Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de effecten van Ocrelizumab op immuunresponsen te evalueren bij deelnemers met recidiverende vormen van multiple sclerose

29 februari 2024 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een fase IIIB, multicenter, gerandomiseerd, parallelgroep, open-label onderzoek om de effecten van Ocrelizumab op immuunresponsen bij patiënten met recidiverende vormen van multiple sclerose te evalueren

Deze gerandomiseerde, open-label studie in meerdere centra zal de immuunrespons op vaccins evalueren (tetanustoxoïd [TT]-bevattend geadsorbeerd vaccin, 23-valent pneumokokkenpolysaccharidevaccin [23-PPV] ofwel zonder booster of versterkt met 13-valent pneumokokkenconjugaatvaccin [ 13-PCV], griepvaccin, keyhole limpet hemocyanine [KLH]) na toediening van een dosis ocrelizumab (OCR) bij deelnemers met recidiverende multiple sclerose (RMS).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

102

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • University Of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • University of British Columbia Hospital; Division of Neurology
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Cullman, Alabama, Verenigde Staten, 35058
        • North Central Neurology Associates
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85704
        • Territory Neurology and Research Institute
    • California
      • Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
        • Fullerton Neurology and Headache Center
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • Scripps Clinic
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami School of Medicine; Dept. of Neurology Movement Disorder Center
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • University of South Florida
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
        • Michigan Institute for Neurological Disorders
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Verenigde Staten, 55422
        • The Minneapolis Clinic of Neurology
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Verenigde Staten, 63017
        • Mercy Hospital St. Louis / Mercy Clinic Neurology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo; Center for Brain Research
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Staten Island, New York, Verenigde Staten, 10306
        • Staten Island Univ Hospital
    • North Carolina
      • Hickory, North Carolina, Verenigde Staten, 28602
        • Neurology Associates PA
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43214
        • Ohio Health Research Institute Grant Medical Center
      • Westerville, Ohio, Verenigde Staten, 43082
        • MDH Research LLC
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19001
        • Abington Neurological Associates
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Verenigde Staten, 38018
        • Neurology Clinic PC
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Verenigde Staten, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84103
        • Rocky Mountain MS Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104-1360
        • Swedish Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van RMS volgens de herziene McDonald-criteria
  • Ten minste één eerdere immunisatie tegen TT of tetanus en difterie (DT/Td) of tetanus, difterie en acellulaire pertussis (DTaP/Tdap) hebben gekregen
  • Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS) bij screening van 0 tot en met 5,5 punten
  • Gebruik voor seksueel actieve vrouwelijke deelnemers met voortplantingsvermogen betrouwbare anticonceptiemiddelen

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicaties voor of intolerantie voor orale of intraveneuze corticosteroïden, waaronder intraveneus methylprednisolon, volgens het landetiket
  • Bekende aanwezigheid van andere neurologische aandoeningen
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 24 weken na screening of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, of behandeling met een experimentele procedure voor multiple sclerose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A: OCR + Vaccins
Deelnemers krijgen een dubbele infusie van OCR 300 milligram (mg) op dag 1 en vervolgens op dag 15, en daarna krijgen de deelnemers een verdere immunisatiecursus (TT-bevattend geadsorbeerd vaccin, 23-PPV ofwel niet-geboost of geboost met 13-PCV, griepvaccin , en herhaalde toediening met KLH) 12 weken na de OCR-behandeling tot week 24. Deelnemers die de immunisatiestudieperiode van 24 weken hebben voltooid, hebben de mogelijkheid tot herbehandeling met een enkele infusie van 600 mg OCR op dag 169 en daaropvolgende enkele infusies (600 mg OCR) met tussenpozen van 24 weken. Deelnemers die een of meer OCR-infusies hebben gekregen, gaan de 48 weken durende follow-upperiode in.
Biologisch: 23-PPV
Het 23-PPV-vaccin wordt toegediend als een intramusculaire (IM) injectie van 0,5 milliliter (ml) in de deltaspier op dag 112 (groep A) of dag 28 (groep B).
Biologisch: 13-PCV-booster
De 13-PCV-booster wordt gegeven als een IM-injectie in de deltaspier op dag 140 (bepaalde deelnemers in groep A).
Biologisch: Griepprik
Het griepvaccin zal worden toegediend als een IM-injectie in de deltaspier op elk moment tussen dag 85 en dag 144 (selecte deelnemers in groep A) of op elk moment tussen dag 1 en dag 85 (groep B).
Biologisch: KLH
KLH wordt gegeven als een subcutane (SC) injectie van 1 mg op dag 84, 112 en 140 (groep A) of dag 1, 28 en 56 (groep B).
Geneesmiddel: OCR
OCR zal worden gegeven als een intraveneus (IV) infuus met een dosis van 600 mg, waarbij de eerste dosis wordt gegeven als twee infusies van 300 mg met een tussenpoos van 14 dagen, volgens de specificaties beschreven in de corresponderende Groep A- en Groep B-armen.
Andere namen:
  • RO4964913, PRO70769, rhuMAb 2H7
Biologisch: TT-vaccin
Het TT-bevattende geadsorbeerde vaccin zal worden toegediend als een IM-injectie van 0,5 ml in de deltaspier op dag 85 (groep A) of dag 1 (groep B).
Ander: Groep B: Vaccins (optionele OCR in extensie)
Deelnemers ontvangen immunisaties (TT-bevattend geadsorbeerd vaccin, 23-PPV, influenzavaccin en herhaalde toediening met KLH) op dag 1 tot week 12 van de immunisatieperiode.
Biologisch: 23-PPV
Het 23-PPV-vaccin wordt toegediend als een intramusculaire (IM) injectie van 0,5 milliliter (ml) in de deltaspier op dag 112 (groep A) of dag 28 (groep B).
Biologisch: Griepprik
Het griepvaccin zal worden toegediend als een IM-injectie in de deltaspier op elk moment tussen dag 85 en dag 144 (selecte deelnemers in groep A) of op elk moment tussen dag 1 en dag 85 (groep B).
Biologisch: KLH
KLH wordt gegeven als een subcutane (SC) injectie van 1 mg op dag 84, 112 en 140 (groep A) of dag 1, 28 en 56 (groep B).
Geneesmiddel: OCR
OCR zal worden gegeven als een intraveneus (IV) infuus met een dosis van 600 mg, waarbij de eerste dosis wordt gegeven als twee infusies van 300 mg met een tussenpoos van 14 dagen, volgens de specificaties beschreven in de corresponderende Groep A- en Groep B-armen.
Andere namen:
  • RO4964913, PRO70769, rhuMAb 2H7
Biologisch: TT-vaccin
Het TT-bevattende geadsorbeerde vaccin zal worden toegediend als een IM-injectie van 0,5 ml in de deltaspier op dag 85 (groep A) of dag 1 (groep B).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met positieve respons op TT-vaccin gemeten 8 weken na TT-vaccin
Tijdsspanne: 8 weken na TT-vaccinatie
Voor deelnemers met pre-vaccinatie tetanus-antilichaamtiters < 0,1 IE/ml, werd een positieve respons gedefinieerd als een antilichaamtiter >/= 0,2 IE/ml gemeten 8 weken na vaccinatie. Voor deelnemers met pre-vaccinatie tetanus-antilichaamtiters >/= 0,1 IE/ml, werd een positieve respons gedefinieerd als een ten minste 4-voudige toename in antilichaamtiters gemeten 8 weken na vaccinatie in vergelijking met pre-vaccinatieniveaus.
8 weken na TT-vaccinatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met positieve respons op TT-vaccin gemeten 4 weken na TT-vaccin
Tijdsspanne: 4 weken na TT-vaccinatie
Voor deelnemers met pre-vaccinatie tetanus-antilichaamtiters < 0,1 IE/ml, werd een positieve respons gedefinieerd als een antilichaamtiter >/= 0,2 IE/ml gemeten 4 weken na vaccinatie. Voor deelnemers met pre-vaccinatie tetanus-antilichaamtiters >/= 0,1 IE/ml, werd een positieve respons gedefinieerd als een ten minste 4-voudige toename in antilichaamtiters gemeten 4 weken na vaccinatie in vergelijking met pre-vaccinatieniveaus.
4 weken na TT-vaccinatie
Percentage deelnemers met tetanus-antilichaamtiter >/= 0,2 IE/ml of 2-voudige toename van tetanus-antilichaamtiters
Tijdsspanne: 4 weken na TT-vaccinatie
Voor deelnemers met pre-vaccinatie tetanus-antilichaamtiters < 0,1 IE/ml, werd een positieve respons gedefinieerd als een antilichaamtiter >/= 0,2 IE/ml gemeten 4 weken na vaccinatie. Voor deelnemers met pre-vaccinatie tetanus-antilichaamtiters >/= 0,1 IE/ml, werd een positieve respons gedefinieerd als ten minste een 2-voudige toename in antilichaamtiters gemeten 4 weken na vaccinatie in vergelijking met pre-vaccinatieniveaus.
4 weken na TT-vaccinatie
Gemiddelde niveaus van anti-tetanus-antilichaam
Tijdsspanne: Onmiddellijk voor en 4 en 8 weken na het TT-vaccin
Anti-tetanus-antilichaamniveaus werden beoordeeld door middel van enzym-gekoppelde immunosorbent-assay (ELISA).
Onmiddellijk voor en 4 en 8 weken na het TT-vaccin
Gemiddelde niveaus van anti-KLH-antilichaam: immunoglobuline (Ig) G
Tijdsspanne: Direct voorafgaand aan de eerste KLH-toediening en 4, 8 en 12 weken na de eerste KLH-toediening
Anti-KLH-antilichaamniveaus werden beoordeeld met ELISA.
Direct voorafgaand aan de eerste KLH-toediening en 4, 8 en 12 weken na de eerste KLH-toediening
Gemiddelde niveaus van anti-KLH-antilichaam: Ig M
Tijdsspanne: Direct voorafgaand aan de eerste KLH-toediening en 4, 8 en 12 weken na de eerste KLH-toediening
Anti-KLH-antilichaamniveaus werden beoordeeld met ELISA.
Direct voorafgaand aan de eerste KLH-toediening en 4, 8 en 12 weken na de eerste KLH-toediening
Percentage deelnemers met positieve respons tegen individuele pneumokokkenserotypen in 23-PPV
Tijdsspanne: 4 weken na 23-PPV
Positieve respons tegen een serotype werd gedefinieerd als een 2-voudige toename van het niveau van anti-pneumokokkenantilichamen of een stijging van meer dan (>) 1 microgram per milliliter (mcg/ml) in vergelijking met de niveaus vóór vaccinatie.
4 weken na 23-PPV
Percentage deelnemers met positieve respons tegen >/=2 pneumokokkenserotypen
Tijdsspanne: 4 weken na 23-PPV
Positieve respons tegen een serotype werd gedefinieerd als een 2-voudige toename van het anti-pneumokokkenantilichaamniveau of > 1 mcg/ml stijging in vergelijking met pre-vaccinatieniveaus.
4 weken na 23-PPV
Percentage deelnemers met positieve respons tegen >/=12 pneumokokkenserotypen
Tijdsspanne: 4 weken na 23-PPV
Positieve respons tegen een serotype werd gedefinieerd als een 2-voudige toename van het anti-pneumokokkenantilichaamniveau of > 1 mcg/ml stijging in vergelijking met pre-vaccinatieniveaus.
4 weken na 23-PPV
Gemiddelde niveaus van anti-pneumokokkenantilichaam
Tijdsspanne: Onmiddellijk voor en 4 weken na 23-PPV
Serotype-specifieke antilichaamniveaus (IgG) werden beoordeeld door middel van op korrels gebaseerde multi-analyt immunodetectie (MAID).
Onmiddellijk voor en 4 weken na 23-PPV
Percentage deelnemers met positieve respons tegen individuele pneumokokkenserotypen in 13-PCV
Tijdsspanne: 8 weken na 23-PPV, dat was 4 weken nadat Groep A1-deelnemers 13-PCV hadden gekregen
Positieve respons tegen een serotype werd gedefinieerd als een 2-voudige toename van het anti-pneumokokkenantilichaamniveau of > 1 mcg/ml stijging in vergelijking met pre-vaccinatieniveaus.
8 weken na 23-PPV, dat was 4 weken nadat Groep A1-deelnemers 13-PCV hadden gekregen
Gemiddeld niveau van anti-pneumokokkenantilichaam
Tijdsspanne: Onmiddellijk voorafgaand aan 23-PPV en 4 en 8 weken na 23-PPV
Serotype-specifieke antilichaamniveaus (IgG) werden beoordeeld door middel van op korrels gebaseerde multi-analyt immunodetectie (MAID).
Onmiddellijk voorafgaand aan 23-PPV en 4 en 8 weken na 23-PPV
Percentage deelnemers met seroprotectie
Tijdsspanne: 4 weken na toediening van het seizoensgriepvaccin
Seroprotectie werd gedefinieerd als specifieke hemagglutinatieremming (HI)-titers >40 4 weken na vaccinatie.
4 weken na toediening van het seizoensgriepvaccin
Percentage deelnemers met een 2-voudige toename in stamspecifieke HI-titers
Tijdsspanne: 4 weken na toediening van het seizoensgriepvaccin
2-voudige verhoging ten opzichte van prevaccinatie HI-titer.
4 weken na toediening van het seizoensgriepvaccin
Percentage deelnemers met een 4-voudige toename in stamspecifieke HI-titers
Tijdsspanne: 4 weken na toediening van het seizoensgriepvaccin
4-voudige verhoging ten opzichte van prevaccinatie HI-titer.
4 weken na toediening van het seizoensgriepvaccin
Percentage deelnemers met seroconversie
Tijdsspanne: 4 weken na vaccinatie tegen griep
Seroconversie 4 weken na vaccinatie gedefinieerd, volgens protocol, als een prevaccinatie HI-titer <10 en een HI-titer > 40 4 weken na vaccinatie. Seroconversie 4 weken na vaccinatie, gedefinieerd volgens de richtlijnen van de FDA, als ofwel a) een pre-vaccinatie HI-titer <10 en HI-titer >/= 40 op 4 weken na vaccinatie, of b) een pre-vaccinatie HI-titer >/= 10 en ten minste 4-voudige toename van de HI-antilichaamtiter 4 weken na vaccinatie.
4 weken na vaccinatie tegen griep
Stamspecifieke geometrische gemiddelde titerniveaus
Tijdsspanne: Basislijn en week 4
Geometrische gemiddelde titers (GMT's) bij deelnemers in groep A2 en B werden 4 weken na vaccinatie gemeten.
Basislijn en week 4
Verhouding van stamspecifieke geometrische gemiddelde titerniveaus na vaccinatie tot prevaccinatie
Tijdsspanne: Onmiddellijk voor en 4 weken na het griepvaccin
Stamspecifieke GMT-verhoudingen werden berekend als post-vaccinatie: pre-vaccinatie.
Onmiddellijk voor en 4 weken na het griepvaccin
Magnetic Resonance Imaging (MRI)-parameters: volume van T2-laesies
Tijdsspanne: Basislijn
MRI-beoordelingen uitgevoerd om de langetermijneffecten van ocrelizumab op MRI-parameters te evalueren.
Basislijn
MRI-parameters: aantal T2-laesies
Tijdsspanne: Basislijn
MRI-beoordelingen uitgevoerd om de langetermijneffecten van ocrelizumab op MRI-parameters te evalueren.
Basislijn
MRI-parameters: categorisch aantal T2-laesies
Tijdsspanne: Basislijn
MRI-beoordelingen uitgevoerd om de langetermijneffecten van ocrelizumab op MRI-parameters te evalueren.
Basislijn
MRI-parameters: aantal gadolinium (Gd)-versterkende T1-laesies
Tijdsspanne: Basislijn
MRI-beoordelingen uitgevoerd om de langetermijneffecten van ocrelizumab op MRI-parameters te evalueren.
Basislijn
MRI-parameters: categorisch aantal Gd-verbeterende T1-laesies
Tijdsspanne: Basislijn
MRI-beoordelingen uitgevoerd om de langetermijneffecten van ocrelizumab op MRI-parameters te evalueren.
Basislijn
MRI-parameters: genormaliseerd hersenvolume
Tijdsspanne: Basislijn
MRI-beoordelingen uitgevoerd om de langetermijneffecten van ocrelizumab op MRI-parameters te evalueren.
Basislijn
MRI-parameters: volume van T2-laesies: volume witte stof
Tijdsspanne: Basislijn
MRI-beoordelingen uitgevoerd om de langetermijneffecten van ocrelizumab op MRI-parameters te evalueren.
Basislijn
MRI-parameters: volume van de corticale grijze stof
Tijdsspanne: Basislijn
MRI-beoordelingen uitgevoerd om de langetermijneffecten van ocrelizumab op MRI-parameters te evalueren.
Basislijn
MRI-parameters: T1 Unenhancing-laesievolume
Tijdsspanne: Basislijn
MRI-beoordelingen uitgevoerd om de langetermijneffecten van ocrelizumab op MRI-parameters te evalueren.
Basislijn
MRI-parameters: totaal aantal laesies
Tijdsspanne: Basislijn
MRI-beoordelingen uitgevoerd om de langetermijneffecten van ocrelizumab op MRI-parameters te evalueren.
Basislijn
Cellulaire immuunrespons beoordeeld door flowcytometrie
Tijdsspanne: Dag 1, 15, 85, 112, 140 en 169

Flowcytometrie is een op laser gebaseerde technologie die gewoonlijk wordt gebruikt voor het tellen en sorteren van cellen. In deze studie richt deze uitkomstmaat zich op een enkele variabele, CD19-telling (totaal B-cellen). LLN = 80 cellen/ul.

Repleted wordt gedefinieerd als CD19 >= LLN of baseline, afhankelijk van welke lager is.
Dag 1, 15, 85, 112, 140 en 169
Totaal immunoglobuline
Tijdsspanne: Dag 1, 85 en 169
Dag 1, 85 en 169
Percentage deelnemers met vorming van antidrugsantilichamen
Tijdsspanne: Tot 24 weken (ISP)
Anti-Drug Antibodies (ADA) kunnen ongewenste bijwerkingen veroorzaken, vooral bij van biotechnologie afgeleide geneesmiddelen, zoals therapeutische antilichamen en groeifactoren.
Tot 24 weken (ISP)
Percentage deelnemers met bijwerkingen, ernstige bijwerkingen of bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de studie
Tijdsspanne: Tijdens ISP (24 weken voor Groep A en 12 weken voor Groep B)
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel. Een ernstige bijwerking is elke bijwerking die dodelijk of levensbedreigend is, ziekenhuisopname vereist of verlengt, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is bij een pasgeborene/zuigeling geboren uit een moeder die is blootgesteld aan het onderzoeksgeneesmiddel, of naar het oordeel van de onderzoeker een belangrijke medische gebeurtenis is.
Tijdens ISP (24 weken voor Groep A en 12 weken voor Groep B)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 september 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

10 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BN29739
  • 2015-001357-32 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren