再発性多発性硬化症の参加者の免疫反応に対するオクレリズマブの効果を評価する研究
2024年2月29日 更新者：Hoffmann-La Roche
再発性多発性硬化症患者の免疫反応に対するオクレリズマブの効果を評価するための第IIIB相、多施設共同、無作為化、並行群間、非盲検試験
この多施設共同無作為化非盲検試験では、ワクチン（破傷風トキソイド [TT] 含有吸着ワクチン、23 価肺炎球菌多糖体ワクチン [23-PPV] を非追加免疫または 13 価肺炎球菌複合体ワクチンで追加免疫）に対する免疫応答を評価します。再発性多発性硬化症（RMS）の参加者にオクレリズマブ（OCR）を投与した後の、インフルエンザワクチン、キーホールリンペットヘモシアニン[KLH]）。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
102
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Cullman、Alabama、アメリカ、35058
- North Central Neurology Associates
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85704
- Territory Neurology and Research Institute
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California
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Fullerton、California、アメリカ、92835
- Fullerton Neurology and Headache Center
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- Scripps Clinic
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami School of Medicine; Dept. of Neurology Movement Disorder Center
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- University of South Florida
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Michigan
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Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48334
- Michigan Institute for Neurological Disorders
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Minnesota
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Golden Valley、Minnesota、アメリカ、55422
- The Minneapolis Clinic of Neurology
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Missouri
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Chesterfield、Missouri、アメリカ、63017
- Mercy Hospital St. Louis / Mercy Clinic Neurology
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89106
- Cleveland Clinic Lou Ruvo; Center for Brain Research
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
- University of New Mexico
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New York
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Staten Island、New York、アメリカ、10306
- Staten Island Univ Hospital
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North Carolina
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Hickory、North Carolina、アメリカ、28602
- Neurology Associates PA
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43214
- Ohio Health Research Institute Grant Medical Center
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Westerville、Ohio、アメリカ、43082
- MDH Research LLC
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Pennsylvania
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Abington、Pennsylvania、アメリカ、19001
- Abington Neurological Associates
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Tennessee
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Cordova、Tennessee、アメリカ、38018
- Neurology Clinic PC
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Texas
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Round Rock、Texas、アメリカ、78681
- Central Texas Neurology Consultants
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84103
- Rocky Mountain MS Clinic
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104-1360
- Swedish Medical Center
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 2T9
- University of Calgary
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6T 2B5
- University of British Columbia Hospital; Division of Neurology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 改訂されたマクドナルド基準に従った RMS の診断
- TT、破傷風およびジフテリア（DT/Td）または破傷風、ジフテリア、および無細胞百日咳（DTaP/Tdap）に対する予防接種を少なくとも1回以前に受けている
- スクリーニング時の障害ステータススケール (EDSS) を 0 から 5.5 ポイントまで拡張
- 生殖能力のある性的に活動的な女性参加者には、信頼できる避妊手段の使用
除外基準:
- 国のラベルによると、経口または静注コルチコステロイド（静注メチルプレドニゾロンを含む）に対する禁忌または不耐症
- 他の神経疾患の既知の存在
- -スクリーニング後24週間以内の治験薬による治療または治験薬の5半減期のいずれか長い方、または多発性硬化症に対する何らかの実験手順による治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ A: OCR + ワクチン
参加者は、1日目と15日目にOCR 300ミリグラム（mg）の二重注入を受け、その後、参加者はさらに予防接種コース（TT含有吸着ワクチン、非追加免疫または13-PCVで追加免疫された23-PPV、インフルエンザワクチン）を受けることになります。 、および KLH を繰り返し投与）OCR 治療後 12 週間で 24 週目まで投与した。
24週間の免疫試験期間を完了した参加者には、169日目に600 mg OCRの単回点滴による再治療と、その後24週間間隔での単回点滴（600 mg OCR）の再治療のオプションが与えられます。
1 回以上の OCR 注入を受けた参加者は、48 週間の安全性追跡期間に入ります。
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23-PPV ワクチンは、112 日目 (グループ A) または 28 日目 (グループ B) に三角筋に 0.5 ミリリットル (mL) の筋肉内 (IM) 注射として投与されます。
13-PCV ブースターは、140 日目に三角筋に IM 注射として投与されます (グループ A の参加者を選択)。
インフルエンザワクチンは、85日目から144日目（グループAの参加者を選択）または1日目から85日目（グループB）の間の任意の時点で、三角筋にIM注射として投与されます。
KLH は、84、112、および 140 日目 (グループ A) または 1、28、および 56 日目 (グループ B) に 1 mg の皮下 (SC) 注射として投与されます。
OCRは、対応するグループAおよびグループBの治療群に記載されている仕様に従って、600mgの用量で静脈内（IV）注入として投与され、最初の投与量は14日間隔で300mgの2回の注入として投与されます。
他の名前：
TT 含有吸着ワクチンは、85 日目 (グループ A) または 1 日目 (グループ B) に三角筋に 0.5 mL の IM 注射として投与されます。
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他の：グループ B: ワクチン (オプションの拡張 OCR)
参加者は、1日目から予防接種期間の12週目まで予防接種（TT含有吸着ワクチン、23-PPV、インフルエンザワクチン、およびKLHの反復投与）を受けます。
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23-PPV ワクチンは、112 日目 (グループ A) または 28 日目 (グループ B) に三角筋に 0.5 ミリリットル (mL) の筋肉内 (IM) 注射として投与されます。
インフルエンザワクチンは、85日目から144日目（グループAの参加者を選択）または1日目から85日目（グループB）の間の任意の時点で、三角筋にIM注射として投与されます。
KLH は、84、112、および 140 日目 (グループ A) または 1、28、および 56 日目 (グループ B) に 1 mg の皮下 (SC) 注射として投与されます。
OCRは、対応するグループAおよびグループBの治療群に記載されている仕様に従って、600mgの用量で静脈内（IV）注入として投与され、最初の投与量は14日間隔で300mgの2回の注入として投与されます。
他の名前：
TT 含有吸着ワクチンは、85 日目 (グループ A) または 1 日目 (グループ B) に三角筋に 0.5 mL の IM 注射として投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TT ワクチン接種後 8 週間後に測定された、TT ワクチンに対して陽性反応を示した参加者の割合
時間枠：TTワクチン接種後8週間
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ワクチン接種前の破傷風の抗体力価が0.1 IU/mL未満の参加者については、ワクチン接種後8週間に測定された抗体力価が0.2 IU/mL以上である場合を陽性反応と定義した。
ワクチン接種前の破傷風の抗体力価が0.1 IU/mL以上の参加者については、ワクチン接種後8週間に測定された抗体力価がワクチン接種前のレベルと比較して少なくとも4倍増加していることを陽性反応と定義した。
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TTワクチン接種後8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TT ワクチン接種から 4 週間後に測定された、TT ワクチンに対する陽性反応を示した参加者の割合
時間枠：TTワクチン接種後4週間
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ワクチン接種前の破傷風の抗体力価が0.1 IU/mL未満の参加者については、ワクチン接種後4週間に測定された抗体力価が0.2 IU/mL以上である場合を陽性反応と定義した。
ワクチン接種前の破傷風の抗体力価が0.1 IU/mL以上の参加者については、ワクチン接種後4週間に測定された抗体力価がワクチン接種前のレベルと比較して少なくとも4倍増加していることを陽性反応と定義した。
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TTワクチン接種後4週間
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破傷風抗体価が0.2 IU/mL以上、または破傷風抗体価が2倍増加した参加者の割合
時間枠：TTワクチン接種後4週間
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ワクチン接種前の破傷風の抗体力価が0.1 IU/mL未満の参加者については、ワクチン接種後4週間に測定された抗体力価が0.2 IU/mL以上である場合を陽性反応と定義した。
ワクチン接種前の破傷風の抗体力価が0.1 IU/mL以上の参加者については、ワクチン接種後4週間に測定された抗体力価がワクチン接種前のレベルと比較して少なくとも2倍増加したことを陽性反応と定義した。
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TTワクチン接種後4週間
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抗破傷風抗体の平均レベル
時間枠：TT ワクチン接種の直前および接種後 4 週間目および 8 週間目
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抗破傷風抗体レベルは、酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) によって評価されました。
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TT ワクチン接種の直前および接種後 4 週間目および 8 週間目
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抗 KLH 抗体の平均レベル: 免疫グロブリン (Ig) G
時間枠：初回 KLH 投与直前および初回 KLH 投与後 4、8、12 週間
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抗KLH抗体レベルをELISAによって評価した。
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初回 KLH 投与直前および初回 KLH 投与後 4、8、12 週間
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抗KLH抗体の平均レベル: Ig M
時間枠：初回 KLH 投与直前および初回 KLH 投与後 4、8、12 週間
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抗KLH抗体レベルをELISAによって評価した。
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初回 KLH 投与直前および初回 KLH 投与後 4、8、12 週間
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23-PPVにおける個々の肺炎球菌血清型に対して陽性反応を示した参加者の割合
時間枠：23-PPVから4週間後
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血清型に対する陽性反応は、ワクチン接種前のレベルと比較して抗肺炎球菌抗体レベルが 2 倍増加、または 1 マイクログラム/ミリリットル (mcg/mL) 以上 (>) 増加したことと定義されました。
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23-PPVから4週間後
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2つ以上の肺炎球菌血清型に対して陽性反応を示した参加者の割合
時間枠：23-PPVから4週間後
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血清型に対する陽性反応は、ワクチン接種前のレベルと比較して、抗肺炎球菌抗体レベルの 2 倍の増加、または > 1 mcg/mL の上昇として定義されました。
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23-PPVから4週間後
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12 以上の肺炎球菌血清型に対して陽性反応を示した参加者の割合
時間枠：23-PPVから4週間後
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血清型に対する陽性反応は、ワクチン接種前のレベルと比較して、抗肺炎球菌抗体レベルの 2 倍の増加、または > 1 mcg/mL の上昇として定義されました。
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23-PPVから4週間後
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抗肺炎球菌抗体の平均レベル
時間枠：23-PPVの直前と4週間後
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血清型特異的抗体レベル (IgG) は、ビーズベースの複数分析物免疫検出 (MAID) によって評価されました。
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23-PPVの直前と4週間後
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13-PCVにおける個々の肺炎球菌血清型に対して陽性反応を示した参加者の割合
時間枠：23-PPV の 8 週間後、これはグループ A1 参加者が 13-PCV を受けてから 4 週間後
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血清型に対する陽性反応は、ワクチン接種前のレベルと比較して、抗肺炎球菌抗体レベルの 2 倍の増加、または > 1 mcg/mL の上昇として定義されました。
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23-PPV の 8 週間後、これはグループ A1 参加者が 13-PCV を受けてから 4 週間後
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抗肺炎球菌抗体の平均レベル
時間枠：23-PPV の直前、および 23-PPV の 4 週間後および 8 週間後
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血清型特異的抗体レベル (IgG) は、ビーズベースの複数分析物免疫検出 (MAID) によって評価されました。
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23-PPV の直前、および 23-PPV の 4 週間後および 8 週間後
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血清防御機能を備えた参加者の割合
時間枠：季節性インフルエンザワクチン接種から4週間後
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血清保護は、ワクチン接種後 4 週間の特異的血球凝集阻害 (HI) 力価が 40 以上であると定義されました。
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季節性インフルエンザワクチン接種から4週間後
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菌株特異的HI力価が2倍増加した参加者の割合
時間枠：季節性インフルエンザワクチン接種から4週間後
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ワクチン接種前のHI力価から2倍増加。
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季節性インフルエンザワクチン接種から4週間後
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菌株特異的HI力価が4倍増加した参加者の割合
時間枠：季節性インフルエンザワクチン接種から4週間後
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ワクチン接種前のHI力価から4倍増加。
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季節性インフルエンザワクチン接種から4週間後
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血清変換のある参加者の割合
時間枠：インフルエンザ予防接種から4週間後
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ワクチン接種後４週間の血清変換は、プロトコールに従って、ワクチン接種前のＨＩ力価が１０未満、およびワクチン接種後４週間のＨＩ力価が４０を超えると定義された。
ワクチン接種後 4 週間での血清転換。FDA ガイダンスに従って、a) ワクチン接種後 4 週間のワクチン接種前の HI 力価が 10 未満かつ HI 力価 >/= 40、または b) ワクチン接種前の HI 力価 >/= 10 のいずれかとして定義されます。ワクチン接種後 4 週間で HI 抗体力価は少なくとも 4 倍増加します。
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インフルエンザ予防接種から4週間後
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菌株固有の幾何平均力価レベル
時間枠：ベースラインと第 4 週
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グループ A2 およびグループ B の参加者の幾何平均力価 (GMT) を、ワクチン接種の 4 週間後に測定しました。
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ベースラインと第 4 週
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ワクチン接種後とワクチン接種前に対する株特異的幾何平均力価レベルの比
時間枠：インフルエンザワクチン接種の直前と4週間後
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株特異的GMT比は、ワクチン接種後：ワクチン接種前として計算した。
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インフルエンザワクチン接種の直前と4週間後
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磁気共鳴画像法 (MRI) パラメータ: T2 病変の体積
時間枠：ベースライン
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MRI パラメータに対するオクレリズマブの長期的な影響を評価するために行われる MRI 評価。
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ベースライン
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MRI パラメータ: T2 病変の数
時間枠：ベースライン
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MRI パラメータに対するオクレリズマブの長期的な影響を評価するために行われる MRI 評価。
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ベースライン
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MRI パラメータ: T2 病変のカテゴリ数
時間枠：ベースライン
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MRI パラメータに対するオクレリズマブの長期的な影響を評価するために行われる MRI 評価。
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ベースライン
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MRI パラメーター: ガドリニウム (Gd) 増強 T1 病変の数
時間枠：ベースライン
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MRI パラメータに対するオクレリズマブの長期的な影響を評価するために行われる MRI 評価。
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ベースライン
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MRI パラメーター: Gd 増強 T1 病変のカテゴリ数
時間枠：ベースライン
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MRI パラメータに対するオクレリズマブの長期的な影響を評価するために行われる MRI 評価。
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ベースライン
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MRI パラメータ: 正規化された脳容積
時間枠：ベースライン
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MRI パラメータに対するオクレリズマブの長期的な影響を評価するために行われる MRI 評価。
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ベースライン
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MRI パラメータ: T2 病変の体積: 白質体積
時間枠：ベースライン
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MRI パラメータに対するオクレリズマブの長期的な影響を評価するために行われる MRI 評価。
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ベースライン
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MRI パラメータ: 皮質灰白質体積
時間枠：ベースライン
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MRI パラメータに対するオクレリズマブの長期的な影響を評価するために行われる MRI 評価。
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ベースライン
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MRI パラメータ: T1 非増強性病変ボリューム
時間枠：ベースライン
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MRI パラメータに対するオクレリズマブの長期的な影響を評価するために行われる MRI 評価。
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ベースライン
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MRI パラメータ: 病変の総数
時間枠：ベースライン
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MRI パラメータに対するオクレリズマブの長期的な影響を評価するために行われる MRI 評価。
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ベースライン
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フローサイトメトリーによる細胞免疫応答の評価
時間枠：1、15、85、112、140、169日目
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フローサイトメトリーは、細胞の計数と選別に一般的に使用されるレーザーベースの技術です。 この研究では、この結果の測定は、CD19 数 (総 B 細胞) という単一の変数に焦点を当てています。 LLN = 80 細胞/μl。 補充は、CD19 >= LLN またはベースラインのいずれか低い方として定義されます。 |
1、15、85、112、140、169日目
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総免疫グロブリン
時間枠：1日目、85日目、169日目
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1日目、85日目、169日目
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抗薬物抗体形成のある参加者の割合
時間枠：最大 24 週間 (ISP)
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抗薬物抗体 (ADA) は、特に治療用抗体や成長因子などのバイオテクノロジー由来の医薬品において、望ましくない副作用を引き起こす可能性があります。
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最大 24 週間 (ISP)
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有害事象（AE）、重篤なAE、または研究中止につながるAEが発生した参加者の割合
時間枠：ISP中（グループAは24週間、グループBは12週間）
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AE とは、医薬品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者における望ましくない医学的出来事です。
重篤なAEとは、致死的、生命を脅かす、入院を必要とするか長期化する、持続的または重大な障害/無力をもたらす、治験薬に曝露された母親から生まれた新生児/乳児の先天異常/先天異常/先天異常であるAEを指します。または治験責任医師の判断による重大な医療事象である。
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ISP中（グループAは24週間、グループBは12週間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年10月27日
一次修了 (実際)
2017年2月14日
研究の完了 (実際)
2021年9月21日
試験登録日
最初に提出
2015年9月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月8日
最初の投稿 (推定)
2015年9月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月29日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BN29739
- 2015-001357-32 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
23-PPVの臨床試験
-
WestatEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)完了
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Aier School of Ophthalmology, Central South Universityわからない
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Peking University People's HospitalThe First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University; Peking University First Hospital と他の協力者募集