Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere effekten av Ocrelizumab på immunresponser hos deltakere med tilbakevendende former for multippel sklerose

29. februar 2024 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase IIIB, multisenter, randomisert, parallellgruppe, åpen studie for å evaluere effekten av Ocrelizumab på immunrespons hos pasienter med tilbakevendende former for multippel sklerose

Denne multisenter, randomiserte, åpne studien vil evaluere immunresponsen på vaksiner (stivkrampetoksoid [TT]-holdig adsorbert vaksine, 23-valent pneumokokkpolysakkaridvaksine [23-PPV] enten uboostet eller boostet med 13-valent pneumokokkkonjugatvaksine 13-PCV], influensavaksine, keyhole limpet hemocyanin [KLH]) etter administrering av en dose ocrelizumab (OCR) hos deltakere med residiverende multippel sklerose (RMS).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • University of British Columbia Hospital; Division of Neurology
  • Forente stater
    • Alabama
      • Cullman, Alabama, Forente stater, 35058
        • North Central Neurology Associates
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85704
        • Territory Neurology and Research Institute
    • California
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • Fullerton Neurology and Headache Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Scripps Clinic
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami School of Medicine; Dept. of Neurology Movement Disorder Center
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • University of South Florida
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
        • Michigan Institute for Neurological Disorders
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Forente stater, 55422
        • The Minneapolis Clinic of Neurology
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Forente stater, 63017
        • Mercy Hospital St. Louis / Mercy Clinic Neurology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo; Center for Brain Research
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Staten Island, New York, Forente stater, 10306
        • Staten Island Univ Hospital
    • North Carolina
      • Hickory, North Carolina, Forente stater, 28602
        • Neurology Associates PA
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43214
        • Ohio Health Research Institute Grant Medical Center
      • Westerville, Ohio, Forente stater, 43082
        • MDH Research LLC
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Forente stater, 19001
        • Abington Neurological Associates
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Forente stater, 38018
        • Neurology Clinic PC
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Forente stater, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84103
        • Rocky Mountain MS Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104-1360
        • Swedish Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av RMS i henhold til de reviderte McDonald-kriteriene
  • Mottatt minst én tidligere immunisering mot TT eller stivkrampe og difteri (DT/Td) eller stivkrampe, difteri og acellulær pertussis (DTaP/Tdap)
  • Expanded Disability Status Scale (EDSS) ved screening fra 0 til 5,5 poeng, inkludert
  • For seksuelt aktive kvinnelige deltakere med reproduktivt potensial, bruk av pålitelige prevensjonsmidler

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikasjoner for eller intoleranse mot orale eller IV-kortikosteroider, inkludert IV-metylprednisolon, ifølge landsetiketten
  • Kjent tilstedeværelse av andre nevrologiske lidelser
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 24 uker etter screening eller 5 halveringstider av undersøkelsesmedisinen, avhengig av hva som er lengst, eller behandling med en hvilken som helst eksperimentell prosedyre for multippel sklerose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A: OCR + vaksiner
Deltakerne vil motta dobbel infusjon av OCR 300 milligram (mg) på dag 1 og deretter på dag 15, og deretter vil deltakerne videre motta immuniseringskur (TT-inneholdende adsorbert vaksine, 23-PPV enten uboostet eller boostet med 13-PCV, influensavaksine , og gjentatt administrering med KLH) 12 uker etter OCR-behandling frem til uke 24. Deltakere som fullfører den 24-ukers immuniseringsstudieperioden, vil ha mulighet for ny behandling med en enkelt infusjon på 600 mg OCR på dag 169 og påfølgende enkeltinfusjoner (600 mg OCR) med intervaller på 24 uker. Deltakere som har mottatt en eller flere infusjoner av OCR vil gå inn i den 48 uker lange sikkerhetsoppfølgingsperioden.
Biologisk: 23-PPV
23-PPV-vaksinen vil bli gitt som en 0,5-milliliter (ml) intramuskulær (IM) injeksjon i deltamuskelen på dag 112 (gruppe A) eller dag 28 (gruppe B).
Biologisk: 13-PCV Booster
13-PCV-boosteren vil bli gitt som en IM-injeksjon i deltamuskelen på dag 140 (velg deltakere i gruppe A).
Biologisk: Influensavaksine
Influensavaksinen vil bli gitt som en IM-injeksjon i deltamuskelen når som helst mellom dag 85 og dag 144 (velg deltakere i gruppe A) eller når som helst mellom dag 1 og dag 85 (gruppe B).
Biologisk: KLH
KLH vil bli gitt som en 1 mg subkutan (SC) injeksjon på dag 84, 112 og 140 (gruppe A) eller dag 1, 28 og 56 (gruppe B).
Legemiddel: OCR
OCR vil bli gitt som en intravenøs (IV) infusjon i en dose på 600 mg, med den første dosen gitt som to infusjoner på 300 mg med 14 dagers mellomrom, i henhold til spesifikasjonene beskrevet i de tilsvarende gruppe A- og gruppe B-armene.
Andre navn:
  • RO4964913, PRO70769, rhuMAb 2H7
Biologisk: TT-vaksine
Den TT-holdige adsorberte vaksinen vil bli gitt som en 0,5 ml IM-injeksjon i deltamuskelen på dag 85 (gruppe A) eller dag 1 (gruppe B).
Annen: Gruppe B: Vaksiner (valgfri OCR i utvidelse)
Deltakerne vil motta immuniseringer (TT-holdig adsorbert vaksine, 23-PPV, influensavaksine og gjentatt administrering med KLH) på dag 1 til uke 12 av immuniseringsperioden.
Biologisk: 23-PPV
23-PPV-vaksinen vil bli gitt som en 0,5-milliliter (ml) intramuskulær (IM) injeksjon i deltamuskelen på dag 112 (gruppe A) eller dag 28 (gruppe B).
Biologisk: Influensavaksine
Influensavaksinen vil bli gitt som en IM-injeksjon i deltamuskelen når som helst mellom dag 85 og dag 144 (velg deltakere i gruppe A) eller når som helst mellom dag 1 og dag 85 (gruppe B).
Biologisk: KLH
KLH vil bli gitt som en 1 mg subkutan (SC) injeksjon på dag 84, 112 og 140 (gruppe A) eller dag 1, 28 og 56 (gruppe B).
Legemiddel: OCR
OCR vil bli gitt som en intravenøs (IV) infusjon i en dose på 600 mg, med den første dosen gitt som to infusjoner på 300 mg med 14 dagers mellomrom, i henhold til spesifikasjonene beskrevet i de tilsvarende gruppe A- og gruppe B-armene.
Andre navn:
  • RO4964913, PRO70769, rhuMAb 2H7
Biologisk: TT-vaksine
Den TT-holdige adsorberte vaksinen vil bli gitt som en 0,5 ml IM-injeksjon i deltamuskelen på dag 85 (gruppe A) eller dag 1 (gruppe B).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med positiv respons på TT-vaksine målt 8 uker etter TT-vaksine
Tidsramme: 8 uker etter TT-vaksine
For deltakere med tetanusantistofftitere < 0,1 IE/ml før vaksinering, ble en positiv respons definert som en antistofftiter >/= 0,2 IE/ml målt 8 uker etter vaksinasjon. For deltakere med tetanus-antistofftitre før vaksinasjon >/= 0,1 IE/ml, ble en positiv respons definert som en minst 4 ganger økning i antistofftitere målt 8 uker etter vaksinasjon sammenlignet med nivåer før vaksinasjon.
8 uker etter TT-vaksine

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med positiv respons på TT-vaksine målt 4 uker etter TT-vaksine
Tidsramme: 4 uker etter TT-vaksine
For deltakere med tetanus-antistofftitere < 0,1 IE/ml før vaksinering, ble en positiv respons definert som en antistofftiter >/= 0,2 IE/mL målt 4 uker etter vaksinasjon. For deltakere med tetanus-antistofftitere før vaksinasjon >/= 0,1 IE/ml, ble en positiv respons definert som en minst 4 ganger økning i antistofftitere målt 4 uker etter vaksinasjon sammenlignet med nivåer før vaksinasjon.
4 uker etter TT-vaksine
Prosentandel av deltakere med stivkrampeantistofftiter >/=0,2 IE/mL eller 2-dobling i stivkrampeantistofftiter
Tidsramme: 4 uker etter TT-vaksine
For deltakere med tetanus-antistofftitere < 0,1 IE/ml før vaksinering, ble en positiv respons definert som en antistofftiter >/= 0,2 IE/mL målt 4 uker etter vaksinasjon. For deltakere med tetanus-antistofftitre før vaksinasjon >/= 0,1 IE/ml, ble en positiv respons definert som en minst 2 ganger økning i antistofftitere målt 4 uker etter vaksinasjon sammenlignet med nivåer før vaksinasjon.
4 uker etter TT-vaksine
Gjennomsnittlige nivåer av anti-tetanus-antistoff
Tidsramme: Umiddelbart før og 4 og 8 uker etter TT-vaksine
Nivåer av anti-stivkrampeantistoff ble vurdert ved hjelp av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
Umiddelbart før og 4 og 8 uker etter TT-vaksine
Gjennomsnittlige nivåer av anti-KLH-antistoff: Immunoglobulin (Ig) G
Tidsramme: Umiddelbart før første KLH-administrasjon og 4, 8 og 12 uker etter første KLH-administrasjon
Anti-KLH antistoffnivåer ble vurdert ved ELISA.
Umiddelbart før første KLH-administrasjon og 4, 8 og 12 uker etter første KLH-administrasjon
Gjennomsnittlige nivåer av anti-KLH-antistoff: Ig M
Tidsramme: Umiddelbart før første KLH-administrasjon og 4, 8 og 12 uker etter første KLH-administrasjon
Anti-KLH antistoffnivåer ble vurdert ved ELISA.
Umiddelbart før første KLH-administrasjon og 4, 8 og 12 uker etter første KLH-administrasjon
Prosentandel av deltakere med positiv respons mot individuelle pneumokokkserotyper i 23-PPV
Tidsramme: 4 uker etter 23-PPV
Positiv respons mot en serotype ble definert som en 2 ganger økning i anti-pneumokokk-antistoffnivå eller større enn (>) 1 mikrogram per milliliter (mcg/ml) økning sammenlignet med nivåer før vaksinering.
4 uker etter 23-PPV
Prosentandel av deltakere med positiv respons mot >/=2 pneumokokkserotyper
Tidsramme: 4 uker etter 23-PPV
Positiv respons mot en serotype ble definert som en 2 ganger økning i anti-pneumokokkantistoffnivå eller > 1 mcg/ml økning sammenlignet med nivåer før vaksinasjon.
4 uker etter 23-PPV
Prosentandel av deltakere med positiv respons mot >/=12 pneumokokkserotyper
Tidsramme: 4 uker etter 23-PPV
Positiv respons mot en serotype ble definert som en 2 ganger økning i anti-pneumokokkantistoffnivå eller > 1 mcg/ml økning sammenlignet med nivåer før vaksinasjon.
4 uker etter 23-PPV
Gjennomsnittlige nivåer av anti-pneumokokk-antistoff
Tidsramme: Umiddelbart før og 4 uker etter 23-PPV
Serotypespesifikke antistoffnivåer (IgG) ble vurdert ved perlebasert multianalyt-immunodeteksjon (MAID).
Umiddelbart før og 4 uker etter 23-PPV
Prosentandel av deltakere med positiv respons mot individuelle pneumokokkserotyper i 13-PCV
Tidsramme: 8 uker etter 23-PPV, som var 4 uker etter gruppe A1-deltakere fikk 13-PCV
Positiv respons mot en serotype ble definert som en 2 ganger økning i anti-pneumokokkantistoffnivå eller > 1 mcg/ml økning sammenlignet med nivåer før vaksinasjon.
8 uker etter 23-PPV, som var 4 uker etter gruppe A1-deltakere fikk 13-PCV
Gjennomsnittlig nivå av anti-pneumokokk-antistoff
Tidsramme: Umiddelbart før 23-PPV og 4 og 8 uker etter 23-PPV
Serotypespesifikke antistoffnivåer (IgG) ble vurdert ved perlebasert multianalyt-immunodeteksjon (MAID).
Umiddelbart før 23-PPV og 4 og 8 uker etter 23-PPV
Prosentandel av deltakere med serobeskyttelse
Tidsramme: 4 uker etter administrering av sesonginfluensavaksine
Serobeskyttelse ble definert som spesifikke hemagglutinasjonshemming (HI) titere >40 ved 4 uker etter vaksinasjon.
4 uker etter administrering av sesonginfluensavaksine
Prosentandel av deltakere med dobbel økning i belastningsspesifikke HI-titere
Tidsramme: 4 uker etter administrering av sesonginfluensavaksine
2 ganger økning fra HI-titer før vaksinasjon.
4 uker etter administrering av sesonginfluensavaksine
Prosentandel av deltakere med 4-dobling i belastningsspesifikke HI-titere
Tidsramme: 4 uker etter administrering av sesonginfluensavaksine
4 ganger økning fra HI-titer før vaksinasjon.
4 uker etter administrering av sesonginfluensavaksine
Prosentandel av deltakere med serokonversjon
Tidsramme: 4 uker etter influensavaksinering
Serokonversjon ved 4 uker etter vaksinasjon definert, i henhold til protokoll, som en prevaksinasjons HI-titer <10 og en HI-titer >40 ved 4 uker etter vaksinasjon. Serokonversjon 4 uker etter vaksinasjon, definert i henhold til FDA-veiledning, som enten a) en HI-titer før vaksinasjon <10 og HI-titer >/= 40 ved 4 uker etter vaksinasjon, eller b) en HI-titer før vaksinasjon >/= 10 og minst 4 ganger økning i HI-antistofftiter 4 uker etter vaksinasjon.
4 uker etter influensavaksinering
Belastningsspesifikke geometriske middeltiternivåer
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 4
Geometriske gjennomsnittstitre (GMT) hos deltakere i gruppe A2 og B ble målt 4 uker etter vaksinasjon.
Utgangspunkt og uke 4
Forholdet mellom belastningsspesifikke geometriske gjennomsnittlige titernivåer etter vaksinasjon og førvaksinering
Tidsramme: Umiddelbart før og 4 uker etter influensavaksine
Stammespesifikke GMT-forhold ble beregnet som post-vaksinasjon: før-vaksinasjon.
Umiddelbart før og 4 uker etter influensavaksine
Parametere for magnetisk resonansavbildning (MRI): Volum av T2-lesjoner
Tidsramme: Grunnlinje
MR-vurderinger gjort for å evaluere de langsiktige effektene av ocrelizumab på MR-parametere.
Grunnlinje
MR-parametre: Antall T2-lesjoner
Tidsramme: Grunnlinje
MR-vurderinger gjort for å evaluere de langsiktige effektene av ocrelizumab på MR-parametere.
Grunnlinje
MR-parametre: Kategorisk antall T2-lesjoner
Tidsramme: Grunnlinje
MR-vurderinger gjort for å evaluere de langsiktige effektene av ocrelizumab på MR-parametere.
Grunnlinje
MR-parametre: Antall Gadolinium (Gd)-forsterkende T1-lesjoner
Tidsramme: Grunnlinje
MR-vurderinger gjort for å evaluere de langsiktige effektene av ocrelizumab på MR-parametere.
Grunnlinje
MR-parametre: Kategorisk antall Gd-forsterkende T1-lesjoner
Tidsramme: Grunnlinje
MR-vurderinger gjort for å evaluere de langsiktige effektene av ocrelizumab på MR-parametere.
Grunnlinje
MR-parametre: Normalisert hjernevolum
Tidsramme: Grunnlinje
MR-vurderinger gjort for å evaluere de langsiktige effektene av ocrelizumab på MR-parametere.
Grunnlinje
MR-parametre: Volum av T2-lesjoner: Volum av hvit substans
Tidsramme: Grunnlinje
MR-vurderinger gjort for å evaluere de langsiktige effektene av ocrelizumab på MR-parametere.
Grunnlinje
MR-parametre: Kortikalt gråstoffvolum
Tidsramme: Grunnlinje
MR-vurderinger gjort for å evaluere de langsiktige effektene av ocrelizumab på MR-parametere.
Grunnlinje
MR-parametere: T1 Unenhancing Lesion Volume
Tidsramme: Grunnlinje
MR-vurderinger gjort for å evaluere de langsiktige effektene av ocrelizumab på MR-parametere.
Grunnlinje
MR-parametre: Totalt antall lesjoner
Tidsramme: Grunnlinje
MR-vurderinger gjort for å evaluere de langsiktige effektene av ocrelizumab på MR-parametere.
Grunnlinje
Cellulær immunrespons vurdert ved flytcytometri
Tidsramme: Dag 1, 15, 85, 112, 140 og 169

Flowcytometri er en laserbasert teknologi som vanligvis brukes til celletelling og sortering. I denne studien fokuserer dette utfallsmålet på en enkelt variabel, CD19-antall (totalt B-celler). LLN = 80 celler/ul.

Repleted er definert som CD19 >= LLN eller baseline, avhengig av hva som er lavere.
Dag 1, 15, 85, 112, 140 og 169
Totalt immunglobulin
Tidsramme: Dag 1, 85 og 169
Dag 1, 85 og 169
Prosentandel av deltakere med antistoffdannelse
Tidsramme: Opptil 24 uker (ISP)
Anti-Drug Antibodies (ADA) kan indusere uønskede bivirkninger, spesielt i bioteknologi-avledede legemidler, slik som terapeutiske antistoffer og vekstfaktorer.
Opptil 24 uker (ISP)
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE), alvorlige AE eller AE som fører til studieavbrudd
Tidsramme: Under ISP (24 uker for gruppe A og 12 uker for gruppe B)
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En alvorlig AE er enhver AE som er dødelig, livstruende, krever eller forlenger sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt hos en nyfødt/spedbarn født av en mor som er eksponert for å studere medikament, eller er en betydelig medisinsk hendelse etter etterforskerens vurdering.
Under ISP (24 uker for gruppe A og 12 uker for gruppe B)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. oktober 2015

Primær fullføring (Faktiske)

14. februar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

21. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2015

Først lagt ut (Antatt)

10. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BN29739
  • 2015-001357-32 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere