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Une étude pour évaluer les effets de l'ocrelizumab sur les réponses immunitaires chez les participants atteints de formes récurrentes de sclérose en plaques

29 février 2024 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase IIIB, multicentrique, randomisée, en groupes parallèles et en ouvert pour évaluer les effets de l'ocrelizumab sur les réponses immunitaires chez les patients atteints de formes récurrentes de sclérose en plaques

Cette étude multicentrique, randomisée et ouverte évaluera la réponse immunitaire aux vaccins (vaccin adsorbé contenant l'anatoxine tétanique [TT], vaccin pneumococcique polyosidique 23-valent [23-PPV] non boosté ou boosté avec le vaccin pneumococcique conjugué 13-valent [ 13-PCV], vaccin antigrippal, hémocyanine de patelle [KLH]) après administration d'une dose d'ocrelizumab (OCR) chez des participants atteints de sclérose en plaques récurrente (RMS).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

102

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • University of British Columbia Hospital; Division of Neurology
  • États-Unis
    • Alabama
      • Cullman, Alabama, États-Unis, 35058
        • North Central Neurology Associates
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85704
        • Territory Neurology and Research Institute
    • California
      • Fullerton, California, États-Unis, 92835
        • Fullerton Neurology and Headache Center
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • Scripps Clinic
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami School of Medicine; Dept. of Neurology Movement Disorder Center
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • University of South Florida
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
        • Michigan Institute for Neurological Disorders
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, États-Unis, 55422
        • The Minneapolis Clinic of Neurology
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, États-Unis, 63017
        • Mercy Hospital St. Louis / Mercy Clinic Neurology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo; Center for Brain Research
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Staten Island, New York, États-Unis, 10306
        • Staten Island Univ Hospital
    • North Carolina
      • Hickory, North Carolina, États-Unis, 28602
        • Neurology Associates PA
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43214
        • Ohio Health Research Institute Grant Medical Center
      • Westerville, Ohio, États-Unis, 43082
        • MDH Research LLC
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, États-Unis, 19001
        • Abington Neurological Associates
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, États-Unis, 38018
        • Neurology Clinic PC
    • Texas
      • Round Rock, Texas, États-Unis, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84103
        • Rocky Mountain MS Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104-1360
        • Swedish Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de RMS selon les critères révisés de McDonald
  • A reçu au moins une immunisation antérieure contre le TT ou le tétanos et la diphtérie (DT/Td) ou le tétanos, la diphtérie et la coqueluche acellulaire (DTaP/Tdap)
  • Échelle élargie de l'état d'invalidité (EDSS) lors du dépistage de 0 à 5,5 points, inclus
  • Pour les participantes sexuellement actives et susceptibles de procréer, utilisation de moyens de contraception fiables

Critère d'exclusion:

  • Contre-indications ou intolérance aux corticostéroïdes oraux ou IV, y compris la méthylprednisolone IV, selon l'étiquette du pays
  • Présence connue d'autres troubles neurologiques
  • Traitement avec tout agent expérimental dans les 24 semaines suivant le dépistage ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue des deux, ou traitement avec toute procédure expérimentale pour la sclérose en plaques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A : OCR + Vaccins
Les participants recevront une double perfusion d'OCR 300 milligrammes (mg) le jour 1, puis le jour 15, puis les participants recevront un cours de vaccination supplémentaire (vaccin adsorbé contenant du TT, 23-PPV non boosté ou boosté avec 13-PCV, vaccin contre la grippe , et administration répétée avec KLH) à 12 semaines de traitement post-OCR jusqu'à la semaine 24. Les participants qui terminent la période d'étude d'immunisation de 24 semaines auront la possibilité de retraiter avec une seule perfusion de 600 mg OCR le jour 169 et des perfusions uniques ultérieures (600 mg OCR) à des intervalles de 24 semaines. Les participants qui ont reçu une ou plusieurs perfusions d'OCR entreront dans la période de suivi de sécurité de 48 semaines.
Biologique: 23-PPV
Le vaccin 23-PPV sera administré par injection intramusculaire (IM) de 0,5 millilitre (mL) dans le muscle deltoïde au jour 112 (groupe A) ou au jour 28 (groupe B).
Biologique: Booster 13-PCV
Le rappel 13-PCV sera administré par injection IM dans le muscle deltoïde le jour 140 (sélectionnez les participants du groupe A).
Biologique: Vaccin contre la grippe
Le vaccin antigrippal sera administré par injection IM dans le muscle deltoïde à tout moment entre le jour 85 et le jour 144 (certains participants du groupe A) ou à tout moment entre le jour 1 et le jour 85 (groupe B).
Biologique: KLH
KLH sera administré sous forme d'injection sous-cutanée (SC) de 1 mg les jours 84, 112 et 140 (groupe A) ou les jours 1, 28 et 56 (groupe B).
Médicament: ROC
L'OCR sera administré en perfusion intraveineuse (IV) à une dose de 600 mg, la première dose étant administrée en deux perfusions de 300 mg à 14 jours d'intervalle, conformément aux spécifications décrites dans les bras correspondants du groupe A et du groupe B.
Autres noms:
  • RO4964913, PRO70769, rhuMAb 2H7
Biologique: Vaccin antitétanique
Le vaccin adsorbé contenant du TT sera administré sous la forme d'une injection IM de 0,5 ml dans le muscle deltoïde au jour 85 (groupe A) ou au jour 1 (groupe B).
Autre: Groupe B : Vaccins (OCR optionnel en extension)
Les participants recevront des vaccins (vaccin adsorbé contenant du TT, 23-PPV, vaccin contre la grippe et administration répétée avec KLH) du jour 1 jusqu'à la semaine 12 de la période de vaccination.
Biologique: 23-PPV
Le vaccin 23-PPV sera administré par injection intramusculaire (IM) de 0,5 millilitre (mL) dans le muscle deltoïde au jour 112 (groupe A) ou au jour 28 (groupe B).
Biologique: Vaccin contre la grippe
Le vaccin antigrippal sera administré par injection IM dans le muscle deltoïde à tout moment entre le jour 85 et le jour 144 (certains participants du groupe A) ou à tout moment entre le jour 1 et le jour 85 (groupe B).
Biologique: KLH
KLH sera administré sous forme d'injection sous-cutanée (SC) de 1 mg les jours 84, 112 et 140 (groupe A) ou les jours 1, 28 et 56 (groupe B).
Médicament: ROC
L'OCR sera administré en perfusion intraveineuse (IV) à une dose de 600 mg, la première dose étant administrée en deux perfusions de 300 mg à 14 jours d'intervalle, conformément aux spécifications décrites dans les bras correspondants du groupe A et du groupe B.
Autres noms:
  • RO4964913, PRO70769, rhuMAb 2H7
Biologique: Vaccin antitétanique
Le vaccin adsorbé contenant du TT sera administré sous la forme d'une injection IM de 0,5 ml dans le muscle deltoïde au jour 85 (groupe A) ou au jour 1 (groupe B).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse positive au vaccin antitétanique mesuré 8 semaines après le vaccin antitétanique
Délai: 8 semaines après le vaccin TT
Pour les participants ayant des titres d'anticorps antitétaniques avant la vaccination < 0,1 UI/mL, une réponse positive a été définie comme un titre d'anticorps >/= 0,2 UI/mL mesuré 8 semaines après la vaccination. Pour les participants avec des titres d'anticorps antitétaniques avant la vaccination >/= 0,1 UI/mL, une réponse positive a été définie comme une augmentation d'au moins 4 fois des titres d'anticorps mesurés 8 semaines après la vaccination par rapport aux niveaux avant la vaccination.
8 semaines après le vaccin TT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse positive au vaccin antitétanique mesuré 4 semaines après le vaccin antitétanique
Délai: 4 semaines après le vaccin TT
Pour les participants ayant des titres d'anticorps antitétaniques avant la vaccination < 0,1 UI/mL, une réponse positive a été définie comme un titre d'anticorps >/= 0,2 UI/mL mesuré 4 semaines après la vaccination. Pour les participants avec des titres d'anticorps antitétaniques avant la vaccination >/= 0,1 UI/mL, une réponse positive a été définie comme une augmentation d'au moins 4 fois des titres d'anticorps mesurés 4 semaines après la vaccination par rapport aux niveaux avant la vaccination.
4 semaines après le vaccin TT
Pourcentage de participants avec un titre d'anticorps contre le tétanos >/= 0,2 UI/mL ou une augmentation de 2 fois des titres d'anticorps contre le tétanos
Délai: 4 semaines après le vaccin TT
Pour les participants ayant des titres d'anticorps antitétaniques avant la vaccination < 0,1 UI/mL, une réponse positive a été définie comme un titre d'anticorps >/= 0,2 UI/mL mesuré 4 semaines après la vaccination. Pour les participants avec des titres d'anticorps antitétaniques avant la vaccination >/= 0,1 UI/mL, une réponse positive a été définie comme une augmentation d'au moins 2 fois des titres d'anticorps mesurés 4 semaines après la vaccination par rapport aux niveaux avant la vaccination.
4 semaines après le vaccin TT
Niveaux moyens d'anticorps anti-tétanos
Délai: Immédiatement avant et 4 et 8 semaines après le vaccin TT
Les taux d'anticorps antitétaniques ont été évalués par dosage immuno-enzymatique (ELISA).
Immédiatement avant et 4 et 8 semaines après le vaccin TT
Niveaux moyens d'anticorps anti-KLH : Immunoglobuline (Ig) G
Délai: Immédiatement avant la première administration de KLH et 4, 8 et 12 semaines après la première administration de KLH
Les niveaux d'anticorps anti-KLH ont été évalués par ELISA.
Immédiatement avant la première administration de KLH et 4, 8 et 12 semaines après la première administration de KLH
Niveaux moyens d'anticorps anti-KLH : Ig M
Délai: Immédiatement avant la première administration de KLH et 4, 8 et 12 semaines après la première administration de KLH
Les niveaux d'anticorps anti-KLH ont été évalués par ELISA.
Immédiatement avant la première administration de KLH et 4, 8 et 12 semaines après la première administration de KLH
Pourcentage de participants ayant une réponse positive contre les sérotypes pneumococciques individuels dans le 23-PPV
Délai: 4 semaines après 23-PPV
Une réponse positive contre un sérotype a été définie comme une augmentation de 2 fois du niveau d'anticorps anti-pneumococciques ou supérieure à (>) 1 microgramme par millilitre (mcg/mL) par rapport aux niveaux avant la vaccination.
4 semaines après 23-PPV
Pourcentage de participants ayant une réponse positive contre >/= 2 sérotypes pneumococciques
Délai: 4 semaines après 23-PPV
Une réponse positive contre un sérotype a été définie comme une augmentation de 2 fois du niveau d'anticorps anti-pneumococciques ou une augmentation > 1 mcg/mL par rapport aux niveaux avant la vaccination.
4 semaines après 23-PPV
Pourcentage de participants ayant une réponse positive contre >/= 12 sérotypes pneumococciques
Délai: 4 semaines après 23-PPV
Une réponse positive contre un sérotype a été définie comme une augmentation de 2 fois du niveau d'anticorps anti-pneumococciques ou une augmentation > 1 mcg/mL par rapport aux niveaux avant la vaccination.
4 semaines après 23-PPV
Niveaux moyens d'anticorps anti-pneumococciques
Délai: Immédiatement avant et 4 semaines après 23-PPV
Les niveaux d'anticorps spécifiques au sérotype (IgG) ont été évalués par immunodétection multi-analyte (MAID) à base de billes.
Immédiatement avant et 4 semaines après 23-PPV
Pourcentage de participants ayant une réponse positive contre les sérotypes pneumococciques individuels dans le 13-PCV
Délai: 8 semaines après le 23-PPV, soit 4 semaines après que les participants du groupe A1 ont reçu le 13-PCV
Une réponse positive contre un sérotype a été définie comme une augmentation de 2 fois du niveau d'anticorps anti-pneumococciques ou une augmentation > 1 mcg/mL par rapport aux niveaux avant la vaccination.
8 semaines après le 23-PPV, soit 4 semaines après que les participants du groupe A1 ont reçu le 13-PCV
Niveau moyen d'anticorps anti-pneumococciques
Délai: Immédiatement avant 23-PPV et 4 et 8 semaines après 23-PPV
Les niveaux d'anticorps spécifiques au sérotype (IgG) ont été évalués par immunodétection multi-analyte (MAID) à base de billes.
Immédiatement avant 23-PPV et 4 et 8 semaines après 23-PPV
Pourcentage de participants avec séroprotection
Délai: 4 semaines après l'administration du vaccin contre la grippe saisonnière
La séroprotection a été définie comme des titres spécifiques d'inhibition de l'hémagglutination (HI) > 40 à 4 semaines après la vaccination.
4 semaines après l'administration du vaccin contre la grippe saisonnière
Pourcentage de participants avec une augmentation de 2 fois des titres HI spécifiques à la souche
Délai: 4 semaines après l'administration du vaccin contre la grippe saisonnière
Doublement du titre HI avant la vaccination.
4 semaines après l'administration du vaccin contre la grippe saisonnière
Pourcentage de participants avec une augmentation de 4 fois des titres HI spécifiques à la souche
Délai: 4 semaines après l'administration du vaccin contre la grippe saisonnière
Augmentation de 4 fois du titre HI avant la vaccination.
4 semaines après l'administration du vaccin contre la grippe saisonnière
Pourcentage de participants avec séroconversion
Délai: 4 semaines après la vaccination antigrippale
Séroconversion à 4 semaines après vaccination définie, selon le protocole, par un titre HI prévaccination < 10 et un titre HI > 40 à 4 semaines après vaccination. Séroconversion à 4 semaines après la vaccination, définie selon les directives de la FDA, soit a) un titre HI avant la vaccination <10 et un titre HI >/= 40 à 4 semaines après la vaccination, ou b) un titre HI avant la vaccination >/= 10 et augmentation d'au moins 4 fois du titre d'anticorps IH 4 semaines après la vaccination.
4 semaines après la vaccination antigrippale
Niveaux de titre moyens géométriques spécifiques à la souche
Délai: Base de référence et semaine 4
Les titres moyens géométriques (GMT) chez les participants des groupes A2 et B ont été mesurés 4 semaines après la vaccination.
Base de référence et semaine 4
Rapport des niveaux de titre moyens géométriques spécifiques à la souche post-vaccination à pré-vaccination
Délai: Immédiatement avant et 4 semaines après le vaccin antigrippal
Les rapports de MGT spécifiques à la souche ont été calculés comme post-vaccination : pré-vaccination.
Immédiatement avant et 4 semaines après le vaccin antigrippal
Paramètres d'imagerie par résonance magnétique (IRM) : volume des lésions T2
Délai: Ligne de base
Évaluations IRM effectuées pour évaluer les effets à long terme de l'ocrélizumab sur les paramètres IRM.
Ligne de base
Paramètres IRM : nombre de lésions T2
Délai: Ligne de base
Évaluations IRM effectuées pour évaluer les effets à long terme de l'ocrélizumab sur les paramètres IRM.
Ligne de base
Paramètres IRM : nombre catégoriel de lésions T2
Délai: Ligne de base
Évaluations IRM effectuées pour évaluer les effets à long terme de l'ocrélizumab sur les paramètres IRM.
Ligne de base
Paramètres IRM : nombre de lésions T1 rehaussées par le gadolinium (Gd)
Délai: Ligne de base
Évaluations IRM effectuées pour évaluer les effets à long terme de l'ocrélizumab sur les paramètres IRM.
Ligne de base
Paramètres IRM : nombre catégoriel de lésions T1 rehaussées par le Gd
Délai: Ligne de base
Évaluations IRM effectuées pour évaluer les effets à long terme de l'ocrélizumab sur les paramètres IRM.
Ligne de base
Paramètres IRM : volume cérébral normalisé
Délai: Ligne de base
Évaluations IRM effectuées pour évaluer les effets à long terme de l'ocrélizumab sur les paramètres IRM.
Ligne de base
Paramètres IRM : Volume des lésions T2 : Volume de la substance blanche
Délai: Ligne de base
Évaluations IRM effectuées pour évaluer les effets à long terme de l'ocrélizumab sur les paramètres IRM.
Ligne de base
Paramètres IRM : volume de matière grise corticale
Délai: Ligne de base
Évaluations IRM effectuées pour évaluer les effets à long terme de l'ocrélizumab sur les paramètres IRM.
Ligne de base
Paramètres IRM : T1 sans rehaussement du volume de la lésion
Délai: Ligne de base
Évaluations IRM effectuées pour évaluer les effets à long terme de l'ocrélizumab sur les paramètres IRM.
Ligne de base
Paramètres IRM : nombre total de lésions
Délai: Ligne de base
Évaluations IRM effectuées pour évaluer les effets à long terme de l'ocrélizumab sur les paramètres IRM.
Ligne de base
Réponse immunitaire cellulaire évaluée par cytométrie en flux
Délai: Jours 1, 15, 85, 112, 140 et 169

La cytométrie en flux est une technologie laser couramment utilisée pour le comptage et le tri des cellules. Dans cette étude, cette mesure de résultat se concentre sur une seule variable, le nombre de CD19 (cellules B totales). LLN = 80 cellules/ul.

Rempli est défini comme CD19 >= LLN ou ligne de base, selon la valeur la plus basse.
Jours 1, 15, 85, 112, 140 et 169
Immunoglobuline totale
Délai: Jours 1, 85 et 169
Jours 1, 85 et 169
Pourcentage de participants avec formation d'anticorps anti-médicament
Délai: Jusqu'à 24 semaines (ISP)
Les anticorps anti-médicaments (ADA) peuvent induire des effets secondaires indésirables, en particulier dans les produits pharmaceutiques dérivés de la biotechnologie, tels que les anticorps thérapeutiques et les facteurs de croissance.
Jusqu'à 24 semaines (ISP)
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI), des EI graves ou des EI entraînant l'arrêt de l'étude
Délai: Pendant ISP (24 semaines pour le groupe A et 12 semaines pour le groupe B)
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EI grave est tout EI qui est mortel, mettant la vie en danger, nécessite ou prolonge l'hospitalisation, entraîne une incapacité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale chez un nouveau-né/nourrisson né d'une mère exposée au médicament à l'étude, ou est un événement médical important selon le jugement de l'investigateur.
Pendant ISP (24 semaines pour le groupe A et 12 semaines pour le groupe B)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

14 février 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

21 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2015

Première publication (Estimé)

10 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BN29739
  • 2015-001357-32 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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