一项评估 Ocrelizumab 对复发型多发性硬化症参与者免疫反应影响的研究
2024年2月29日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项 IIIB 期、多中心、随机、平行组、开放标签研究，以评估 Ocrelizumab 对复发型多发性硬化症患者免疫反应的影响
这项多中心、随机、开放标签研究将评估对疫苗的免疫反应（含破伤风类毒素 [TT] 的吸附疫苗、未加强或用 13 价肺炎球菌结合疫苗加强的 23 价肺炎球菌多糖疫苗 [23-PPV] [ 13-PCV]、流感疫苗、匙孔血蓝蛋白 [KLH]）在复发性多发性硬化症 (RMS) 参与者中服用一剂奥瑞珠单抗 (OCR) 后。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
102
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
- University Of Calgary
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6T 2B5
- University of British Columbia Hospital; Division of Neurology
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Alabama
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Cullman、Alabama、美国、35058
- North Central Neurology Associates
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85704
- Territory Neurology and Research Institute
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California
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Fullerton、California、美国、92835
- Fullerton Neurology and Headache Center
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La Jolla、California、美国、92037
- Scripps Clinic
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami School of Medicine; Dept. of Neurology Movement Disorder Center
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Tampa、Florida、美国、33612
- University of South Florida
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Michigan
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Farmington Hills、Michigan、美国、48334
- Michigan Institute for Neurological Disorders
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Minnesota
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Golden Valley、Minnesota、美国、55422
- The Minneapolis Clinic of Neurology
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Missouri
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Chesterfield、Missouri、美国、63017
- Mercy Hospital St. Louis / Mercy Clinic Neurology
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89106
- Cleveland Clinic Lou Ruvo; Center for Brain Research
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87131
- University of New Mexico
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New York
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Staten Island、New York、美国、10306
- Staten Island Univ Hospital
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North Carolina
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Hickory、North Carolina、美国、28602
- Neurology Associates PA
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43214
- Ohio Health Research Institute Grant Medical Center
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Westerville、Ohio、美国、43082
- MDH Research LLC
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Pennsylvania
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Abington、Pennsylvania、美国、19001
- Abington Neurological Associates
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Tennessee
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Cordova、Tennessee、美国、38018
- Neurology Clinic PC
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Texas
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Round Rock、Texas、美国、78681
- Central Texas Neurology Consultants
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84103
- Rocky Mountain MS Clinic
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104-1360
- Swedish Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据修订后的 McDonald 标准诊断 RMS
- 至少接受过一次针对 TT 或破伤风和白喉 (DT/Td) 或破伤风、白喉和无细胞百日咳 (DTaP/Tdap) 的免疫接种
- 筛选时的扩展残疾状况量表 (EDSS) 从 0 到 5.5 分，包括在内
- 对于有生殖潜力的性活跃女性参与者，使用可靠的避孕方法
排除标准：
- 根据国家标签，口服或静脉注射皮质类固醇（包括静脉注射甲基泼尼松龙）的禁忌症或不耐受
- 已知存在其他神经系统疾病
- 在筛选后 24 周或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗，或使用任何多发性硬化症实验程序进行治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：OCR + 疫苗
参与者将在第 1 天和第 15 天接受 OCR 300 毫克 (mg) 的双重输注，然后参与者将进一步接受免疫课程（含 TT 的吸附疫苗、未加强或用 13-PCV 加强的 23-PPV、流感疫苗, 并在 OCR 治疗后 12 周重复施用 KLH) 直至第 24 周。
完成 24 周免疫研究期的参与者可以选择在第 169 天单次输注 600 mg OCR 并随后每隔 24 周单次输注（600 mg OCR）进行再治疗。
接受过一次或多次输注 OCR 的参与者将进入 48 周的安全随访期。
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23-PPV 疫苗将在第 112 天（A 组）或第 28 天（B 组）中以 0.5 毫升 (mL) 的肌肉内 (IM) 注射方式给予三角肌。
13-PCV 加强剂将在第 140 天以肌肉注射的形式在三角肌中注射（A 组的部分参与者）。
流感疫苗将在第 85 天和第 144 天之间的任何时间（A 组的部分参与者）或第 1 天和第 85 天（B 组）之间的任何时间以肌内注射的形式在三角肌中注射。
KLH 将在第 84、112 和 140 天（A 组）或第 1、28 和 56 天（B 组）以 1 mg 皮下 (SC) 注射给药。
根据相应的 A 组和 B 组臂中描述的规格，OCR 将以 600 mg 的剂量静脉内（ IV ）输注，第一剂为两次输注 300 mg，间隔 14 天。
其他名称：
含有 TT 的吸附疫苗将在第 85 天（A 组）或第 1 天（B 组）中以 0.5 mL IM 注射的形式给予三角肌。
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其他：B 组：疫苗（扩展中可选 OCR）
参与者将在免疫期的第 1 天至第 12 周接受免疫接种（含 TT 的吸附疫苗、23-PPV、流感疫苗和重复接种 KLH）。
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23-PPV 疫苗将在第 112 天（A 组）或第 28 天（B 组）中以 0.5 毫升 (mL) 的肌肉内 (IM) 注射方式给予三角肌。
流感疫苗将在第 85 天和第 144 天之间的任何时间（A 组的部分参与者）或第 1 天和第 85 天（B 组）之间的任何时间以肌内注射的形式在三角肌中注射。
KLH 将在第 84、112 和 140 天（A 组）或第 1、28 和 56 天（B 组）以 1 mg 皮下 (SC) 注射给药。
根据相应的 A 组和 B 组臂中描述的规格，OCR 将以 600 mg 的剂量静脉内（ IV ）输注，第一剂为两次输注 300 mg，间隔 14 天。
其他名称：
含有 TT 的吸附疫苗将在第 85 天（A 组）或第 1 天（B 组）中以 0.5 mL IM 注射的形式给予三角肌。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 TT 疫苗接种后 8 周测得对 TT 疫苗产生阳性反应的参与者百分比
大体时间：TT 疫苗接种后 8 周
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对于疫苗接种前破伤风抗体滴度 < 0.1 IU/mL 的参与者，阳性反应定义为疫苗接种后 8 周测得的抗体滴度 >/= 0.2 IU/mL。
对于接种前破伤风抗体滴度 >/= 0.1 IU/mL 的参与者，阳性反应定义为接种后 8 周测得的抗体滴度与接种前水平相比至少增加 4 倍。
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TT 疫苗接种后 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在 TT 疫苗接种后 4 周测量的对 TT 疫苗产生阳性反应的参与者百分比
大体时间：TT 疫苗接种后 4 周
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对于疫苗接种前破伤风抗体滴度 < 0.1 IU/mL 的参与者，阳性反应定义为疫苗接种后 4 周测得的抗体滴度 >/= 0.2 IU/mL。
对于接种前破伤风抗体滴度 >/= 0.1 IU/mL 的参与者，阳性反应定义为接种后 4 周测得的抗体滴度与接种前水平相比至少增加 4 倍。
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TT 疫苗接种后 4 周
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破伤风抗体滴度 >/=0.2 IU/mL 或破伤风抗体滴度增加 2 倍的参与者百分比
大体时间：TT 疫苗接种后 4 周
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对于疫苗接种前破伤风抗体滴度 < 0.1 IU/mL 的参与者，阳性反应定义为疫苗接种后 4 周测得的抗体滴度 >/= 0.2 IU/mL。
对于接种前破伤风抗体滴度 >/= 0.1 IU/mL 的参与者，阳性反应定义为接种后 4 周测得的抗体滴度与接种前水平相比至少增加 2 倍。
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TT 疫苗接种后 4 周
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抗破伤风抗体的平均水平
大体时间：TT 疫苗接种前及接种后 4 周和 8 周时
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通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 评估抗破伤风抗体水平。
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TT 疫苗接种前及接种后 4 周和 8 周时
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抗 KLH 抗体的平均水平：免疫球蛋白 (Ig) G
大体时间：第一次 KLH 给药前和第一次 KLH 给药后 4、8 和 12 周
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通过 ELISA 评估抗 KLH 抗体水平。
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第一次 KLH 给药前和第一次 KLH 给药后 4、8 和 12 周
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抗 KLH 抗体的平均水平：Ig M
大体时间：第一次 KLH 给药前和第一次 KLH 给药后 4、8 和 12 周
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通过 ELISA 评估抗 KLH 抗体水平。
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第一次 KLH 给药前和第一次 KLH 给药后 4、8 和 12 周
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在 23-PPV 中对个别肺炎球菌血清型有阳性反应的参与者百分比
大体时间：23-PPV 后 4 周
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针对血清型的阳性反应定义为与接种疫苗前的水平相比，抗肺炎球菌抗体水平增加 2 倍或大于 (>) 1 微克每毫升 (mcg/mL)。
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23-PPV 后 4 周
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对 >/=2 种肺炎球菌血清型有阳性反应的参与者百分比
大体时间：23-PPV 后 4 周
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针对血清型的阳性反应定义为抗肺炎球菌抗体水平增加 2 倍或与接种前水平相比增加 > 1 mcg/mL。
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23-PPV 后 4 周
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对 >/=12 种肺炎球菌血清型有阳性反应的参与者百分比
大体时间：23-PPV 后 4 周
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针对血清型的阳性反应定义为抗肺炎球菌抗体水平增加 2 倍或与接种前水平相比增加 > 1 mcg/mL。
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23-PPV 后 4 周
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抗肺炎球菌抗体的平均水平
大体时间：23-PPV 之前和之后 4 周
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通过基于微珠的多分析物免疫检测 (MAID) 评估血清型特异性抗体水平 (IgG)。
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23-PPV 之前和之后 4 周
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在 13-PCV 中对个别肺炎球菌血清型有阳性反应的参与者百分比
大体时间：23-PPV 后 8 周，即 A1 组参与者接受 13-PCV 后 4 周
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针对血清型的阳性反应定义为抗肺炎球菌抗体水平增加 2 倍或与接种前水平相比增加 > 1 mcg/mL。
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23-PPV 后 8 周，即 A1 组参与者接受 13-PCV 后 4 周
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抗肺炎球菌抗体的平均水平
大体时间：23-PPV 之前和 23-PPV 之后 4 周和 8 周
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通过基于微珠的多分析物免疫检测 (MAID) 评估血清型特异性抗体水平 (IgG)。
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23-PPV 之前和 23-PPV 之后 4 周和 8 周
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具有血清保护的参与者百分比
大体时间：接种季节性流感疫苗后 4 周
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血清保护被定义为在接种疫苗后 4 周时特异性血凝抑制 (HI) 滴度 >40。
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接种季节性流感疫苗后 4 周
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菌株特异性 HI 滴度增加 2 倍的参与者百分比
大体时间：接种季节性流感疫苗后 4 周
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HI 滴度比接种前增加 2 倍。
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接种季节性流感疫苗后 4 周
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菌株特异性 HI 滴度增加 4 倍的参与者百分比
大体时间：接种季节性流感疫苗后 4 周
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HI 滴度比接种前增加 4 倍。
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接种季节性流感疫苗后 4 周
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血清转化参与者的百分比
大体时间：接种流感疫苗后 4 周
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根据方案，疫苗接种后 4 周的血清转化定义为疫苗接种前 HI 效价 <10 和 HI 效价 >40 在疫苗接种后 4 周。
疫苗接种后 4 周时的血清转化，根据 FDA 指南定义为 a) 疫苗接种前 HI 滴度 <10 且 HI 滴度 >/= 40 在疫苗接种后 4 周，或 b) 疫苗接种前 HI 滴度 >/= 10接种后 4 周 HI 抗体滴度至少增加 4 倍。
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接种流感疫苗后 4 周
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菌株特异性几何平均滴度水平
大体时间：基线和第 4 周
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在接种疫苗后 4 周测量 A2 组和 B 组参与者的几何平均滴度 (GMT)。
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基线和第 4 周
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菌株特异性几何平均滴度水平接种后与接种前的比率
大体时间：流感疫苗接种前和接种后 4 周
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菌株特异性 GMT 比率计算为疫苗接种后：疫苗接种前。
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流感疫苗接种前和接种后 4 周
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磁共振成像 (MRI) 参数：T2 病变体积
大体时间：基线
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进行 MRI 评估以评估 ocrelizumab 对 MRI 参数的长期影响。
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基线
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MRI 参数：T2 病灶数量
大体时间：基线
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进行 MRI 评估以评估 ocrelizumab 对 MRI 参数的长期影响。
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基线
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MRI 参数：T2 病灶的分类数
大体时间：基线
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进行 MRI 评估以评估 ocrelizumab 对 MRI 参数的长期影响。
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基线
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MRI 参数：钆 (Gd) 增强 T1 病变的数量
大体时间：基线
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进行 MRI 评估以评估 ocrelizumab 对 MRI 参数的长期影响。
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基线
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MRI 参数：Gd 增强 T1 病变的分类数量
大体时间：基线
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进行 MRI 评估以评估 ocrelizumab 对 MRI 参数的长期影响。
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基线
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MRI 参数：标准化脑容量
大体时间：基线
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进行 MRI 评估以评估 ocrelizumab 对 MRI 参数的长期影响。
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基线
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MRI 参数：T2 病灶体积：白质体积
大体时间：基线
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进行 MRI 评估以评估 ocrelizumab 对 MRI 参数的长期影响。
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基线
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MRI 参数：皮质灰质体积
大体时间：基线
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进行 MRI 评估以评估 ocrelizumab 对 MRI 参数的长期影响。
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基线
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MRI 参数：T1 未增强病灶体积
大体时间：基线
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进行 MRI 评估以评估 ocrelizumab 对 MRI 参数的长期影响。
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基线
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MRI 参数：病灶总数
大体时间：基线
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进行 MRI 评估以评估 ocrelizumab 对 MRI 参数的长期影响。
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基线
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通过流式细胞术评估细胞免疫反应
大体时间：第 1、15、85、112、140 和 169 天
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流式细胞术是一种基于激光的技术，通常用于细胞计数和分选。 在这项研究中，这个结果测量集中在一个单一的变量，CD19 计数（总 B 细胞）。 LLN = 80 个细胞/ul。 Repleted 定义为 CD19 >= LLN 或基线，以较低者为准。 |
第 1、15、85、112、140 和 169 天
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总免疫球蛋白
大体时间：第 1、85 和 169 天
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第 1、85 和 169 天
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具有抗药抗体形成的参与者百分比
大体时间：最多 24 周 (ISP)
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抗药性抗体 (ADA) 可能会引起不必要的副作用，尤其是在生物技术衍生的药物中，例如治疗性抗体和生长因子。
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最多 24 周 (ISP)
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发生不良事件 (AE)、严重 AE 或导致研究中断的 AE 的参与者百分比
大体时间：ISP 期间（A 组 24 周，B 组 12 周）
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AE 是参与者身上发生的任何不良医疗事件，在时间上与医药产品的使用有关，无论是否被认为与医药产品有关。
严重 AE 是任何致命的、危及生命的、需要或延长住院治疗、导致持续或严重残疾/无行为能力的 AE，是接触研究药物的母亲所生新生儿/婴儿的先天性异常/出生缺陷，或者是研究者判断的重大医学事件。
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ISP 期间（A 组 24 周，B 组 12 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月27日
初级完成 (实际的)
2017年2月14日
研究完成 (实际的)
2021年9月21日
研究注册日期
首次提交
2015年9月8日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月8日
首次发布 (估计的)
2015年9月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月29日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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其他研究编号
- BN29739
- 2015-001357-32 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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