée avec les 3 points dans le temps. S'il manquait un point dans le temps pour un participant donné, l'AUC n'était pas incluse. La variation de l'ASC postprandiale du glucagon après le repas du matin (t = 0 à 120 minutes) a été calculée à partir de l'ASC du glucagon sur les 120 premières minutes suivant le repas du matin au départ moins l'ASC du glucagon sur les 120 premières minutes suivant le repas du matin à la semaine 24. Un changement négatif (-) entre le départ et la semaine 24 indique un meilleur contrôle de la glycémie postprandiale.
Immédiatement avant et 60 et 120 minutes après le repas standard au départ et à la semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base de l'insuline AUC0-120 minutes à la semaine 24
Délai: Immédiatement avant et 60 et 120 minutes après le repas standard au départ et à la semaine 24
Les critères d'évaluation de l'ASC ont été analysés pour les participants ayant subi le MMTT en 3 points. Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant (T = 0 minutes) et 60 et 120 minutes après l'administration du repas standard. La courbe AUC a été générée avec les 3 points dans le temps. S'il manquait un point dans le temps pour un participant donné, l'AUC n'était pas incluse. La variation de l'ASC de l'insuline postprandiale après le repas du matin (t = 0 à 120 minutes) a été calculée à partir de l'ASC de l'insuline sur les 120 premières minutes suivant le repas du matin au départ moins l'ASC de l'insuline sur les 120 premières minutes suivant le repas du matin à la semaine 24. Un changement négatif (-) entre le départ et la semaine 24 indique un meilleur contrôle de la glycémie postprandiale.
Immédiatement avant et 60 et 120 minutes après le repas standard au départ et à la semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base du rapport entre l'ASC0-120 minutes de l'insuline postprandiale et l'ASC0-120 minutes du glucagon à la semaine 24
Délai: Immédiatement avant et 60 et 120 minutes après le repas standard au départ et à la semaine 24
Les critères d'évaluation de l'ASC ont été analysés pour les participants ayant subi le MMTT en 3 points. Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant (T = 0 minutes) et 60 et 120 minutes après l'administration du repas standard. La courbe AUC a été générée avec les 3 points dans le temps. S'il manquait un point dans le temps pour un participant donné, l'AUC n'était pas incluse. Le critère d'évaluation a été calculé à partir du rapport (ASC de l'insuline / ASC du glucagon) sur les 120 premières minutes suivant le repas du matin à l'inclusion moins l'ASC sur les 120 premières minutes suivant le repas du matin à la semaine 24. Un changement négatif (-) entre le départ et la semaine 24 indique un meilleur contrôle de la glycémie postprandiale.
Immédiatement avant et 60 et 120 minutes après le repas standard au départ et à la semaine 24
Pourcentage de participants avec A1C < 7 % (53 mmol/Mol) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
A1C est un marqueur sanguin utilisé pour rapporter les niveaux moyens de glucose dans le sang sur des périodes prolongées et est rapporté en pourcentage (%). Le pourcentage d'A1C est le rapport entre l'hémoglobine glyquée et l'hémoglobine totale x 100.
Semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie à jeun (FPG) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
La glycémie a été mesurée à jeun. Du sang a été prélevé avant la dose le jour 1 et après 24 semaines de traitement pour déterminer le changement des taux de glucose plasmatique (c'est-à-dire, FPG à la semaine 24 moins FPG à la semaine 0).
Ligne de base et semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

10 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

10 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2015

Première publication (Estimation)

26 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0431-838
  • 2014-005525-13 (Numéro EudraCT)
  • MK-0431-838 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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