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Un estudio para evaluar los efectos de ocrelizumab en las respuestas inmunitarias en participantes con formas recurrentes de esclerosis múltiple

29 de febrero de 2024 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudio de fase IIIB, multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, abierto para evaluar los efectos de ocrelizumab en las respuestas inmunitarias en pacientes con formas recurrentes de esclerosis múltiple

Este estudio multicéntrico, aleatorizado y abierto evaluará la respuesta inmunitaria a las vacunas (vacuna adsorbida que contiene toxoide tetánico [TT], vacuna antineumocócica de polisacáridos 23-valente [23-PPV] ya sea sin potenciar o potenciada con vacuna antineumocócica conjugada 13-valente [ 13-PCV], vacuna contra la influenza, hemocianina de lapa californiana [KLH]) después de la administración de una dosis de ocrelizumab (OCR) en participantes con esclerosis múltiple recurrente (EMR).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

102

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
        • University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 2B5
        • University of British Columbia Hospital; Division of Neurology
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Cullman, Alabama, Estados Unidos, 35058
        • North Central Neurology Associates
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
        • Territory Neurology and Research Institute
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • Fullerton Neurology and Headache Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Scripps Clinic
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami School of Medicine; Dept. of Neurology Movement Disorder Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Michigan Institute for Neurological Disorders
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Estados Unidos, 55422
        • The Minneapolis Clinic of Neurology
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63017
        • Mercy Hospital St. Louis / Mercy Clinic Neurology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo; Center for Brain Research
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Staten Island, New York, Estados Unidos, 10306
        • Staten Island Univ Hospital
    • North Carolina
      • Hickory, North Carolina, Estados Unidos, 28602
        • Neurology Associates PA
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Ohio Health Research Institute Grant Medical Center
      • Westerville, Ohio, Estados Unidos, 43082
        • MDH Research LLC
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Estados Unidos, 19001
        • Abington Neurological Associates
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Estados Unidos, 38018
        • Neurology Clinic PC
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84103
        • Rocky Mountain MS Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104-1360
        • Swedish Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de RMS de acuerdo con los criterios revisados ​​de McDonald
  • Recibió al menos una inmunización previa contra TT o tétanos y difteria (DT/Td) o tétanos, difteria y tos ferina acelular (DTaP/Tdap)
  • Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) en la selección de 0 a 5,5 puntos, inclusive
  • Para participantes femeninas sexualmente activas con potencial reproductivo, uso de medios anticonceptivos confiables

Criterio de exclusión:

  • Contraindicaciones o intolerancia a los corticosteroides orales o intravenosos, incluida la metilprednisolona intravenosa, según la ficha técnica del país
  • Presencia conocida de otros trastornos neurológicos.
  • Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 24 semanas posteriores a la selección o 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más prolongado, o tratamiento con cualquier procedimiento experimental para la esclerosis múltiple

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Cuidados de apoyo
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo A: OCR + Vacunas
Los participantes recibirán una infusión doble de 300 miligramos (mg) de OCR el día 1 y luego el día 15, y luego los participantes recibirán un curso de inmunización adicional (vacuna adsorbida que contiene TT, 23-PPV sin potenciar o potenciada con 13-PCV, vacuna contra la influenza , y administración repetida con KLH) a las 12 semanas posteriores al tratamiento con OCR hasta la semana 24. Los participantes que completen el período de estudio de inmunización de 24 semanas tendrán la opción de repetir el tratamiento con una infusión única de 600 mg OCR el día 169 y las infusiones únicas posteriores (600 mg OCR) a intervalos de 24 semanas. Los participantes que hayan recibido una o más infusiones de OCR entrarán en el período de seguimiento de seguridad de 48 semanas.
Biológico: 23-PPV
La vacuna 23-PPV se administrará como inyección intramuscular (IM) de 0,5 mililitros (ml) en el músculo deltoides el día 112 (grupo A) o el día 28 (grupo B).
Biológico: Refuerzo de 13 PCV
El refuerzo de 13 PCV se administrará como una inyección IM en el músculo deltoides el día 140 (participantes seleccionados del Grupo A).
Biológico: Vacuna contra la influenza
La vacuna contra la influenza se administrará como una inyección IM en el músculo deltoides en cualquier momento entre el día 85 y el día 144 (participantes seleccionados en el Grupo A) o en cualquier momento entre el día 1 y el día 85 (Grupo B).
Biológico: KLH
KLH se administrará como una inyección subcutánea (SC) de 1 mg los días 84, 112 y 140 (Grupo A) o los días 1, 28 y 56 (Grupo B).
Droga: LOC
La OCR se administrará como una infusión intravenosa (IV) a una dosis de 600 mg, con la primera dosis administrada en dos infusiones de 300 mg con 14 días de diferencia, de acuerdo con las especificaciones descritas en los brazos correspondientes del Grupo A y el Grupo B.
Otros nombres:
  • RO4964913, PRO70769, rhuMAb 2H7
Biológico: Vacuna TT
La vacuna adsorbida que contiene TT se administrará como una inyección IM de 0,5 ml en el músculo deltoides el día 85 (grupo A) o el día 1 (grupo B).
Otro: Grupo B: Vacunas (OCR opcional en extensión)
Los participantes recibirán inmunizaciones (vacuna adsorbida que contiene TT, 23-PPV, vacuna contra la influenza y administración repetida con KLH) desde el día 1 hasta la semana 12 del período de vacunación.
Biológico: 23-PPV
La vacuna 23-PPV se administrará como inyección intramuscular (IM) de 0,5 mililitros (ml) en el músculo deltoides el día 112 (grupo A) o el día 28 (grupo B).
Biológico: Vacuna contra la influenza
La vacuna contra la influenza se administrará como una inyección IM en el músculo deltoides en cualquier momento entre el día 85 y el día 144 (participantes seleccionados en el Grupo A) o en cualquier momento entre el día 1 y el día 85 (Grupo B).
Biológico: KLH
KLH se administrará como una inyección subcutánea (SC) de 1 mg los días 84, 112 y 140 (Grupo A) o los días 1, 28 y 56 (Grupo B).
Droga: LOC
La OCR se administrará como una infusión intravenosa (IV) a una dosis de 600 mg, con la primera dosis administrada en dos infusiones de 300 mg con 14 días de diferencia, de acuerdo con las especificaciones descritas en los brazos correspondientes del Grupo A y el Grupo B.
Otros nombres:
  • RO4964913, PRO70769, rhuMAb 2H7
Biológico: Vacuna TT
La vacuna adsorbida que contiene TT se administrará como una inyección IM de 0,5 ml en el músculo deltoides el día 85 (grupo A) o el día 1 (grupo B).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta positiva a la vacuna TT medido 8 semanas después de la vacuna TT
Periodo de tiempo: 8 semanas después de la vacuna TT
Para los participantes con títulos de anticuerpos antitetánicos previos a la vacunación < 0,1 UI/mL, una respuesta positiva se definió como un título de anticuerpos >/= 0,2 UI/mL medido 8 semanas después de la vacunación. Para los participantes con títulos de anticuerpos antitetánicos previos a la vacunación >/= 0,1 UI/mL, una respuesta positiva se definió como un aumento de al menos 4 veces en los títulos de anticuerpos medidos 8 semanas después de la vacunación en comparación con los niveles previos a la vacunación.
8 semanas después de la vacuna TT

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta positiva a la vacuna TT medido 4 semanas después de la vacuna TT
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la vacuna TT
Para los participantes con títulos de anticuerpos antitetánicos previos a la vacunación < 0,1 UI/mL, una respuesta positiva se definió como un título de anticuerpos >/= 0,2 UI/mL medido 4 semanas después de la vacunación. Para los participantes con títulos de anticuerpos antitetánicos previos a la vacunación >/= 0,1 UI/mL, una respuesta positiva se definió como un aumento de al menos 4 veces en los títulos de anticuerpos medidos 4 semanas después de la vacunación en comparación con los niveles previos a la vacunación.
4 semanas después de la vacuna TT
Porcentaje de participantes con títulos de anticuerpos contra el tétanos >/= 0,2 UI/mL o aumento de 2 veces en los títulos de anticuerpos contra el tétanos
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la vacuna TT
Para los participantes con títulos de anticuerpos antitetánicos previos a la vacunación < 0,1 UI/mL, una respuesta positiva se definió como un título de anticuerpos >/= 0,2 UI/mL medido 4 semanas después de la vacunación. Para los participantes con títulos de anticuerpos contra el tétanos antes de la vacunación >/= 0,1 UI/mL, una respuesta positiva se definió como un aumento de al menos dos veces en los títulos de anticuerpos medidos 4 semanas después de la vacunación en comparación con los niveles previos a la vacunación.
4 semanas después de la vacuna TT
Niveles medios de anticuerpos antitetánicos
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes y a las 4 y 8 semanas después de la vacuna TT
Los niveles de anticuerpos antitetánicos se evaluaron mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
Inmediatamente antes y a las 4 y 8 semanas después de la vacuna TT
Niveles medios de anticuerpos anti-KLH: inmunoglobulina (Ig) G
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes de la primera administración de KLH y 4, 8 y 12 semanas después de la primera administración de KLH
Los niveles de anticuerpos anti-KLH se evaluaron mediante ELISA.
Inmediatamente antes de la primera administración de KLH y 4, 8 y 12 semanas después de la primera administración de KLH
Niveles medios de anticuerpos anti-KLH: Ig M
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes de la primera administración de KLH y 4, 8 y 12 semanas después de la primera administración de KLH
Los niveles de anticuerpos anti-KLH se evaluaron mediante ELISA.
Inmediatamente antes de la primera administración de KLH y 4, 8 y 12 semanas después de la primera administración de KLH
Porcentaje de participantes con respuesta positiva frente a serotipos neumocócicos individuales en 23-PPV
Periodo de tiempo: 4 semanas después de 23-PPV
La respuesta positiva contra un serotipo se definió como un aumento de 2 veces en el nivel de anticuerpos antineumocócicos o más de (>) 1 microgramo por mililitro (mcg/mL) en comparación con los niveles previos a la vacunación.
4 semanas después de 23-PPV
Porcentaje de participantes con respuesta positiva contra >/=2 serotipos neumocócicos
Periodo de tiempo: 4 semanas después de 23-PPV
La respuesta positiva contra un serotipo se definió como un aumento de 2 veces en el nivel de anticuerpos antineumocócicos o un aumento de > 1 mcg/ml en comparación con los niveles previos a la vacunación.
4 semanas después de 23-PPV
Porcentaje de participantes con respuesta positiva contra >/= 12 serotipos neumocócicos
Periodo de tiempo: 4 semanas después de 23-PPV
La respuesta positiva contra un serotipo se definió como un aumento de 2 veces en el nivel de anticuerpos antineumocócicos o un aumento de > 1 mcg/ml en comparación con los niveles previos a la vacunación.
4 semanas después de 23-PPV
Niveles medios de anticuerpos antineumocócicos
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes y 4 semanas después de 23-PPV
Los niveles de anticuerpos específicos de serotipo (IgG) se evaluaron mediante inmunodetección multianalito basada en microesferas (MAID).
Inmediatamente antes y 4 semanas después de 23-PPV
Porcentaje de participantes con respuesta positiva frente a serotipos neumocócicos individuales en 13-PCV
Periodo de tiempo: 8 semanas después de 23-PPV, que fue 4 semanas después de que los participantes del Grupo A1 recibieran 13-PCV
La respuesta positiva contra un serotipo se definió como un aumento de 2 veces en el nivel de anticuerpos antineumocócicos o un aumento de > 1 mcg/ml en comparación con los niveles previos a la vacunación.
8 semanas después de 23-PPV, que fue 4 semanas después de que los participantes del Grupo A1 recibieran 13-PCV
Nivel medio de anticuerpos antineumocócicos
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes de 23-PPV y 4 y 8 semanas después de 23-PPV
Los niveles de anticuerpos específicos de serotipo (IgG) se evaluaron mediante inmunodetección multianalito basada en microesferas (MAID).
Inmediatamente antes de 23-PPV y 4 y 8 semanas después de 23-PPV
Porcentaje de participantes con seroprotección
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la administración de la vacuna contra la influenza estacional
La seroprotección se definió como títulos específicos de inhibición de la hemaglutinación (IH) >40 a las 4 semanas después de la vacunación.
4 semanas después de la administración de la vacuna contra la influenza estacional
Porcentaje de participantes con un aumento de 2 veces en los títulos de HI específicos de la cepa
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la administración de la vacuna contra la influenza estacional
Aumento de 2 veces del título HI previo a la vacunación.
4 semanas después de la administración de la vacuna contra la influenza estacional
Porcentaje de participantes con un aumento de 4 veces en los títulos de HI específicos de la cepa
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la administración de la vacuna contra la influenza estacional
Aumento de 4 veces del título HI previo a la vacunación.
4 semanas después de la administración de la vacuna contra la influenza estacional
Porcentaje de participantes con seroconversión
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la vacunación contra la influenza
La seroconversión a las 4 semanas después de la vacunación se define, según el protocolo, como un título de HI anterior a la vacunación <10 y un título de HI >40 a las 4 semanas después de la vacunación. Seroconversión a las 4 semanas después de la vacunación, definida según la guía de la FDA, ya sea como a) un título HI anterior a la vacunación <10 y un título HI >/= 40 a las 4 semanas después de la vacunación, o b) un título HI previo a la vacunación >/= 10 y al menos un aumento de 4 veces en el título de anticuerpos HI a las 4 semanas después de la vacunación.
4 semanas después de la vacunación contra la influenza
Niveles de títulos medios geométricos específicos de la cepa
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 4
Se midieron los títulos medios geométricos (GMT) en los participantes de los Grupos A2 y B 4 semanas después de la vacunación.
Línea de base y semana 4
Proporción de niveles de títulos medios geométricos específicos de la cepa después de la vacunación frente a la prevacunación
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes y 4 semanas después de la vacuna contra la influenza
Las proporciones de GMT específicas de cepa se calcularon como posvacunación:prevacunación.
Inmediatamente antes y 4 semanas después de la vacuna contra la influenza
Parámetros de imágenes por resonancia magnética (IRM): volumen de lesiones T2
Periodo de tiempo: Base
Evaluaciones de resonancia magnética realizadas para evaluar los efectos a largo plazo de ocrelizumab en los parámetros de resonancia magnética.
Base
Parámetros de resonancia magnética: número de lesiones T2
Periodo de tiempo: Base
Evaluaciones de resonancia magnética realizadas para evaluar los efectos a largo plazo de ocrelizumab en los parámetros de resonancia magnética.
Base
Parámetros de resonancia magnética: número categórico de lesiones T2
Periodo de tiempo: Base
Evaluaciones de resonancia magnética realizadas para evaluar los efectos a largo plazo de ocrelizumab en los parámetros de resonancia magnética.
Base
Parámetros de resonancia magnética: número de lesiones T1 realzadas con gadolinio (Gd)
Periodo de tiempo: Base
Evaluaciones de resonancia magnética realizadas para evaluar los efectos a largo plazo de ocrelizumab en los parámetros de resonancia magnética.
Base
Parámetros de resonancia magnética: número categórico de lesiones T1 realzadas con Gd
Periodo de tiempo: Base
Evaluaciones de resonancia magnética realizadas para evaluar los efectos a largo plazo de ocrelizumab en los parámetros de resonancia magnética.
Base
Parámetros de resonancia magnética: volumen cerebral normalizado
Periodo de tiempo: Base
Evaluaciones de resonancia magnética realizadas para evaluar los efectos a largo plazo de ocrelizumab en los parámetros de resonancia magnética.
Base
Parámetros de RM: Volumen de lesiones T2: Volumen de sustancia blanca
Periodo de tiempo: Base
Evaluaciones de resonancia magnética realizadas para evaluar los efectos a largo plazo de ocrelizumab en los parámetros de resonancia magnética.
Base
Parámetros de resonancia magnética: Volumen de materia gris cortical
Periodo de tiempo: Base
Evaluaciones de resonancia magnética realizadas para evaluar los efectos a largo plazo de ocrelizumab en los parámetros de resonancia magnética.
Base
Parámetros de RM: T1 Volumen de lesión sin realce
Periodo de tiempo: Base
Evaluaciones de resonancia magnética realizadas para evaluar los efectos a largo plazo de ocrelizumab en los parámetros de resonancia magnética.
Base
Parámetros de resonancia magnética: número total de lesiones
Periodo de tiempo: Base
Evaluaciones de resonancia magnética realizadas para evaluar los efectos a largo plazo de ocrelizumab en los parámetros de resonancia magnética.
Base
Respuesta inmune celular evaluada por citometría de flujo
Periodo de tiempo: Días 1, 15, 85, 112, 140 y 169

La citometría de flujo es una tecnología basada en láser comúnmente utilizada para el conteo y clasificación de células. En este estudio, esta medida de resultado se centra en una sola variable, el recuento de CD19 (células B totales). LLN = 80 células/ul.

La reposición se define como CD19 >= LLN o línea de base, lo que sea menor.
Días 1, 15, 85, 112, 140 y 169
Inmunoglobulina total
Periodo de tiempo: Días 1, 85 y 169
Días 1, 85 y 169
Porcentaje de participantes con formación de anticuerpos antidrogas
Periodo de tiempo: Hasta 24 Semanas (ISP)
Los anticuerpos antidrogas (ADA) pueden inducir efectos secundarios no deseados, especialmente en productos farmacéuticos derivados de la biotecnología, como los anticuerpos terapéuticos y los factores de crecimiento.
Hasta 24 Semanas (ISP)
Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA), EA graves o EA que llevaron a la interrupción del estudio
Periodo de tiempo: Durante ISP (24 semanas para el Grupo A y 12 semanas para el Grupo B)
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento. Un EA grave es cualquier EA que sea mortal, ponga en peligro la vida, requiera o prolongue la hospitalización del paciente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento en un recién nacido/bebé nacido de una madre expuesta al fármaco del estudio, o es un evento médico significativo a juicio del investigador.
Durante ISP (24 semanas para el Grupo A y 12 semanas para el Grupo B)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de octubre de 2015

Finalización primaria (Actual)

14 de febrero de 2017

Finalización del estudio (Actual)

21 de septiembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de septiembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de septiembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

10 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BN29739
  • 2015-001357-32 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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