Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке влияния окрелизумаба на иммунный ответ у участников с рецидивирующими формами рассеянного склероза

29 февраля 2024 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Фаза IIIB, многоцентровое, рандомизированное, параллельное групповое открытое исследование по оценке влияния окрелизумаба на иммунный ответ у пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза

В этом многоцентровом рандомизированном открытом исследовании будет оцениваться иммунный ответ на вакцины (содержащая столбнячный анатоксин [ТТ] адсорбированная вакцина, 23-валентная пневмококковая полисахаридная вакцина [23-PPV], небустированная или усиленная 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной [23-PPV]. 13-PCV], противогриппозная вакцина, гемоцианин блюдечка [KLH]) после введения дозы окрелизумаба (OCR) у участников с рецидивирующим рассеянным склерозом (RMS).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

102

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 2T9
        • University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6T 2B5
        • University of British Columbia Hospital; Division of Neurology
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Cullman, Alabama, Соединенные Штаты, 35058
        • North Central Neurology Associates
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85704
        • Territory Neurology and Research Institute
    • California
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • Fullerton Neurology and Headache Center
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Scripps Clinic
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami School of Medicine; Dept. of Neurology Movement Disorder Center
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • University of South Florida
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
        • Michigan Institute for Neurological Disorders
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Соединенные Штаты, 55422
        • The Minneapolis Clinic of Neurology
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Соединенные Штаты, 63017
        • Mercy Hospital St. Louis / Mercy Clinic Neurology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo; Center for Brain Research
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Staten Island, New York, Соединенные Штаты, 10306
        • Staten Island Univ Hospital
    • North Carolina
      • Hickory, North Carolina, Соединенные Штаты, 28602
        • Neurology Associates PA
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214
        • Ohio Health Research Institute Grant Medical Center
      • Westerville, Ohio, Соединенные Штаты, 43082
        • MDH Research LLC
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19001
        • Abington Neurological Associates
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Соединенные Штаты, 38018
        • Neurology Clinic PC
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Соединенные Штаты, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84103
        • Rocky Mountain MS Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104-1360
        • Swedish Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика РРС в соответствии с пересмотренными критериями Макдональдса
  • Получил по крайней мере одну предыдущую иммунизацию против TT или столбняка и дифтерии (DT/Td) или столбняка, дифтерии и бесклеточного коклюша (DTaP/Tdap)
  • Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) при скрининге от 0 до 5,5 баллов включительно
  • Для сексуально активных женщин с репродуктивным потенциалом использование надежных средств контрацепции

Критерий исключения:

  • Противопоказания или непереносимость пероральных или внутривенных кортикостероидов, включая внутривенный метилпреднизолон, согласно этикетке страны
  • Известное наличие других неврологических расстройств
  • Лечение любым исследуемым препаратом в течение 24 недель после скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, или лечение рассеянного склероза любой экспериментальной процедурой

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: OCR + вакцины
Участники получат двойную инфузию OCR 300 миллиграммов (мг) в 1-й день, а затем в 15-й день, а затем участники получат дальнейший курс иммунизации (содержащая ТТ адсорбированная вакцина, 23-PPV, небустированная или усиленная 13-PCV, вакцина против гриппа , и повторное введение с KLH) через 12 недель после лечения OCR до недели 24. Участники, завершившие 24-недельный период исследования иммунизации, будут иметь возможность повторного лечения однократной инфузией 600 мг OCR на 169-й день и последующими однократными инфузиями (600 мг OCR) с интервалом в 24 недели. Участники, получившие одну или несколько инфузий OCR, войдут в 48-недельный период наблюдения за безопасностью.
Биологический: 23-ППВ
Вакцину 23-PPV вводят в виде внутримышечной (в/м) инъекции объемом 0,5 мл (мл) в дельтовидную мышцу на 112-й день (группа А) или на 28-й день (группа В).
Биологический: 13-Усилитель PCV
Бустер 13-PCV будет вводиться внутримышечно в дельтовидную мышцу на 140-й день (выберите участников из группы А).
Биологический: Вакцина против гриппа
Вакцину против гриппа вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу в любое время между 85-м и 144-м днем ​​(выберите участников в группе A) или в любое время между 1-м и 85-м днем ​​(группа B).
Биологический: КЛХ
ГЛГ будет вводиться в виде подкожной (п/к) инъекции 1 мг в дни 84, 112 и 140 (группа А) или дни 1, 28 и 56 (группа В).
Лекарство: OCR
OCR будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии в дозе 600 мг, при этом первая доза будет вводиться в виде двух инфузий по 300 мг с интервалом в 14 дней в соответствии со спецификациями, описанными в соответствующих группах группы A и группы B.
Другие имена:
  • RO4964913, PRO70769, rhuMAb 2H7
Биологический: Вакцина ТТ
Содержащую ТТ адсорбированную вакцину вводят в виде внутримышечной инъекции 0,5 мл в дельтовидную мышцу на 85-й день (группа А) или 1-й день (группа В).
Другой: Группа B: Вакцины (дополнительная опция OCR)
Участники получат иммунизацию (адсорбированная вакцина, содержащая ТТ, 23-PPV, вакцина против гриппа и повторное введение KLH) с 1-го дня по 12-ю неделю периода иммунизации.
Биологический: 23-ППВ
Вакцину 23-PPV вводят в виде внутримышечной (в/м) инъекции объемом 0,5 мл (мл) в дельтовидную мышцу на 112-й день (группа А) или на 28-й день (группа В).
Биологический: Вакцина против гриппа
Вакцину против гриппа вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу в любое время между 85-м и 144-м днем ​​(выберите участников в группе A) или в любое время между 1-м и 85-м днем ​​(группа B).
Биологический: КЛХ
ГЛГ будет вводиться в виде подкожной (п/к) инъекции 1 мг в дни 84, 112 и 140 (группа А) или дни 1, 28 и 56 (группа В).
Лекарство: OCR
OCR будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии в дозе 600 мг, при этом первая доза будет вводиться в виде двух инфузий по 300 мг с интервалом в 14 дней в соответствии со спецификациями, описанными в соответствующих группах группы A и группы B.
Другие имена:
  • RO4964913, PRO70769, rhuMAb 2H7
Биологический: Вакцина ТТ
Содержащую ТТ адсорбированную вакцину вводят в виде внутримышечной инъекции 0,5 мл в дельтовидную мышцу на 85-й день (группа А) или 1-й день (группа В).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с положительным ответом на вакцину АС, измеренный через 8 недель после введения вакцины АС
Временное ограничение: Через 8 недель после прививки ТТ
Для участников с титром антител против столбняка до вакцинации <0,1 МЕ/мл положительный ответ определялся как титр антител >/= 0,2 МЕ/мл, измеренный через 8 недель после вакцинации. Для участников с титрами антител против столбняка до вакцинации >/= 0,1 МЕ/мл положительный ответ определяли как по крайней мере 4-кратное увеличение титров антител, измеренных через 8 недель после вакцинации, по сравнению с уровнями до вакцинации.
Через 8 недель после прививки ТТ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с положительным ответом на вакцину АС, измеренный через 4 недели после введения вакцины АС
Временное ограничение: Через 4 недели после прививки ТТ
Для участников с титром противостолбнячных антител до вакцинации <0,1 МЕ/мл положительный ответ определялся как титр антител >/= 0,2 МЕ/мл, измеренный через 4 недели после вакцинации. Для участников с титрами антител против столбняка до вакцинации >/= 0,1 МЕ/мл положительный ответ определяли как по крайней мере 4-кратное увеличение титров антител, измеренных через 4 недели после вакцинации, по сравнению с уровнями до вакцинации.
Через 4 недели после прививки ТТ
Процент участников с титром антител к столбняку >/=0,2 МЕ/мл или двукратным увеличением титра антител к столбняку
Временное ограничение: Через 4 недели после прививки ТТ
Для участников с титром противостолбнячных антител до вакцинации <0,1 МЕ/мл положительный ответ определялся как титр антител >/= 0,2 МЕ/мл, измеренный через 4 недели после вакцинации. Для участников с титрами антител против столбняка до вакцинации >/= 0,1 МЕ/мл положительный ответ определяли как по крайней мере двукратное увеличение титров антител, измеренных через 4 недели после вакцинации, по сравнению с уровнями до вакцинации.
Через 4 недели после прививки ТТ
Средние уровни противостолбнячных антител
Временное ограничение: Непосредственно перед и через 4 и 8 недель после введения вакцины ТТ
Уровни противостолбнячных антител оценивали с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).
Непосредственно перед и через 4 и 8 недель после введения вакцины ТТ
Средние уровни антител к KLH: иммуноглобулин (Ig) G
Временное ограничение: Непосредственно перед первым введением ГЛГ и через 4, 8 и 12 недель после первого введения ГЛГ.
Уровни антител против KLH оценивали с помощью ELISA.
Непосредственно перед первым введением ГЛГ и через 4, 8 и 12 недель после первого введения ГЛГ.
Средние уровни антител к KLH: Ig M
Временное ограничение: Непосредственно перед первым введением ГЛГ и через 4, 8 и 12 недель после первого введения ГЛГ.
Уровни антител против KLH оценивали с помощью ELISA.
Непосредственно перед первым введением ГЛГ и через 4, 8 и 12 недель после первого введения ГЛГ.
Процент участников с положительным ответом на отдельные серотипы пневмококка в 23-PPV
Временное ограничение: Через 4 недели после 23-PPV
Положительный ответ против серотипа определяли как двукратное увеличение уровня анти-пневмококковых антител или более чем (>) 1 микрограмм на миллилитр (мкг/мл) по сравнению с уровнями до вакцинации.
Через 4 недели после 23-PPV
Процент участников с положительным ответом на >/= 2 пневмококковых серотипов
Временное ограничение: Через 4 недели после 23-PPV
Положительный ответ против серотипа определяли как двукратное увеличение уровня анти-пневмококковых антител или > 1 мкг/мл по сравнению с уровнями до вакцинации.
Через 4 недели после 23-PPV
Процент участников с положительным ответом на >/= 12 пневмококковых серотипов
Временное ограничение: Через 4 недели после 23-PPV
Положительный ответ против серотипа определяли как двукратное увеличение уровня анти-пневмококковых антител или > 1 мкг/мл по сравнению с уровнями до вакцинации.
Через 4 недели после 23-PPV
Средние уровни анти-пневмококковых антител
Временное ограничение: Непосредственно перед и через 4 недели после 23-PPV
Уровни серотип-специфических антител (IgG) оценивали с помощью мультианализной иммунодетекции на основе шариков (MAID).
Непосредственно перед и через 4 недели после 23-PPV
Процент участников с положительным ответом на отдельные пневмококковые серотипы в 13-PCV
Временное ограничение: 8 недель после 23-PPV, то есть через 4 недели после того, как участники группы A1 получили 13-PCV.
Положительный ответ против серотипа определяли как двукратное увеличение уровня анти-пневмококковых антител или > 1 мкг/мл по сравнению с уровнями до вакцинации.
8 недель после 23-PPV, то есть через 4 недели после того, как участники группы A1 получили 13-PCV.
Средний уровень анти-пневмококковых антител
Временное ограничение: Непосредственно перед 23-PPV и через 4 и 8 недель после 23-PPV
Уровни серотип-специфических антител (IgG) оценивали с помощью мультианализной иммунодетекции на основе шариков (MAID).
Непосредственно перед 23-PPV и через 4 и 8 недель после 23-PPV
Процент участников с серопротекцией
Временное ограничение: Через 4 недели после введения вакцины против сезонного гриппа
Серопротекцию определяли как титры специфического ингибирования гемагглютинации (HI) >40 через 4 недели после вакцинации.
Через 4 недели после введения вакцины против сезонного гриппа
Процент участников с 2-кратным увеличением штамм-специфических титров HI
Временное ограничение: Через 4 недели после введения вакцины против сезонного гриппа
2-кратное увеличение от довакцинального HI титра.
Через 4 недели после введения вакцины против сезонного гриппа
Процент участников с 4-кратным увеличением штамм-специфических титров HI
Временное ограничение: Через 4 недели после введения вакцины против сезонного гриппа
4-кратное увеличение от довакцинального HI титра.
Через 4 недели после введения вакцины против сезонного гриппа
Процент участников с сероконверсией
Временное ограничение: Через 4 недели после вакцинации против гриппа
Сероконверсия через 4 недели после вакцинации определяется в соответствии с протоколом как титр HI до вакцинации <10 и титр HI >40 через 4 недели после вакцинации. Сероконверсия через 4 недели после вакцинации, определяемая в соответствии с руководством FDA, как либо а) титр HI до вакцинации <10 и титр HI >/= 40 через 4 недели после вакцинации, либо b) титр HI до вакцинации >/= 10 и по меньшей мере 4-кратное увеличение титра антител к HI через 4 недели после вакцинации.
Через 4 недели после вакцинации против гриппа
Уровни среднего геометрического титра для конкретного штамма
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 неделя
Средние геометрические титры (СГТ) у участников групп А2 и В измеряли через 4 недели после вакцинации.
Исходный уровень и 4 неделя
Отношение средних геометрических уровней титров к штаммам после вакцинации и до вакцинации
Временное ограничение: Непосредственно перед и через 4 недели после вакцинации против гриппа
Соотношения GMT для штаммов рассчитывали как поствакцинальные: довакцинальные.
Непосредственно перед и через 4 недели после вакцинации против гриппа
Параметры магнитно-резонансной томографии (МРТ): объем поражений Т2
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценки МРТ, сделанные для оценки долгосрочных эффектов окрелизумаба на параметры МРТ.
Базовый уровень
Параметры МРТ: количество очагов Т2
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценки МРТ, сделанные для оценки долгосрочных эффектов окрелизумаба на параметры МРТ.
Базовый уровень
Параметры МРТ: Категориальное количество поражений T2
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценки МРТ, сделанные для оценки долгосрочных эффектов окрелизумаба на параметры МРТ.
Базовый уровень
Параметры МРТ: количество поражений Т1, усиливающих гадолиний (Gd)
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценки МРТ, сделанные для оценки долгосрочных эффектов окрелизумаба на параметры МРТ.
Базовый уровень
Параметры МРТ: Категориальное количество поражений T1, усиливающих Gd
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценки МРТ, сделанные для оценки долгосрочных эффектов окрелизумаба на параметры МРТ.
Базовый уровень
Параметры МРТ: нормализованный объем мозга
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценки МРТ, сделанные для оценки долгосрочных эффектов окрелизумаба на параметры МРТ.
Базовый уровень
Параметры МРТ: Объем поражений Т2: Объем белого вещества
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценки МРТ, сделанные для оценки долгосрочных эффектов окрелизумаба на параметры МРТ.
Базовый уровень
Параметры МРТ: объем кортикального серого вещества
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценки МРТ, сделанные для оценки долгосрочных эффектов окрелизумаба на параметры МРТ.
Базовый уровень
Параметры МРТ: Т1 Неконтрастный объем поражения
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценки МРТ, сделанные для оценки долгосрочных эффектов окрелизумаба на параметры МРТ.
Базовый уровень
Параметры МРТ: общее количество поражений
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценки МРТ, сделанные для оценки долгосрочных эффектов окрелизумаба на параметры МРТ.
Базовый уровень
Клеточный иммунный ответ, оцененный с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: Дни 1, 15, 85, 112, 140 и 169.

Проточная цитометрия — это лазерная технология, обычно используемая для подсчета и сортировки клеток. В этом исследовании эта мера исхода сосредоточена на одной переменной, количестве CD19 (общее количество В-клеток). LLN = 80 клеток/мкл.

Восполнение определяется как CD19 >= LLN или исходный уровень, в зависимости от того, что ниже.
Дни 1, 15, 85, 112, 140 и 169.
Общий иммуноглобулин
Временное ограничение: Дни 1, 85 и 169
Дни 1, 85 и 169
Процент участников с образованием антилекарственных антител
Временное ограничение: До 24 недель (ISP)
Антитела к лекарствам (ADA) могут вызывать нежелательные побочные эффекты, особенно в фармацевтических препаратах, полученных с помощью биотехнологий, таких как терапевтические антитела и факторы роста.
До 24 недель (ISP)
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными НЯ или НЯ, приведшими к прекращению исследования
Временное ограничение: Во время ISP (24 недели для группы A и 12 недель для группы B)
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Серьезным НЯ является любое НЯ, которое является смертельным, опасным для жизни, требует или продлевает госпитализацию в стационар, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом у новорожденного/младенца, рожденного от матери, подвергшейся воздействию исследуемого препарата, или является значительным медицинским событием, по мнению следователя.
Во время ISP (24 недели для группы A и 12 недель для группы B)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 октября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 февраля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

10 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BN29739
  • 2015-001357-32 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться