Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera effekterna av Ocrelizumab på immunsvar hos deltagare med återfallande former av multipel skleros

29 februari 2024 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En fas IIIB, multicenter, randomiserad, parallellgrupp, öppen studie för att utvärdera effekterna av Ocrelizumab på immunsvar hos patienter med återfallande former av multipel skleros

Denna multicenter, randomiserade, öppna studie kommer att utvärdera immunsvaret mot vacciner (tettanustoxoid [TT]-innehållande adsorberat vaccin, 23-valent pneumokockpolysackaridvaccin [23-PPV] antingen opoostat eller boostat med 13-valent pneumokockkonjugatvaccin 13-PCV], influensavaccin, keyhole limpet hemocyanin [KLH]) efter administrering av en dos av ocrelizumab (OCR) hos deltagare med recidiverande multipel skleros (RMS).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

102

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Cullman, Alabama, Förenta staterna, 35058
        • North Central Neurology Associates
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85704
        • Territory Neurology and Research Institute
    • California
      • Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
        • Fullerton Neurology and Headache Center
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • Scripps Clinic
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami School of Medicine; Dept. of Neurology Movement Disorder Center
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • University of South Florida
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
        • Michigan Institute for Neurological Disorders
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Förenta staterna, 55422
        • The Minneapolis Clinic of Neurology
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Förenta staterna, 63017
        • Mercy Hospital St. Louis / Mercy Clinic Neurology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo; Center for Brain Research
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Staten Island, New York, Förenta staterna, 10306
        • Staten Island Univ Hospital
    • North Carolina
      • Hickory, North Carolina, Förenta staterna, 28602
        • Neurology Associates PA
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43214
        • Ohio Health Research Institute Grant Medical Center
      • Westerville, Ohio, Förenta staterna, 43082
        • MDH Research LLC
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Förenta staterna, 19001
        • Abington Neurological Associates
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Förenta staterna, 38018
        • Neurology Clinic PC
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Förenta staterna, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84103
        • Rocky Mountain MS Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104-1360
        • Swedish Medical Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • University Of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
        • University of British Columbia Hospital; Division of Neurology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av RMS i enlighet med de reviderade McDonald-kriterierna
  • Fick minst en tidigare immunisering mot TT eller stelkramp och difteri (DT/Td) eller stelkramp, difteri och acellulär kikhosta (DTaP/Tdap)
  • Expanded Disability Status Scale (EDSS) vid screening från 0 till 5,5 poäng, inklusive
  • För sexuellt aktiva kvinnliga deltagare med reproduktionspotential, användning av pålitliga preventivmedel

Exklusions kriterier:

  • Kontraindikationer för eller intolerans mot orala eller IV kortikosteroider, inklusive IV metylprednisolon, enligt landsetiketten
  • Känd förekomst av andra neurologiska störningar
  • Behandling med något prövningsmedel inom 24 veckor efter screening eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilken som är längre, eller behandling med någon experimentell procedur för multipel skleros

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A: OCR + vacciner
Deltagarna kommer att få dubbel infusion av OCR 300 milligram (mg) på dag 1 och sedan på dag 15, och sedan kommer deltagarna att få ytterligare en immuniseringskurs (TT-innehållande adsorberat vaccin, 23-PPV antingen oboostat eller boostat med 13-PCV, influensavaccin och upprepad administrering med KLH) 12 veckor efter OCR-behandling fram till vecka 24. Deltagare som fullföljer den 24 veckor långa immuniseringsstudieperioden kommer att ha möjlighet till återbehandling med en enda infusion av 600 mg OCR på dag 169 och efterföljande enstaka infusioner (600 mg OCR) med 24 veckors intervall. Deltagare som har fått en eller flera infusioner av OCR kommer att gå in i den 48 veckor långa säkerhetsuppföljningsperioden.
Biologisk: 23-PPV
23-PPV-vaccinet kommer att ges som en 0,5-milliliter (ml) intramuskulär (IM) injektion i deltamuskeln på dag 112 (Grupp A) eller Dag 28 (Grupp B).
Biologisk: 13-PCV Booster
13-PCV-boostern kommer att ges som en IM-injektion i deltamuskeln på dag 140 (välj deltagare i grupp A).
Biologisk: Vaccin mot influensa
Influensavaccinet kommer att ges som en IM-injektion i deltamuskeln när som helst mellan dag 85 och dag 144 (välj deltagare i grupp A) eller när som helst mellan dag 1 och dag 85 (grupp B).
Biologisk: KLH
KLH kommer att ges som en 1-mg subkutan (SC) injektion på dag 84, 112 och 140 (grupp A) eller dag 1, 28 och 56 (grupp B).
Läkemedel: OCR
OCR kommer att ges som en intravenös (IV) infusion i en dos på 600 mg, där den första dosen ges som två infusioner på 300 mg med 14 dagars mellanrum, enligt specifikationerna som beskrivs i motsvarande grupp A- och grupp B-arm.
Andra namn:
  • RO4964913, PR070769, rhuMAb 2H7
Biologisk: TT-vaccin
Det TT-innehållande adsorberade vaccinet kommer att ges som en 0,5 ml IM-injektion i deltamuskeln på Dag 85 (Grupp A) eller Dag 1 (Grupp B).
Övrig: Grupp B: Vacciner (valfri OCR i förlängning)
Deltagarna kommer att få immuniseringar (TT-innehållande adsorberat vaccin, 23-PPV, influensavaccin och upprepad administrering med KLH) på dag 1 fram till vecka 12 av immuniseringsperioden.
Biologisk: 23-PPV
23-PPV-vaccinet kommer att ges som en 0,5-milliliter (ml) intramuskulär (IM) injektion i deltamuskeln på dag 112 (Grupp A) eller Dag 28 (Grupp B).
Biologisk: Vaccin mot influensa
Influensavaccinet kommer att ges som en IM-injektion i deltamuskeln när som helst mellan dag 85 och dag 144 (välj deltagare i grupp A) eller när som helst mellan dag 1 och dag 85 (grupp B).
Biologisk: KLH
KLH kommer att ges som en 1-mg subkutan (SC) injektion på dag 84, 112 och 140 (grupp A) eller dag 1, 28 och 56 (grupp B).
Läkemedel: OCR
OCR kommer att ges som en intravenös (IV) infusion i en dos på 600 mg, där den första dosen ges som två infusioner på 300 mg med 14 dagars mellanrum, enligt specifikationerna som beskrivs i motsvarande grupp A- och grupp B-arm.
Andra namn:
  • RO4964913, PR070769, rhuMAb 2H7
Biologisk: TT-vaccin
Det TT-innehållande adsorberade vaccinet kommer att ges som en 0,5 ml IM-injektion i deltamuskeln på Dag 85 (Grupp A) eller Dag 1 (Grupp B).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med positiv respons på TT-vaccin uppmätt 8 veckor efter TT-vaccin
Tidsram: 8 veckor efter TT-vaccin
För deltagare med tetanusantikroppstiter < 0,1 IE/ml före vaccination definierades ett positivt svar som en antikroppstiter >/= 0,2 IE/ml uppmätt 8 veckor efter vaccination. För deltagare med tetanusantikroppstitrar före vaccination >/= 0,1 IE/ml, definierades ett positivt svar som minst en 4-faldig ökning av antikroppstitrar uppmätt 8 veckor efter vaccination jämfört med nivåerna före vaccination.
8 veckor efter TT-vaccin

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med positiv respons på TT-vaccin uppmätt 4 veckor efter TT-vaccin
Tidsram: 4 veckor efter TT-vaccin
För deltagare med tetanusantikroppstiter < 0,1 IE/ml före vaccination definierades ett positivt svar som en antikroppstiter >/= 0,2 IE/mL uppmätt 4 veckor efter vaccination. För deltagare med tetanusantikroppstitrar före vaccination >/= 0,1 IE/ml, definierades ett positivt svar som minst en 4-faldig ökning av antikroppstitrar uppmätt 4 veckor efter vaccination jämfört med nivåerna före vaccination.
4 veckor efter TT-vaccin
Andel deltagare med tetanusantikroppstiter >/=0,2 IE/mL eller 2-faldig ökning av tetanusantikroppstitrar
Tidsram: 4 veckor efter TT-vaccin
För deltagare med tetanusantikroppstiter < 0,1 IE/ml före vaccination definierades ett positivt svar som en antikroppstiter >/= 0,2 IE/mL uppmätt 4 veckor efter vaccination. För deltagare med tetanusantikroppstitrar före vaccination >/= 0,1 IE/ml, definierades ett positivt svar som en minst 2-faldig ökning av antikroppstitrar uppmätt 4 veckor efter vaccination jämfört med nivåerna före vaccination.
4 veckor efter TT-vaccin
Medelnivåer av anti-tetanus-antikroppar
Tidsram: Omedelbart före och 4 och 8 veckor efter TT-vaccin
Anti-stelkrampsantikroppsnivåer bedömdes med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Omedelbart före och 4 och 8 veckor efter TT-vaccin
Medelnivåer av anti-KLH-antikropp: Immunoglobulin (Ig) G
Tidsram: Omedelbart före första KLH-administrering och 4, 8 och 12 veckor efter första KLH-administrering
Anti-KLH-antikroppsnivåer bedömdes med ELISA.
Omedelbart före första KLH-administrering och 4, 8 och 12 veckor efter första KLH-administrering
Medelnivåer av anti-KLH-antikropp: Ig M
Tidsram: Omedelbart före första KLH-administrering och 4, 8 och 12 veckor efter första KLH-administrering
Anti-KLH-antikroppsnivåer bedömdes med ELISA.
Omedelbart före första KLH-administrering och 4, 8 och 12 veckor efter första KLH-administrering
Andel deltagare med positiv respons mot individuella pneumokockserotyper i 23-PPV
Tidsram: 4 veckor efter 23-PPV
Positivt svar mot en serotyp definierades som en 2-faldig ökning av anti-pneumokockantikroppsnivån eller mer än (>) 1 mikrogram per milliliter (mcg/ml) ökning jämfört med nivåerna före vaccination.
4 veckor efter 23-PPV
Andel deltagare med positiv respons mot >/=2 pneumokockserotyper
Tidsram: 4 veckor efter 23-PPV
Positivt svar mot en serotyp definierades som en 2-faldig ökning av anti-pneumokockantikroppsnivån eller > 1 mcg/ml ökning jämfört med nivåerna före vaccination.
4 veckor efter 23-PPV
Andel deltagare med positiv respons mot >/=12 pneumokockserotyper
Tidsram: 4 veckor efter 23-PPV
Positivt svar mot en serotyp definierades som en 2-faldig ökning av anti-pneumokockantikroppsnivån eller > 1 mcg/ml ökning jämfört med nivåerna före vaccination.
4 veckor efter 23-PPV
Medelnivåer av anti-pneumokockantikroppar
Tidsram: Omedelbart före och 4 veckor efter 23-PPV
Serotypspecifika antikroppsnivåer (IgG) bedömdes genom pärlbaserad multianalytimmunodetektion (MAID).
Omedelbart före och 4 veckor efter 23-PPV
Andel deltagare med positiv respons mot individuella pneumokockserotyper i 13-PCV
Tidsram: 8 veckor efter 23-PPV, vilket var 4 veckor efter att grupp A1-deltagare fick 13-PCV
Positivt svar mot en serotyp definierades som en 2-faldig ökning av anti-pneumokockantikroppsnivån eller > 1 mcg/ml ökning jämfört med nivåerna före vaccination.
8 veckor efter 23-PPV, vilket var 4 veckor efter att grupp A1-deltagare fick 13-PCV
Genomsnittlig nivå av anti-pneumokockantikropp
Tidsram: Omedelbart före 23-PPV och 4 och 8 veckor efter 23-PPV
Serotypspecifika antikroppsnivåer (IgG) bedömdes genom pärlbaserad multianalytimmunodetektion (MAID).
Omedelbart före 23-PPV och 4 och 8 veckor efter 23-PPV
Andel deltagare med seroskydd
Tidsram: 4 veckor efter administrering av vaccin mot säsongsinfluensa
Seroskydd definierades som specifik hemagglutinationsinhibering (HI) titrar >40 vid 4 veckor efter vaccination.
4 veckor efter administrering av vaccin mot säsongsinfluensa
Andel deltagare med 2-faldig ökning av stamspecifika HI-titrar
Tidsram: 4 veckor efter administrering av vaccin mot säsongsinfluensa
2-faldig ökning från prevaccinations HI-titer.
4 veckor efter administrering av vaccin mot säsongsinfluensa
Andel deltagare med 4-faldig ökning av stamspecifika HI-titrar
Tidsram: 4 veckor efter administrering av vaccin mot säsongsinfluensa
4-faldig ökning från prevaccinations HI-titer.
4 veckor efter administrering av vaccin mot säsongsinfluensa
Andel deltagare med serokonvertering
Tidsram: 4 veckor efter influensavaccination
Serokonversion vid 4 veckor efter vaccination definieras, enligt protokoll, som en prevaccinations HI-titer <10 och en HI-titer >40 vid 4 veckor efter vaccination. Serokonvertering 4 veckor efter vaccination, definierad enligt FDA:s riktlinjer, som antingen a) en HI-titer före vaccination <10 och HI-titer >/= 40 vid 4 veckor efter vaccination, eller b) en HI-titer före vaccination >/= 10 och minst 4-faldig ökning av HI-antikroppstiter 4 veckor efter vaccination.
4 veckor efter influensavaccination
Stamspecifika geometriska medeltiternivåer
Tidsram: Baslinje och vecka 4
Geometriska medeltitrar (GMT) i deltagare i grupp A2 och B mättes 4 veckor efter vaccination.
Baslinje och vecka 4
Förhållandet mellan stamspecifika geometriska medeltiternivåer efter vaccination och förvaccination
Tidsram: Omedelbart före och 4 veckor efter influensavaccin
Stamspecifika GMT-förhållanden beräknades som post-vaccination: pre-vaccination.
Omedelbart före och 4 veckor efter influensavaccin
Parametrar för magnetisk resonanstomografi (MRT): Volym av T2-lesioner
Tidsram: Baslinje
MRT-bedömningar gjorda för att utvärdera de långsiktiga effekterna av ocrelizumab på MRT-parametrar.
Baslinje
MRT-parametrar: Antal T2-lesioner
Tidsram: Baslinje
MRT-bedömningar gjorda för att utvärdera de långsiktiga effekterna av ocrelizumab på MRT-parametrar.
Baslinje
MRT-parametrar: Kategoriskt antal T2-lesioner
Tidsram: Baslinje
MRT-bedömningar gjorda för att utvärdera de långsiktiga effekterna av ocrelizumab på MRT-parametrar.
Baslinje
MRT-parametrar: Antal Gadolinium (Gd)-förbättrande T1-lesioner
Tidsram: Baslinje
MRT-bedömningar gjorda för att utvärdera de långsiktiga effekterna av ocrelizumab på MRT-parametrar.
Baslinje
MRT-parametrar: Kategoriskt antal Gd-förstärkande T1-lesioner
Tidsram: Baslinje
MRT-bedömningar gjorda för att utvärdera de långsiktiga effekterna av ocrelizumab på MRT-parametrar.
Baslinje
MRT-parametrar: Normaliserad hjärnvolym
Tidsram: Baslinje
MRT-bedömningar gjorda för att utvärdera de långsiktiga effekterna av ocrelizumab på MRT-parametrar.
Baslinje
MRT-parametrar: Volym av T2-lesioner: Vitsubstansvolym
Tidsram: Baslinje
MRT-bedömningar gjorda för att utvärdera de långsiktiga effekterna av ocrelizumab på MRT-parametrar.
Baslinje
MRT-parametrar: Kortikal grå substansvolym
Tidsram: Baslinje
MRT-bedömningar gjorda för att utvärdera de långsiktiga effekterna av ocrelizumab på MRT-parametrar.
Baslinje
MRT-parametrar: T1 Unenhancing Lesion Volume
Tidsram: Baslinje
MRT-bedömningar gjorda för att utvärdera de långsiktiga effekterna av ocrelizumab på MRT-parametrar.
Baslinje
MRT-parametrar: Totalt antal lesioner
Tidsram: Baslinje
MRT-bedömningar gjorda för att utvärdera de långsiktiga effekterna av ocrelizumab på MRT-parametrar.
Baslinje
Cellulärt immunsvar bedömt med flödescytometri
Tidsram: Dag 1, 15, 85, 112, 140 och 169

Flödescytometri är en laserbaserad teknik som vanligtvis används för cellräkning och sortering. I denna studie fokuserar detta resultatmått på en enda variabel, CD19-antal (totalt B-celler). LLN = 80 celler/ul.

Repleted definieras som CD19 >= LLN eller baslinje, beroende på vilket som är lägst.
Dag 1, 15, 85, 112, 140 och 169
Totalt immunglobulin
Tidsram: Dag 1, 85 och 169
Dag 1, 85 och 169
Andel deltagare med anti-drogantikroppsbildning
Tidsram: Upp till 24 veckor (ISP)
Anti-läkemedelsantikroppar (ADA) kan inducera oönskade biverkningar, särskilt i bioteknikbaserade läkemedel, såsom terapeutiska antikroppar och tillväxtfaktorer.
Upp till 24 veckor (ISP)
Andel deltagare med biverkningar (AE), allvarliga biverkningar eller biverkningar som leder till att studien avbryts
Tidsram: Under ISP (24 veckor för grupp A och 12 veckor för grupp B)
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En allvarlig biverkning är alla biverkningar som är dödlig, livshotande, kräver eller förlänger sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt hos en nyfödd/spädbarn född av en mamma som exponerats för att studera läkemedel, eller är en betydande medicinsk händelse enligt utredarens bedömning.
Under ISP (24 veckor för grupp A och 12 veckor för grupp B)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Utredare

  • Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 oktober 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

14 februari 2017

Avslutad studie (Faktisk)

21 september 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 september 2015

Första postat (Beräknad)

10 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BN29739
  • 2015-001357-32 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera